【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術(shù)涉及一種化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體而言，涉及，該方法采用(IR，2R)-2-(2，3-二氫苯并呋喃-4-基)環(huán)丙甲酰胺、還原劑和丙酸通過一步法制備他司美瓊。
技術(shù)介紹
由以下式I表示的他司美瓊是一種新型口服褪黑激素受體激動劑，由美國馬里蘭州萬達(dá)制藥公司研制，可同時改善突然提前睡眠時間者睡眠潛伏期和睡眠保持情況，有潛力治療日夜節(jié)律睡眠障礙患者短暫性失眠。
【技術(shù)保護點】
一種制備他司美瓊的方法，所述方法包括：將溶劑、還原劑和起始反應(yīng)物(1R,2R)?2?(2,3?二氫苯并呋喃?4?基)環(huán)丙甲酰胺加入反應(yīng)器中，攪拌下加熱至回流狀態(tài)，然后向反應(yīng)液中緩慢滴加丙酸，滴加完畢，保持反應(yīng)溫度為恒定繼續(xù)反應(yīng)一定時間后，降溫至室溫停止反應(yīng)。
【技術(shù)特征摘要】
1.一種制備他司美瓊的方法，所述方法包括: 將溶劑、還原劑和起始反應(yīng)物(IR，2R)-2-(2, 3- 二氫苯并呋喃-4-基)環(huán)丙甲酰胺加入反應(yīng)器中，攪拌下加熱至回流狀態(tài)，然后向反應(yīng)液中緩慢滴加丙酸，滴加完畢，保持反應(yīng)溫度為恒定繼續(xù)反應(yīng)一定時間后，降溫至室溫停止反應(yīng)。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備他司美瓊的方法，其特征在于，反應(yīng)停止后，將所得混合物倒入冰水中，調(diào)節(jié)pH值至酸性，靜置分層，有機相經(jīng)洗滌、干燥、過濾、脫溶，即可得到他司美瓊粗品。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備他司美瓊的方法，其特征在于，所得的他司美瓊粗品可選擇性地經(jīng)過或不經(jīng)過常規(guī)后處理后得到高純度的他司美瓊； 所述常規(guī)后處理包括，但不限于:將粗品用甲基叔丁基醚/正己烷混合溶劑進(jìn)行重結(jié)晶或經(jīng)過層析硅膠色譜柱以甲基叔丁基醚/正己烷混合溶液淋洗，取淋洗液中段，脫溶劑得到高純度的他司美瓊。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備他司美瓊的方法，其特征在于，起始反應(yīng)物式3表示的(IR，2R) -2- (2，3- 二氫苯并呋喃-4-基)環(huán)丙甲酰胺與還原劑的摩爾比為1: 2 1: 9，優(yōu)選為1:3 1:...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：劉永志，張宏川，劉瑾，
申請(專利權(quán))人：濟南志合醫(yī)藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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