一種3位取代吲哚衍生物的制備方法技術

本發明專利技術提供了一種3位取代吲哚衍生物的制備方法，包括以下步驟：將苯環上帶有取代基的吲哚衍生物和α,β-不飽和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化鋯微球的催化作用下在有機溶劑中進行反應，得到3位取代吲哚衍生物。本發明專利技術以磷酸化的多孔二氧化鋯微球為催化劑，催化苯環上帶有取代基的吲哚衍生物與α,β-不飽和羰基化合物進行反應，其中，磷酸化的多孔二氧化鋯微球具有高的比表面積，因此可以與苯環上帶有取代基的吲哚衍生物與α,β-不飽和羰基化合物充分接觸，提高了反應產率。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于吲哚衍生物合成
，具體涉及ー種3位取代吲哚衍生物的制備方法。
技術介紹
吲哚類衍生物在自然界中廣泛存在，大多具有重要的生物活性，在農藥、醫藥、染料、飼料、食品及添加劑等領域廣泛應用，因此發展一種可以制備吲哚類衍生物的方法尤為重要。 吲哚是一個負電子的雜環化合物，易與親電試劑反應，其中，吲哚與a，￠-不飽和羰基化合物的邁克爾加成-傅克烷基化反應生成3位取代吲哚衍生物已被廣泛研究。Bandini等人研究了三溴化銦能在溫和條件下有效催化吲哚和查爾酮的反應，但產率僅為 52% (Bandini, M. et al. Journal of Organic Chemistry, 2002, 67(11),3700-3704. )。Gao等人研究了鉄/鈀雙金屬催化劑催化吲哚與查爾酮發生邁克爾類型的傅克燒基化反應，產率為11% 92% (Gao’Y.H.et al. Applied OrganometallicChemistry, 2009, 23 (3)，114-118. )。Zhan等人利用三碘化釤催化吲哚與查爾酮反應，生成3 位取代吲哚衍生物(Zhan, Z. P. et al. Tetrahedron Letters, 2005, 46 (22), 3859-3862.)。以上三篇文獻的方法都是采用金屬路易斯酸鹽作為均相催化劑，不可回收，而且重金屬比較昂貴，而且毒性較強，反應產率較低。為了解決上述問題，中國專利CN1785975A專利技術了酸性離子液體/こ醇的催化體系，在加熱回流的條件下，可以催化吲哚與a，￠-不飽和羰基化合物，例如查爾酮，發生邁克爾加成反應。這種酸性離子液體作為催化劑，不僅不可以回收，而且需要高溫。中國專利CN1834089A專利技術了以離子液體為反應溶劑，在氯化鈀催化下，吲哚與a，P -不飽和羰基化合物在100-130°C下發生邁克爾加成反應，生成3位取代吲哚衍生物。該專利以離子液體為溶劑，氯化鈀為酸催化劑，雖然催化劑毒性較低，但是仍然不能回收，反應溫度高，成本昂蟲貝oEkbote等人研究了聚こ烯磺酸作為質子酸催化吲哚與查爾酮的反應，產率為92%。(Ekbote, S. S. et al. Catalysis Communications, 2009，10(12)，1569-1573)。Zolfigol 等人研究硫酸化修飾的ニ氧化硅材料作為異相催化劑催化吲哚與查爾酮的邁克爾加成反應(Zolfigol, M. A. et al. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2011，48(4)，977-986.)。Ekbote和Zolfigol等人采用固體質子酸作為催化劑,雖然可以循環使用,但是催化反應的產率較低。
技術實現思路
有鑒于此，本專利技術要解決的技術問題在于提供ー種3位取代吲哚衍生物的制備方法，該方法反應產率高。本專利技術提供了ー種3位取代吲哚衍生物的制備方法，包括以下步驟苯環上帯有取代基的吲哚衍生物和a，P -不飽和羰基化合物在磷酸化的多孔ニ氧化鋯微球的催化作用下在有機溶劑中進行反應，得到3位取代吲哚衍生物。優選的，所述磷酸化的多孔ニ氧化鋯微球的粒徑為0.5 1000i!m，孔徑為2 2000nm。優選的，所述磷酸化的多孔ニ氧化鋯微球按照以下方法制備A)將水溶性鋯源、多孔聚合物微球和水混合，浸潤后進行干燥，形成多孔聚合物微球/ニ氧化鋯復合微球；B)將多孔聚合物微球/ ニ氧化鋯復合微球高溫煅燒，得到多孔ニ氧化鋯微球； C)將多孔ニ氧化鋯微球與磷酸溶液混合，干燥，高溫煅燒，得到磷酸化的多孔ニ氧化鋯微球。優選的，所述水溶性鋯源為硝酸鋯、氯氧化鋯、四氯化鋯或硝酸氧鋯。優選的，所述多孔聚合物微球為聚甲基丙烯酸縮水甘油酯微球、聚甲基丙烯酸甲酯微球、聚苯こ烯/ ニこ烯苯微球、聚苯こ烯微球或聚甲基丙烯酸縮水甘油酷/こニ醇ニ甲基丙烯酸酯微球。優選的，所述苯環上帯有取代基的吲哚衍生物具有式(I )結構通式本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種3位取代吲哚衍生物的制備方法，包括以下步驟：苯環上帶有取代基的吲哚衍生物和α,β?不飽和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化鋯微球的催化作用下在有機溶劑中進行反應，得到3位取代吲哚衍生物。

【技術特征摘要】
1.一種3位取代吲哚衍生物的制備方法，包括以下步驟苯環上帶有取代基的吲哚衍生物和α，β_不飽和羰基化合物在磷酸化的多孔二氧化鋯微球的催化作用下在有機溶劑中進行反應，得到3位取代吲哚衍生物。2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述磷酸化的多孔二氧化鋯微球的粒徑為O. 5 1000 μ m,孔徑為2 2000nm。3.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述磷酸化的多孔二氧化鋯微球按照以下方法制備A)將水溶性鋯源、多孔聚合物微球和水混合，浸潤后進行干燥，形成多孔聚合物微球/ 二氧化鋯復合微球；B)將多孔聚合物微球/二氧化鋯復合微球高溫煅燒，得到多孔二氧化鋯微球；C)將多孔二氧化鋯微球與磷酸溶液混合，干燥，高溫煅燒，得到磷酸化的多孔二氧化鋯微球。4.根據權利要求3所述的制備方法，其特征在于，所述水溶性鋯源為硝酸鋯、氯氧化鋯、四氯化鋯或硝酸氧鋯。...

【專利技術屬性】
技術研發人員：何潔，陳繼偉，任連兵，王勇，騰超，江必旺，趙勁，
申請(專利權)人：北京大學深圳研究生院，
類型：發明
國別省市：