【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及醫藥
，具體涉及光學活性氨基-取代的氮雜螺環化合物純立體異構體的新的制備方法，此種化合物可作為制備優良抗菌藥喹諾酮類衍生物的原料使用，并涉及該制備方法中有用的中間體化合物。
技術介紹
西他沙星，化學名為7-[(7s)-7-氨基-5-氮雜螺[2. 4] 庚-5-基]-8-氯-6-氟-1-[ (IR，2S) -cis-2-氟環丙基]-1，4- 二氫-4-氧代-3-喹啉羧酸，是由日本第一制藥公司研發的一廣譜氟喹諾酮類抗菌藥，具有良好的藥代動力學特性， 不良反應小,體外抗菌活性較大多數同類藥物有明顯增加,不僅增加了對格蘭陽性菌的抗菌活性，對臨床許多耐氟喹諾酮類菌株也有抗菌活性，用于嚴重細菌感染治療，包括耐藥菌感染和復雜性感染。7-S-[叔丁氧羰基氨基]-5-氮雜螺[2. 4]庚烷是制備西他沙星的重要中間體，已有多種文獻報道其合成方法。以乙酰乙酸乙酯為原料，經多步反應可以制得，異構體的分離通過色譜柱或者制備性高效液相色譜的方法，該法操作繁瑣，收率低，不適和工業化大生產。通過生物催化不對稱還原，或PtO2選擇性還原，或酒石酸拆分螺環中間體的方法， 也都可以得到單一構型的氨基取代的氮雜螺環化合物，但這些方法存在涉及微生物或試劑不易得，路線長，收率低，de值不高等缺點。專利CN1680294A涉及的制備方法步驟簡短，產品光 學純度高，但存在不對稱 Strecker反應收率較低，對映選擇性較差的缺點。
技術實現思路
本專利技術目的在于提供光學活性的氮雜螺環化合物純立體異構體的新的制備方法， 以及該制法中重要的中間體。本專利技術在大量實驗的基礎上，通過Str...
【技術保護點】
通式(III)的化合物或其鹽，或此化合物或其鹽的水合物：其中，n是2?5的整數，R1代表下式基團：其中Ra和Rb各自獨立地代表苯基、芐基、萘基(這些基團的芳基部分可以具有一個或多個取代基，他們可以相同或不同，選自含C1?4烷基、C1?4烷氧基、鹵素原子或硝基)、氫原子或C1?4烷基；Rc代表具有單個或多個羥基取代的C1?4直鏈或支鏈烷基、苯基、芐基、萘基(這些羥基可以取代在芳環的任何位置)；R2和R3各自獨立地代表C1?4烷氧基或可結合形成下式的基團：?O?(CH2)m?O?(其中m是1?4的整數)。FSA00000577917700011.tif,FSA00000577917700012.tif
【技術特征摘要】
1.通式(III)的化合物或其鹽，或此化合物或其鹽的水合物2.通式(IV)的化合物或其鹽，或此化合物或其鹽的水合物3.通式(V)的化合物或其鹽，或此化合物或其鹽的水合物其中，4.通式(VI)的化合物或其鹽，或此化合物或其鹽的水合物其中Ra和Rb各自獨立地代表苯基、芐基、萘基(這些基團的芳基部分可以具有一個或多個取代基，他們可以相同或不同，選自含Cy烷基、CV4烷氧基、鹵素原子或硝基)、氫原子或Cy烷基；ΙΤ代表具有單個或多個羥基取代的CV4直鏈或支鏈烷基、苯基、芐基、萘基(這些羥基可以取代在芳環的任何位置)。5.通式(VII)的化合物或其鹽，或此化合物或其鹽...
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