用于治療化膿性汗腺炎(HS)的用途和組合物制造技術

本發明專利技術提供用于治療化膿性汗腺炎的用途和組合物。本發明專利技術描述了用于在個體中治療化膿性汗腺炎的方法和用途，其中使用TNFα抑制劑，例如人TNFα抗體或其抗原結合部分。也描述了確定用于治療個體中的化膿性汗腺炎的TNFα抑制劑的療效的方法。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】用于治療化膿性汗腺炎(HS)的用途和組合物相關申請本申請根據35U.S.C.§ 119(e)要求2010年6月3日提交的美國臨時申請號61/351，125、2011年I月7日提交的美國臨時申請號61/430，645和2011年4月13日提交的美國臨時申請號61/474，764的申請日權益。這些臨時專利申請的各自完整內容并入本文作為參考。
技術介紹
化膿性汗腺炎(HS)是指頂泌腺(見于身體某些部分的汗腺)和毛囊的皮膚病癥，其中在腹股溝中、且有時候在臂下和乳房下發展腫脹、疼痛的慢性發炎的病變或腫塊。化膿性汗腺炎的特征在于復發性發炎結節、膿腫和瘺管，并且它在頂泌腺出口被汗液堵塞或因為腺體發育不完全而無法正常排汗時發生。困在腺體中的分泌物迫使汗液和細菌進入周圍組織，引起皮下硬化、炎癥和感染。化膿性汗腺炎局限于含有頂泌腺的身體區域。這些區域是腋窩、乳頭的乳暈、腹股溝、會陰、肛周和臍周區域。 HS是慢性炎癥性皮膚疾病，特別針對青年成人，在西方影響大總人口的約I %,受影響的女性通常多至男性的2到5倍(Naldi L.Epidemiology.HidradenitisSuppurativa (Jemec G, Revuz J, Leyden J 編).Heidelberg:Springer.2OO6),且平均發病年齡是23歲。人們認為患有該疾病的人并未完全報告該不甚了解的疾病。HS也與肥胖和吸煙有關。該疾病具有顯著的發病率。考慮到與該疾病的觸痛性病變相關的疼痛和隨之發生的物理損傷，已報告化膿性汗腺炎患者的健康相關的生活質量比患有其他皮膚病學疾病的患者更低。另外，最近的研究估計有多達20%的HS患者報告了同時存在抑郁，而且HS患者報告了高水平的紅斑生成。當病變突發時，普遍使用急癥服務和抗生素對疼痛膿腫進行切開引流。據推測，毛囊的免疫異常在該疾病的病因中發揮作用，而且其潛在機制可能在發病機理上與克羅恩病的機制相關(Kurzen等，Exp Dermatol.17:455-456, 2008)。治療選擇大多令人失望。一些研究人員還建議，改變飲食、熱敷和沐浴以及葡萄糖酸鋅補充物可以緩解HS的癥狀，帶來緩解，并且/或者使復發最小化。迄今為止，尚無系統性治療在隨機雙盲安慰劑對照試驗中證明對HS有效。針對中度至重度HS的非基于證據的方法包括用來控制炎癥的長期抗生素治療；病例報告或系列將皮質類固醇、環孢菌素或甲氨蝶呤描述為偶爾有效。手術干預用于更晚期的HS病例(Alikhan 等，J Am Acad Dermatol.60:539-561，2009)。即，對中度-重度疾病的當前治療，包括短期或長期口服或局部使用抗生素、維甲酸、病變內類固醇、口服類固醇、免疫抑制齊U、放射、激光治療或在更嚴重的病例中對累及區域的損傷外貌的手術去除，其背后的證據基礎很大程度上局限于軼事經驗或開放標簽研究。在歐洲，手術是優選的治療選擇。目前，在美國對該疾病沒有認可的療法。雖然最近的一些病例報告已描述了腫瘤壞死因子α (TNF-α)拮抗劑在HS中的成功使用(Haslund 等，Acta Derm Venereol.89:595_600，2009)，但 TNF α 拮抗劑在治療 HS中僅獲得有限的成功。例如，一項檢查用依那西普治療HS的研究在24周治療期內未能顯不 HS 的改善(Adams 等，Arch Dermatol.146 (5):501-504, 2010)。
技術實現思路
