鑒定和選擇至少一個(gè)用于移植的臍帶血單元制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)描述了用于鑒定和選擇至少一個(gè)用于移植的臍帶血單元的方法。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及用于鑒定和選擇至少一個(gè)用于移植的臍帶血單元的方法和系統(tǒng)。
技術(shù)介紹
臍帶血正在白血病、淋巴瘤和其他致命性血液疾病的治療中發(fā)揮重要和日益增長的作用。臍帶血是移植中所用的造血細(xì)胞的3種來源之一。其他兩個(gè)來源是骨髓和外周(循環(huán))血。在1988年進(jìn)行了首次臍帶血(CB)移植。今天，臍帶血在移植中發(fā)揮重要作用。臍帶血從嬰兒出生后的臍帶和胎盤中收集。這種血液富含造血細(xì)胞。在捐贈(zèng)后，將臍帶血檢驗(yàn)、冷凍和儲(chǔ)藏在臍帶血庫用于未來使用。儲(chǔ)藏的臍帶血稱作臍帶血單元(CBU)。像骨髓一樣，臍帶血富含造血細(xì)胞，所述造血細(xì)胞可以用于移植給患有白血病、淋巴瘤和許多其他致命性疾病的患者。當(dāng)患者需要移植時(shí)，他或她的醫(yī)生將決定什么是最好的造血細(xì)胞源。如果最好的選擇是使用患者自身的細(xì)胞用于移植，則通常在移植之前從患者的血流中收集細(xì)胞(自體細(xì)胞移植)。然而，如果最好的選擇是使用捐贈(zèng)的細(xì)胞用于移植，則醫(yī)生將尋找組織類型與患者盡可能緊密匹配的供體或臍帶血單元(異體細(xì)胞移植)。患者找到匹配的最好機(jī)會(huì)來自兄弟或姐妹。如果兄弟或姐妹是匹配者，則用于移植的細(xì)胞可以從同胞的骨髓或外周血或臍帶血單元收集。但是10個(gè)人中有7個(gè)將不得不在他們的家庭以外尋找，因?yàn)樵谒麄兊募彝?nèi)部不存在合適地匹配的人。這些患者依賴于已建立的臍帶血庫來找到非親屬的骨髓供體或臍帶血單元。醫(yī)生檢索成人骨髓或外周血細(xì)胞供體的臍帶血庫和臍帶血單元的登記簿，以為他們的需要移植的患者找到合適的HLA匹配者。如果選擇到，則將匹配的臍帶血移植至患者。移植過程是與骨髓和外周血細(xì)胞移植相同的。然而，臍帶血庫的數(shù)據(jù)庫不是連續(xù)更新的，并且醫(yī)生不能進(jìn)行CBU的直接訂購/輸送。目前存在4種采集和儲(chǔ)藏臍帶血的形式。就第一種而言，“家庭”臍帶血儲(chǔ)藏業(yè)務(wù)一從嬰兒收集臍帶血以便主要由孩子、一級和二級親屬使用。這個(gè)家庭通常為處理和儲(chǔ)藏CB樣品向臍帶血庫付費(fèi)。公司為盈利運(yùn)營臍帶血庫，在較大庫的情況下，利用采集醫(yī)師、醫(yī)院和區(qū)域代表的網(wǎng)絡(luò)以國家規(guī)模采集臍帶血。通過顧客和專業(yè)渠道銷售使母親知曉這種選擇。采集的臍帶血樣品是家庭的財(cái)產(chǎn)。就第二種而言，“公共”臍帶血儲(chǔ)藏業(yè)務(wù)一收集臍帶血用于處理并且儲(chǔ)藏在匿名庫中。樣品在異體環(huán)境下使用，要求在用臨床使用之前進(jìn)行供體/宿主遺傳匹配。公共庫不是盈利機(jī)構(gòu)，很大程度上由基金支持，并且在靠近庫本身的一小部分地區(qū)的醫(yī)院中運(yùn)營。在分娩時(shí)或就在分娩之前使母親知曉這種選擇，臍帶血由工作人員收集，工作人員一般是公共庫的直屬雇員或地區(qū)醫(yī)院的住院醫(yī)師。鑒于有限的醫(yī)院/供體范圍和可用的信息窗口，采集具有特定特征(如樣本容量、種族背景、家庭健康史等)的臍帶血存在有限的能力。收集的臍帶血樣品是公共庫的財(cái)產(chǎn)。就第三種而言，稱作指定移植儲(chǔ)藏業(yè)務(wù)一從嬰兒收集臍帶血主要由已經(jīng)鑒定患有疾病的一級親屬使用，其中嬰兒的臍帶血干細(xì)胞可以為所述疾病提供有效的治療選擇。對于這項(xiàng)服務(wù)，不向家庭收費(fèi)。臍帶血樣品一般是DTB的財(cái)產(chǎn)。就第四種而言，其稱作緊急臍帶血儲(chǔ)藏業(yè)務(wù)(也稱作低APGAR采集和多種其他名稱)基于分娩時(shí)由醫(yī)師測定的度量(metric)，如低APGAR評分或可以預(yù)示病狀的其他度量，從嬰兒收集臍帶血，其中對這個(gè)孩子而言，收集的干細(xì)胞可能對所述病狀具有治療價(jià)值。