本發明專利技術涉及一種靜電紡制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米載藥纖維膜的方法，包括：（1）將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于無水吡啶中，利用酶促合成技術合成半乳糖二酸二乙烯酯，分離提純；（2）將半乳糖二酸二乙烯酯與N-乙烯基己內酰胺加入到溶劑中，待溶解之后加入引發劑，抽真空充氮氣保護下進行自由基聚合反應；（3）往上述混合物進行溶解，聚沉，棄上清液得到溫敏性的半乳糖酯聚合物；（3）將酮洛芬與溫敏性半乳糖聚合物混合，配成紡絲液后進行靜電紡，干燥后得到溫敏性的納米載藥纖維膜。本發明專利技術的方法融合了綠色高效的合成和簡單易操作的紡絲；膜材料具有溫度可控的釋放特性，同時又具備特異的生物相容性。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于纖維膜的制備領域，特別涉及。
技術介紹
電紡是指聚合物溶液在高壓電場的作用下，高壓下的牽引力克服了紡絲液的射流表面張力和內部的粘滯力，制備納米纖維。電紡纖維具有摸細胞外基質中膠原纖維的納米尺度結構和高比表面積的特點，利于細胞的粘附和生長，將生物活性分子攜載在電紡纖維上，在組織再生和修復中釋放生物學信號，能調控組織再生。D-半乳糖能夠與肝實質細胞表面特有的去唾液酸糖蛋白受體(ASGPR)特異性結合，因而具有公認的肝靶向性，許多糖化聚合物具有糖簇效應，ASGPR對半乳糖基的識別作用依賴于配體分子表面的半乳糖基單位的密度。N-乙烯基己內酰胺(NVCL)屬于乙烯基化的內酰胺化合物，其LCST值處于生理溫度范圍內(3(Γ40° C)。具有良好的生物適應性，并且其聚合物水解后沒有毒性，沒有氨基衍生物的生成，使得其系列高聚物在生物和醫藥材料中具有極其廣泛的應用前景。
技術實現思路
本專利技術所要解決的技術問題是提供，該方法融合可綠色高效的合成和簡單易操作的紡絲；所制備的膜材料具有溫度可控的釋放特性，同時又具備特異的生物相容性。本專利技術的，包括:( I)將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于無水吡啶中，利用酶促合成技術合成半乳糖二酸二乙烯酯，分離提純，其中己二酸二乙烯酯與半乳糖的摩爾比為1:廣1:4 ;(2)將半乳糖二酸二乙烯酯與N-乙烯基己內酰胺按摩爾比1: f 1:20加入到DMF中，待溶解之后加入引發劑，抽真空充氮氣保護下加熱至6(T70°C，恒溫，進行自由基聚合反應，其中引發劑的加入量占單體混合物總質量的0.59Γ2.5% ；(3)自由基聚合結束后，混合物進行溶解，聚沉，棄去上清液得到溫敏性的半乳糖酯聚合物；(4)將酮洛芬與溫敏性半乳糖聚合物混合于無水乙醇中，配成紡絲液后進行靜電紡得到載藥的納米纖維，干燥后得到溫敏性的納米載藥纖維膜，其中藥物和溫敏性半乳糖聚合物的質量比為1:10，紡絲液的質量體積濃度為25°/Γ40%。所述步驟(I) 中酶促合成技術為:所用的酶為枯草芽孢桿菌堿性蛋白酶，質量百分濃度為5% 25%，反應是在4(T50° C的恒溫振蕩器中進行的，振蕩器的轉速為220r/min，反應時間為:Γ4天。所述步驟(I)中分離提純的方法為:粗產物用硅膠層析柱分離提純，洗脫劑為乙酸乙酯，展開劑為體積比為17:3:1的乙酸乙酯、甲醇和水，用I2顯色。所述步驟(2)中的溶劑為N，N- 二甲基甲酰胺DMF，引發劑為偶氮二異丁腈AIBN。所述步驟(2)中引發劑的加入量占聚合物單體總質量的19Γ2%。所述步驟(2)中自由基聚合反應時間為12 24h。所述步驟(3)中溶解添加試劑為甲醇，聚沉添加試劑為無水乙醚。