一種柳氮磺吡啶的純化方法技術

本發明專利技術涉及柳氮磺吡啶的純化方法。該方法采用四氫呋喃溶解粗品后加水，加熱回流溶清后蒸餾，冷卻過濾烘干后獲得精品。該方法去除雜質效果顯著，獲得的柳氮磺吡啶純度高，適合工業化生產。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于藥物合成領域，具體涉及。
技術介紹
5-[對-(2-吡啶胺磺酰基)苯]偶氮水楊酸，通用名為柳氮磺吡啶，CAS號為599-79-1，1950年在美國上市，1999年在中國上市，用于治療炎癥性腸病和潰瘍性結腸炎。在專利ZL03129670. X中報導了一種柳氮磺吡啶的純化工藝。該純化工藝采用DMF混合溶液溶解粗品，酸析后獲得成品。具體工藝為在柳氮磺吡啶粗品中，加入2飛倍15 70%的DMF水溶液，加熱攪拌，緩慢加入堿，至全部溶解；在上述溶液中滴加酸，保持PH為1-3，溫度6(T95°C，待充分酸析后離心過濾即得半精制品；加堿溶解，加熱脫色，過濾，濾液用酸調節至PH1-3，過濾，干燥即得。該步驟雖然有一定的雜質去除效果，能將4. 6%左右的總雜質水平降至3. 4%左右，精制后柳氮磺吡啶的純度約為96. 6%，但為進一步提高柳氮磺吡啶的純度，降低其雜質水平，以更好地保障用藥安全，有必要尋求更有效的純化工藝。
技術實現思路
本專利技術提供了 ，該純化方法去除雜質效果更為顯著，能將11%左右的總雜質水平降至O. 9%左右，經純化后的柳氮磺吡啶純度更高，純化后柳氮磺吡啶的純度約為99. 1%。本專利技術公開的柳氮磺吡啶的純化方法包括下列步驟(I)采用四氫呋喃溶解柳氮磺吡啶的粗品后加水；(3)加熱回流溶清；(4)蒸餾；(5)冷卻結晶、過濾；(6)烘干后得到柳氮磺吡啶的精品。其中，柳氮磺吡唆、四氫呋喃和水的質量比為1:1(Γ12:2 3，優選地，柳氮磺吡啶、四氫呋喃和水的質量比為1:10:2.5。其中，冷卻結晶的溫度為O-1 (TC，優選地，冷卻結晶的溫度為0-5 °C。本專利技術采用純溶劑四氫呋喃溶解粗品后加水，加熱回流溶清、蒸餾、冷卻結晶、過濾、干燥的純化方法，制備得到的柳氮磺吡啶純度高，雜質去除效果顯著。通過比較柳氮磺批淀粗品和經過純化后的柳氣橫卩比淀的純品的HPLC圖譜，可以看出，粗品中保留時間約為6.5,9. 1,16. 7,24. 6,34. 7,37. 2,39. 6和50.1分鐘處的雜質都得到了顯著的降低和去除。而柳氮磺吡啶的純度也由88. 95%提高到99. 10%。附圖說明圖1示經本專利技術純化方法純化后得到的柳氮磺吡啶的HPLC圖譜。圖2示柳氮磺吡啶粗品的HPLC圖譜。具體實施例方式為了進一步理解本專利技術，下面結合實施例對本專利技術提供的柳氮磺吡啶的純化方法進行詳細說明。需要理解的是，這些實施例描述只是為進一步詳細說明本專利技術的特征，而不是對本專利技術范圍或本專利技術權利要求范圍的限制。實施例1在500ml的燒瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入200g四氫呋喃溶解，后加入50g /K，加熱回流溶清，慢慢蒸餾至有少量結晶析出，停止蒸餾，回流保溫I小時，冷卻至0-5°C，過濾，在55-60°C真空干燥6小時，得到18. 2g柳氮磺吡啶，收率為91%，HPLC99. 1%。實施例2在500ml的燒瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入240g四氫呋喃溶解，后加入40g水，加熱回流溶清，慢慢蒸餾至有少量結晶析出，停止蒸餾，回流保溫I小時，冷卻至0-5°C，過濾，在55-60°C真空干燥6小時，得到 18.1g柳氮磺吡啶，收率為90. 5%，HPLC99. 1%。實施例3在500ml的燒瓶中投入柳氮磺吡啶粗品20g，加入220g四氫呋喃溶解，后加入60g /K，加熱回流溶清，慢慢蒸餾至有少量結晶析出，停止蒸餾，回流保溫I小時，冷卻至0-10°C，過濾，在55-60°C真空干燥6小時，得到18. Og柳氮磺吡啶，收率為90. 0%，HPLC99. 0%。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種柳氮磺吡啶的純化方法，其特征在于該方法采用四氫呋喃和水為溶劑。

【技術特征摘要】
1.一種柳氮磺吡啶的純化方法，其特征在于該方法采用四氫呋喃和水為溶劑。2.根據權利要求1所述的純化方法，其特征在于所述柳氮磺吡啶、四氫呋喃和水的質量比為1:10 12:2 3。3.根據權利要求2所述的純化方法，其特征在于所述柳氮磺吡啶、四氫呋...

【專利技術屬性】
技術研發人員：徐建康，陳士明，王金娟，車大慶，
申請(專利權)人：浙江九洲藥業股份有限公司，
類型：發明
國別省市：