【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥
,涉及一系列的康普立停(Combretastatin) A4衍生物及其制備方法，及其在制備微管蛋白抑制劑中的用途。
技術介紹
Combretastatins系列化合物最初是從南非Combretum caffrum樹干中提取分離得到的。它具有抗腫瘤活性，可以直接作用于內皮細胞，誘導增殖的內皮細胞凋亡，從而抑制腫瘤新生血管的生成，達到消滅腫瘤的目的。Combretastatins系列化合物具有順式1,2-二苯乙烯結構。其中combretastatin A_4[CA_4,康普立停,順式-1-(3，4，5-三甲氧基)苯基-2-(3'-羥基-4'-甲氧基)苯基乙烯]具有最強的抑制微管聚合作用(PettitG R, etal. J. Med. Chem(1995) 38 1666-1672)。最近，由于CA-4作為腫瘤血管靶向試劑，顯示出其阻斷腫瘤血管的優良特性(Thorpe PE. Clin Cancer Res. 2004Jan 15，10 (2) : 415-27 ;West CM, Price P.Anticancer Drugs. 2004 Mar,15 (3):179-87 ；Young SL,ChaplinDJ. Expert Opin Investig Drugs. 2004Sep，13 (9) : 1171-82.)。美國 Oxigene, Inc.公司用CA-4作為抗腫瘤新藥，已進入III期臨床研究。1997年日本味之素株式會社(AjinomotoCo. )T. Hatanaka等人發現把CA-4的3'位的羥基改造成氨基...
【技術保護點】
一種含有下面通式（Ⅰ）表示的化合物或其藥學上可接受的鹽：其中R1獨立地選自C1?C3的烷基，鹵代烷基；R2獨立地選自氫，甲基，乙基，鹵素；R3是可被任意取代的含有一個或多個雜原子的雜環或雜環烷基，其中至少有一個雜原子為N。FDA00002729489900011.jpg
【技術特征摘要】
1.一種含有下面通式(I )表示的化合物或其藥學上可接受的鹽2.根據權利要求1所述的化合物，具有下面通式II(a)或II (b)3.根據權利要求2所示化合物，其中R1是甲基，乙基，二氟甲基，2，2，2-三氟乙基；R2是氫*，氟，甲基，乙基；R4是氣，甲基，乙基，氣甲基，環己基，苯基，卩比淀基，唾吩基，咲喃基，卩比略基，喊淀基，四氫呋喃基，哌嗪基，乙酰基，叔丁氧羰基；R5獨立地選自氫，氟，氯，溴，碘，甲基，乙基，異丙基，環丙基，甲氧基，乙氧基，輕基，巰基，氨基，硝基，氰基，胺甲酰基。4.根據權利要求1-3任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中所述的化合物優選自(Z)-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)-2-(3-(N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基_4_乙氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(N-甲基哌啶-4-甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2- (3- (N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基-4- 二氟甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2- (3- (N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基-4-三氟乙氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2- (3- (N-羥甲基哌啶_4_甲酰基)氨基-4-甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3, 4, 5-三甲氧基苯基)-2-(3-(2-吡咯基哌啶-4-甲酰基))氨基_4_甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(吡啶-3-甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙烯；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(2-乙酰氨基吡啶_5_甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙稀；(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2- (3- (2-三氟甲基吡啶_5_甲酰基))氨基_4_甲氧基苯基)乙稀;(Z)-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(2-氟吡啶-5-甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基) 乙烯；(Z)-1-氟-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙稀;(Z)-1-甲基-1-(3，4，5-三甲氧基苯基)-2-(3-(N-甲基哌啶_4_甲酰基)氨基_4_甲氧基苯基)乙稀。5.根據權利要求1-4所述的化合物在藥學上可接受的鹽，或含至少一個堿性成鹽基團，與其成鹽的酸可以是藥學上常用的無機酸或有機酸，包括無機酸鹽酸、硫酸、磷酸...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王建平，王建國，
申請(專利權)人：浙江大德藥業集團有限公司，
類型：發明
國別省市：
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