所述步驟(4)中所得紡絲液的質量體積濃度為25%，30%, 35%，40%。所述步驟(4)中靜電紡絲的工藝參數為:注射器規格為1ml，針頭內徑為0.4 0.6mm,噴出流速0.8 1.5ml/h,靜電壓l(Tl5kv,接收屏采用招箔接地接收,接收距離為l(Tl5cm，采用正交方法調節紡絲參數進行紡絲。所述步驟(4)中所得的纖維直徑為20(T500nm。將步驟(4)得到的溫敏性半乳糖酯聚合物在真空干燥后，加入無水乙醇經攪拌均勻超聲后得到紡絲液，然后進行靜電紡得到溫敏性半乳糖酯的納米纖維，真空干燥后得到納米纖維膜。 紡絲液都是用質量體積濃度:g/100ml，如2%就是20mg/ml有益.效果(I)本專利技術的方法融合了綠色高效的合成和簡單易操作的紡絲；(2)本專利技術的制備方法操作簡單、產物易處理并且經濟環保；(3)本專利技術的膜材料具有溫度可控的釋放特性，同時又具備特異的生物相容性。附圖說明圖1:N-乙烯基己內酰胺(NVCL)、Poly (VAG-co-NVCL)、6_0_ 乙烯己二酰-D-葡萄糖(VAG)的紅外光譜；圖2:N-乙烯基己內酰胺、Poly (VAG-co-NVCL)、6_0_乙烯己二酰-D-葡萄糖的核磁共振氫譜；圖3:非載藥納米纖維膜(a)和載藥納米纖維(b)的場發射掃描電子顯微鏡圖；圖4:PoIy (VAG-co-NVCL) (VAG:NVCL=1:8，mol/mol)的電子顯微鏡照片。具體實施例方式下面結合具體實施例，進一步闡述本專利技術。應理解，這些實施例僅用于說明本專利技術而不用于限制本專利技術的范圍。此外應理解，在閱讀了本專利技術講授的內容之后，本領域技術人員可以對本專利技術作各種改動或修改，這些等價形式同樣落于本申請所附權利要求書所限定的范圍。實施例1將己二酸二乙烯酯與半乳糖按摩爾比為1:4加入到無水吡啶中，利用酶促合成技術合成得到半乳糖乙烯酯。反應結束后，粗產物用硅膠層析柱分離提純，洗脫劑為乙酸乙酯，展開劑選擇體積比為17:3:1的乙酸乙酯、甲醇和水，用I2顯色。收集到的洗脫液經真空旋轉蒸發除去洗脫劑，得到白色雪花狀半乳糖乙烯酯化合物。將上述半乳糖乙烯 酯以及NVCL按摩爾比為1:8放于微量聚合管中，加入DMF(lmg/μ I)溶解上述的兩種聚合物單體，用偶氮二異丁腈(AIBN)(占聚合物單體總的質量分數的2%)，密封，抽真空充氮氣反復多次，在氮氣的保護下置于65°C的油浴鍋中，攪拌反應12h，反應結束，得到的溫敏性半乳糖乙烯酯用少量的甲醇稀釋，之后加入無水乙醚將聚合物沉降出來，反復多次利用甲醇溶解，無水乙醚沉降，最后得到的白色固體置于真空干燥箱中37°C出去殘余的有機溶劑，得到干燥的溫敏性半乳糖乙烯酯聚合物P0Iy(VAG-C0-NVCL),經紅外檢測和核磁氫譜測試確定。室溫下，分別將O. 0,0.1g酮洛芬溶于盛有5mL無水乙醇溶劑的錐型瓶中；然后分別在2個錐型瓶中加入Ig Poly (NVCL-co-VAG)細粉；機械攪拌，轉速250rpm，超聲脫氣IOmin,得到氣泡較少,濃度均一的紡絲液。用注射器抽取酮洛芬Poly (VAG-co-NVCL) (VAG:NVCL=1:8，摩爾比)聚合物的混合液，固定于靜電紡絲裝置上，控制噴出流速1. 5ml/h，靜電壓12kv，接收屏采用鋁箔接地接收，針頭與接收屏的距離為12cm，采用正交法調節不同紡絲參數進行電紡，得到直徑為20(T300nm的納米纖維膜；放入真空干燥箱中37°C恒溫干燥，發射掃描電子顯微鏡照片如圖3所示。纖維試樣表面都比較光滑，載藥纖維(b)能夠看出，載藥后的納米纖維表面沒有酮洛芬顆粒掛在表面，并且加了藥物之后，纖維形貌并沒有很大的變化(多數會變的不光滑)說明包埋的很好。