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    霉菌氧化物的生物發(fā)酵方法技術(shù)

    技術(shù)編號(hào):8677979 閱讀:286 留言:0更新日期:2013-05-08 22:27
    本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種霉菌氧化物的生物發(fā)酵方法,將發(fā)酵培養(yǎng)基一次投入一級(jí)種子罐中,加水,攪拌均勻后,加入30%堿液,調(diào)整pH4.8-5.0,進(jìn)行蒸汽滅菌,降溫至27-28℃,接入“黑根霉”孢子懸浮液,通氣攪拌下培養(yǎng)18-20h,鏡檢達(dá)標(biāo)后移入二級(jí)發(fā)酵罐內(nèi);移入一級(jí)種子液后,投入底物“沃氏氧化物”,進(jìn)行生物氧化至24-42h,取樣鏡檢,及色譜測(cè)試底物達(dá)標(biāo)后,提高溫度至50-60℃時(shí)放料。本發(fā)明專利技術(shù)在氮源的組分中首次使用了棉籽蛋白最為新的氮源配方,彌補(bǔ)蛋白質(zhì)含量偏低,氨基酸配方不夠合理等缺陷,同時(shí)棉籽蛋白中含有微量元素鐵,不會(huì)給微生物的生長(zhǎng)產(chǎn)生不良影響,提高發(fā)酵效率,增加收率。