鑒于對化膿性汗腺炎(HS)的治療的有限的成功，對有效的治療仍然存在需求，特別是考慮到該疾病的致虛弱性質。本文描述的專利技術提供了使用TNFd抑制劑，特別是諸如阿達木單抗(adalimumab)/D2E7的人抗TNFa抗體對化膿性汗腺炎(HS)的安全有效的治療。阿達木單抗是僅包含人的肽序列的單克隆IgG抗體。它以高度的特異性和親和力與可溶且膜結合的TNF α結合，從而中和TNF α的生物活性。因此，本專利技術提供了用于治療化膿性汗腺炎的改進的方法和組合物。在一個實施方案中，本專利技術提供用于治療患有中度至重度慢性化膿性汗腺炎的患者的手段。在一個實施方案中，本專利技術提供用于治療患有中度至重度化膿性汗腺炎的患者的手段。本專利技術提供改進的治療方法，包括在化膿性汗腺炎患者中改進病變縮減和改善化膿性汗腺炎患者的生活質量的方法。在一個實施方案中，本專利技術提供治療某些患者亞群的方法，所述亞群包括例如具有失敗的先前治療或治療應答不佳的患者，包括例如對口服抗生素具有不足的應答或不耐受或具有禁忌癥的個體。在某些實施方案中，本專利技術用來治療對用于治療其化膿性汗腺炎的口服抗生素無應答或不耐受的個體中的HS。在一個實施方案中，本專利技術包括治療在基線具有大于或等于3的AN計數的個體。在另一實施方案中，個體是女性。在一個進一步的實施方案中，個體年齡超過40歲。在又一實施方案中，個體是吸煙者。在又一進一步的實施方案中，個體可具有在此列舉的具體特征的任意組合。例如，個體可以是年齡超過40歲的、可能具有不耐受抗生素史的女性吸煙者。在一個實施方案中，TNFa抑制劑例如人TNFa抗體或其抗原結合部分每周施用一次。在一個實施方案中，TNF α抑制劑例如人TNF α抗體或其抗原結合部分每隔一周(eow或每兩周)施用一次。在一個實施方案中，本專利技術提供在患有化膿性汗腺炎(HS)的個體中治療HS的方法，包括根據每周一次給藥方案依照固定劑量例如約40mg對個體施用人TNF α抗體或其抗原結合部分，例如阿達木單抗。在一個實施方案中，給藥方案包括一個或多個誘導劑量，接著是抗體的每周一次給藥，以治療HS。在一個實施方案中，首先選擇患有HS的治療個體，隨后根據本文描述的方法用人TNFa抗體或其抗原結合部分進行治療，例如每周一次。在一個方面，本專利技術提供在患有化膿性汗腺炎的個體中實現臨床應答的方法，包括對該個體施用有效量的人 TNF α抗體或其抗原結合部分，以便實現化膿性汗腺炎的臨床應答。在一個實施方案中，根據多變量給藥方案對個體施用TNF α抑制劑例如人TNF α抗體或其抗原結合部分。在一個實施方案中，本專利技術提供用于治療患有化膿性汗腺炎(HS)的個體的方法，該方法包括根據多變量劑量方案對該個體施用分離的人抗TNFa抗體或其抗原結合部分，如此使HS得到治療，其中所述多變量劑量方案包括施用第一負荷劑量，施用低于第一負荷劑量的第二負荷劑量，和施用低于第二負荷劑量的治療劑量，其中每周對個體施用一次治療劑量。在一個實施方案中，本專利技術提供用于治療患有化膿性汗腺炎(HS)的個體的方法，該方法包括根據多變量劑量方案對個體施用分離的人抗TNF α抗體或其抗原結合部分，如此使HS得到治療，其中所述多變量劑量方案包括施用第一負荷劑量，施用低于第一負荷劑量的第二負荷劑量，和施用低于第二負荷劑量的治療劑量，其中每兩周對個體施用一次治療劑量。在一個實施方案中，按每周一次給藥方案施用維持劑量，接著是每兩周一次給藥方案。在一個實施方案中，第二負荷劑量是第一負荷劑量的約40-60 %。在一個實施方案中，治療劑量是第二負荷劑量的約40-60%。在一個實施方案中，第一負荷劑量是約140_180mg，例如約160mg。在一個實施方案中，第二負荷劑量是約60_100mg，例如約80mg。在一個實施方案中本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：M·M·奧庫恩，T·C·哈里斯，
申請(專利權)人：阿布維生物技術有限公司，
類型：
國別省市：