實施例2將一定量的溫敏性半乳糖酯聚合物Poly (VAG-co-NVCL) (VAG:NVCL=1 8, mol/mol)溶解到乙醇中，得到質量體積濃度為25%，30%的聚合物紡絲液。攪拌數小時后超聲15分鐘，得到氣泡較少，濃度均一的紡絲液。用注射器抽取Poly (VAG-co-NVCL)聚合物，固定于靜電紡絲裝置上，控制噴出流速1. 5ml/h，靜電壓12kv，接收屏采用鋁箔接地接收，針頭與接收屏的距離為12cm，進行電紡，得到直徑為20(T300nm的納米纖維膜；放入真空干燥箱中37°C恒溫干燥，顯微鏡照片如圖4所示。本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種靜電紡制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米載藥纖維膜的方法，包括：（1）將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于無水吡啶中，利用酶促合成技術合成半乳糖二酸二乙烯酯，分離提純，其中己二酸二乙烯酯與半乳糖的摩爾比為1:1~1:4；（2）將半乳糖二酸二乙烯酯與N?乙烯基己內酰胺按摩爾比1:1~1:20加入到溶劑中，待溶解之后加入引發劑，抽真空充氮氣保護下加熱至60~70℃，恒溫，進行自由基聚合反應，然后進行其中引發劑的加入量占單體混合物總質量的0.5%~2.5%；（3）自由基聚合結束后，混合物進行溶解，聚沉，棄去上清液得到溫敏性的半乳糖酯聚合物；（4）將酮洛芬與溫敏性半乳糖聚合物混合于無水乙醇中，配成紡絲液后進行靜電紡得到載藥的納米纖維，干燥后得到溫敏性的納米載藥纖維膜，其中藥物和溫敏性半乳糖聚合物的質量比為1:10，紡絲液的質量體積濃度為25%~40%。
【技術特征摘要】
1.一種靜電紡制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米載藥纖維膜的方法，包括: (1)將己二酸二乙烯酯與半乳糖溶于無水吡啶中，利用酶促合成技術合成半乳糖二酸二乙烯酯，分離提純，其中己二酸二乙烯酯與半乳糖的摩爾比為1:廣1:4 ; (2)將半乳糖二酸二乙烯酯與N-乙烯基己內酰胺按摩爾比1:f 1:20加入到溶劑中，待溶解之后加入引發劑，抽真空充氮氣保護下加熱至6(T70°C，恒溫，進行自由基聚合反應，然后進行其中引發劑的加入量占單體混合物總質量的0.59Γ2.5% ； (3)自由基聚合結束后，混合物進行溶解，聚沉，棄去上清液得到溫敏性的半乳糖酯聚合物； (4)將酮洛芬與溫敏性半乳糖聚合物混合于無水乙醇中，配成紡絲液后進行靜電紡得到載藥的納米纖維，干燥后得到溫敏性的納米載藥纖維膜，其中藥物和溫敏性半乳糖聚合物的質量比為1:10，紡絲液的質量體積濃度為25°/Γ40%。2.根據權利要求1所述的一種靜電紡制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米載藥纖維膜的方法，其特征在于:所述步驟(I)中酶促合成技術為:所用的酶為枯草芽孢桿菌堿性蛋白酶，質量百分濃度為59Γ25%，反應是在4(T50° C的恒溫振蕩器中進行的，振蕩器的轉速為220r/min,反應時間為3 4天。3.根據權利要求1所述的一種靜電紡制備溫敏性半乳糖乙烯酯納米載藥纖維膜的方法，其特征在于:所述步驟(I)中分離提純的方法為:粗產物用硅膠層析柱分離提純，洗脫劑為乙酸乙酯，展開劑為體積比為17:3:1的乙酸乙酯、...
【專利技術屬性】
技術研發人員：朱利民，石萌，權靜，孫衎，武晉嫻，
申請(專利權)人：東華大學，
類型：發明
國別省市：
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