    【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

    本專利技術(shù)屬于一種留體激素類藥物霉菌發(fā)酵工藝,尤其是一種。
    技術(shù)介紹
    留體化合物類藥物生產(chǎn)過程中,“霉菌氧化物”是制備激素類藥物重要的中間體,通過生物發(fā)酵,使用“黑根霉(Rhizzopus nigricans)”將底物“沃氏氧化物”轉(zhuǎn)化為“霉菌氧化物”,該過程受著諸多因素、條件的限制。雖多年來工藝不斷改進(jìn),各項(xiàng)指標(biāo)有所提高,但其轉(zhuǎn)化率、收率、指標(biāo)并無大的突破。近年來,隨著激素類藥物不斷研制、開發(fā),一些高效、低毒產(chǎn)品不斷推向市場(chǎng),“霉菌氧化物”這個(gè)重要的中間體,更加顯現(xiàn)出它的重要地位。因此,在穩(wěn)定產(chǎn)品質(zhì)量前提下,改變突破現(xiàn)有工藝達(dá)到轉(zhuǎn)化率、收率的高指標(biāo),產(chǎn)品的高產(chǎn)率尤顯重要。據(jù)檢索,專利文獻(xiàn)CN102174630公開了一種留體激素類藥物霉菌發(fā)酵工藝,尤其涉及到霉菌發(fā)酵生物合成制備霉菌氧化物新工藝,它是以碳源、氮源和消沫劑為主要原料,碳源:葡萄糖60 85kg ;氮源:玉米衆(zhòng)60 85kg ;蠶蛹粉10 20kg ;硫酸銨5 IOkg ;消沫劑:聚醚1000 2000ml ;攪拌反應(yīng),并在生物發(fā)酵過程中通入空氣,在26±4°C攪拌反應(yīng),并在生物發(fā)酵過程中進(jìn)行通氣,經(jīng)24-72h氧化反應(yīng),再經(jīng)板框壓濾脫水、吹干,將底物沃氏氧化物轉(zhuǎn)化為含有霉菌氧化物的菌絲體,再經(jīng)丙酮提取得到霉菌氧化物粗品,經(jīng)甲苯、氯仿混合溶劑精制得到霉菌氧化物精品。本專利技術(shù)在上述專利技術(shù)的基礎(chǔ)上,經(jīng)過進(jìn)一步研發(fā),將培養(yǎng)基的成分經(jīng)過科學(xué)配比,獲得更加優(yōu)良的培養(yǎng)基配方,收率獲得很大提高。
    技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
    本專利技術(shù)的目的在于克服現(xiàn)有技術(shù)的步驟之處,提供一種,本專利技術(shù)重新對(duì)發(fā)酵培養(yǎng) 基進(jìn)行配伍,提出一種全新的培養(yǎng)基成分,大幅度提高產(chǎn)品轉(zhuǎn)化率和收率。本專利技術(shù)的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的:—種,所用培養(yǎng)基的成分及重量份數(shù)如下:葡萄糖80-90玉米漿50-70蠶蛹粉2-10硫酸銨2-10棉籽蛋白2-10。而且,培養(yǎng)基還包括消泡劑。而且,所述消泡劑為聚醚消泡劑。而且,發(fā)酵的具體方法如下:⑴將發(fā)酵培養(yǎng)基一次投入一級(jí)種子罐中,加水,攪拌均勻后,加入30%堿液,調(diào)整PH4.8-5.0,進(jìn)行蒸汽滅菌,降溫至27-28°C,接入“黑根霉”孢子懸浮液,通氣攪拌下培養(yǎng)18-20h,鏡檢達(dá)標(biāo)后形成一級(jí)種子液;⑵二級(jí)發(fā)酵罐培養(yǎng)基同一級(jí)發(fā)酵罐配比,滅菌,降溫,移入一級(jí)種子液后,通氣、攪拌、培養(yǎng)18-20h,鏡檢達(dá)標(biāo),投入底物“沃氏氧化物”,進(jìn)行生物氧化至24-50h,取樣鏡檢,及色譜測(cè)試底物達(dá)標(biāo)后,提高溫度至50-60°C時(shí),培養(yǎng)結(jié)束獲得霉菌氧化物培養(yǎng)液及菌絲體,放料濾干再提純精制霉菌氧化物。本專利技術(shù)的優(yōu)點(diǎn)和積極效果是:本專利技術(shù)在氮源的組分中首次使用了棉籽蛋白最為新的氮源配方,彌補(bǔ)蛋白質(zhì)含量偏低,氨基酸配方不夠合理等缺陷,同時(shí)棉籽蛋白中含有微量元素鐵,不會(huì)給微生物的生長(zhǎng)廣生不良影響,進(jìn)而提聞發(fā)酵效率,增加收率。具體實(shí)施例方式下面結(jié)合實(shí)施例,對(duì)本專利技術(shù)進(jìn)一步說明,下述實(shí)施例是說明性的,不是限定性的,不能以下述實(shí)施例來限定本專利技術(shù)的保護(hù)范圍。本專利技術(shù)的化學(xué)反應(yīng)式是:本文檔來自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
    一種霉菌氧化物的生物發(fā)酵方法,其特征在于:所用培養(yǎng)基的成分及重量份數(shù)如下:葡萄糖80?90玉米漿50?70蠶蛹粉2?10硫酸銨2?10棉籽蛋白2?10。

    【技術(shù)特征摘要】
    1.種霉菌氧化物的生物發(fā)酵方法,其特征在于:所用培養(yǎng)基的成分及重量份數(shù)如下:葡萄糖80-90 玉米漿50-70 香蛹粉2_10 硫酸銨2-10 棉籽蛋白2-10。2.據(jù)權(quán)利要求1所述的霉菌氧化物的生物發(fā)酵方法,其特征在于:培養(yǎng)基還包括消泡劑。3.據(jù)權(quán)利要求1所述的霉菌氧化物的生物發(fā)酵方法,其特征在于:所述消泡劑為聚醚消泡劑。4.據(jù)權(quán)利要求1所述的霉菌氧化物的生物發(fā)酵方法,其特征在于:發(fā)酵的具體方法如下: (1)將發(fā)酵培養(yǎng)基一次投入一級(jí)種子罐中,加水...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:宋香羿
    申請(qǐng)(專利權(quán))人:天津太平洋化學(xué)制藥有限公司
    類型:發(fā)明
    國(guó)別省市:

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