【技術實現(xiàn)步驟摘要】
本專利技術涉及藥物化學，具體涉及抗腫瘤藥紫杉醇衍生物及其制備與應用。
技術介紹
紫杉醇為紅豆杉植物的次生代謝產物，其藥用價值研究與開發(fā)始于20世紀50年代末期，歷時30余年，1992年美國FDA正式批準其作為治療晚期卵巢癌新藥Paclitaxael上市。目前，紫杉醇作為一種廣譜、高效、毒副作用小的抗癌藥物，已在40多個國家應用，并在臨床上廣泛運用于治療卵巢癌、子宮頸癌、乳腺癌、小細胞肺癌、非小細胞肺癌、胃癌、喉癌、肝癌、食道癌、膀胱癌等惡性腫瘤。由于具有獨特的抗癌機理和神奇的抗癌功效，紫杉醇被譽為近30年來天然抗癌藥物研究領域最重大的發(fā)現(xiàn)。雖然紫杉醇已經在臨床上得到了應用，但由于其水溶性差，導致其難以通過靜脈給藥。為了解決這一難題，目前最普遍的方法是在注射劑中加入表面活性劑聚氧乙烯蓖麻油。聚氧乙烯蓖麻油雖然能增加紫杉醇的水溶性，但會引起多種不良反應，如過敏反應、中毒性腎損傷神經毒性、心血管毒性等。為避免嚴重的過敏反應，在臨床上，紫杉醇注射給藥前常預先注射皮質醇類(如地塞米松)，苯海拉明和H2受體拮抗劑(如西咪替丁、雷尼替丁)。但這些針劑的使用仍不能有效徹底防止所有患者的不良反應，仍會導致部分患者注射紫杉醇后發(fā)生過敏反應。(Kim SC, et al. J Controlled Release, 2001, 72 (1-3) :191.)因此，對紫杉醇進行結構修飾，通過改善其水溶性和穩(wěn)定性，增加抗腫瘤活性,并降低其毒副作用，將有效提高其臨床應用價值。
技術實現(xiàn)思路
本專利技術所要解 決的技術問題在于克服紫杉醇的上述不足之處，對紫杉醇進行結構優(yōu)化，研究開發(fā)改善水...
【技術保護點】
一種紫杉醇衍生物，如式A表示：如式A表示：其中，為化合物I；為化合物II。FDA0000154162200000011.tif,FDA0000154162200000012.tif,FDA0000154162200000013.tif
【技術特征摘要】
1.ー種紫杉醇衍生物，如式A表示 如式A表示2.根據(jù)權利要求1所述紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫杉醇衍生物為53，20_環(huán)氧-l，2a，4，7 0，10 0，13 a-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-ニ乙酸酯_2_苯甲酸酯-13 [(2’ R，3’ S)-N-苯甲酰-3-苯基-2-丁ニ酸[(4’ -(la，2e，3e，4e，5e，6e_ 六羥基)環(huán)己醇]酯-異絲氨酸酯]化合物I，如下列結構式3.根據(jù)權利要求1所述紫杉醇衍生物，其特征在于，所述紫杉醇衍生物為50，20_環(huán)氧-l，2a，4，7 0，10 0，13 a-六羥基紫杉烷-11-烯-9-酮-4，10-ニこ酸酯_2_苯甲酸酷-13 [(2，R，3，S)-N-苯甲酰-3-苯基-2-丁ニ酸[(4，- (le，2a，3a，4e，5a，6a_ 六羥基)環(huán)己醇]酷-異絲氨酸酷]化合物II，如下列結構式4.如權利要求2所述紫杉醇衍生物化合物I的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟5.如權利要求3所述紫杉醇衍生物化合物II的制備方法，其特征在于，該方法包括下列步驟6.根據(jù)權利要求5所述的，化合物II的制備方法，其特征在于，所述化合物I通過下列方法制備7.如權利要求1所述的紫杉醇衍生物在制備抗腫瘤藥物中的應用。8.根據(jù)權利要求7所述的應用，其特征在于，所...
【專利技術屬性】
技術研發(fā)人員：孫明杰，王霆，林長征，楊恩慈，
申請(專利權)人：湘北威爾曼制藥股份有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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