對家庭象征性收費(fèi)。這種臍帶血樣品在一段時(shí)間內(nèi)作為“家庭”庫的財(cái)產(chǎn)，隨后可以在“轉(zhuǎn)換”成家庭儲(chǔ)藏業(yè)務(wù)的情況下返還給父母。當(dāng)前的聯(lián)邦法規(guī)限制家庭庫作為公共庫運(yùn)營，并且公共庫通過許可證、基金來源和不能在家庭儲(chǔ)藏業(yè)務(wù)方面競爭受到家庭儲(chǔ)藏業(yè)務(wù)的限制。這導(dǎo)致兩方面的巨大不便。家庭庫不能為它們的高效率、大容量的采集和處理系統(tǒng)舉債融資以降低公共儲(chǔ)存樣品的每份樣品的成本，公共庫被迫進(jìn)入高度低效的采集系統(tǒng)，所述采集系統(tǒng)涉及在有限地區(qū)的醫(yī)院的直屬雇員。如上文討論的，公共庫也受到它們可以采集的臍帶血的特征的限制。近年來，已經(jīng)出現(xiàn)了一方面在采集中心和臍帶血庫之間并且另一方面在醫(yī)院和移植中心之間分配臍帶血(UCB)制備物的多種過程和方法。全部的這些流程和方法源于配骨髓分配時(shí)所需流程。然而，迄今沒有自動(dòng)化流程可用。需要用于患者/受體移植的UCB制備物的醫(yī)院將查詢登記簿以查詢它們否具有可用于它們的患者的UCB制備物，所述UCB制備物相應(yīng)地符合若干生物學(xué)和醫(yī)學(xué)特征。例如，登記的數(shù)據(jù)可以涉及所謂HLA匹配或涉及制備物中存在的細(xì)胞數(shù)目或其他醫(yī)學(xué)或生物學(xué)數(shù)據(jù)(例如血型)。醫(yī)院和移植中心具有所謂的協(xié)調(diào)員，其參考提交的數(shù)據(jù)進(jìn)行特定UCB移植物的選擇。協(xié)調(diào)員向主治醫(yī)師建議制備物的選擇。如果有的話，醫(yī)師決定使用哪種移植物。對于每種制備物，需要醫(yī)院查詢涉及各自的制備物的全部重要數(shù)據(jù)，以便能夠訂購恰當(dāng)?shù)哪殠а獑卧Ｈ欢丛鴮λ^單元報(bào)告中存儲(chǔ)的信息定義世界范圍的標(biāo)準(zhǔn)。另外，仍未形成各個(gè)制備物的數(shù)據(jù)之間的相關(guān)性。當(dāng)選擇制備物時(shí)，協(xié)調(diào)員經(jīng)歷耗時(shí)的易出錯(cuò)的反復(fù)過程。現(xiàn)有技術(shù)中不存在涉及選擇制備物的確切方法的描述。通常已知應(yīng)當(dāng)最低程度使用哪種參數(shù)以選擇合適的制備物，但是不可能從所分析的制備物中推斷出“最好的”制備物。另外，現(xiàn)有技術(shù)中不存在涉及選擇系統(tǒng)的描述，該選擇系統(tǒng)選擇合適的制備物，相應(yīng)地向協(xié)調(diào)員呈現(xiàn)結(jié)果并可以任選地以自動(dòng)化方式進(jìn)行。現(xiàn)有技術(shù)公開了主要基于HLA分型做出的合適的制備物的選擇，并且基本上未提供進(jìn)一步的標(biāo)準(zhǔn)。另外，現(xiàn)有技術(shù)沒有公開多重移植(multiple transplantation)的任何解決方案。這是在未找到適當(dāng)大的制備物的情況下使用的解決策略。隨后檢索問題擴(kuò)展至兩個(gè)或更多個(gè)制備物，所述制備物一起包括足夠的細(xì)胞并且在彼此之間和相對于患者都還具有充分匹配的HLA值。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
根據(jù)現(xiàn)有技術(shù)，作為本專利技術(shù)基礎(chǔ)的技術(shù)問題是提供以高效和快速方式檢索臍帶血庫的系統(tǒng)或方法。該問題由獨(dú)立權(quán)利要求的特征解決。本專利技術(shù)的優(yōu)選實(shí)施方案由從屬權(quán)利要求提供。因此本專利技術(shù)涉及用于鑒定和選擇至少一個(gè)用于移植的臍帶血單元的方法，所述方法包括a.輸入臍帶血單元的HLA基因座位、等位基因型和其他標(biāo)準(zhǔn)的血清學(xué)代碼和/或分子代碼，b.輸入受體的HLA基因座位、等位基因型及其他標(biāo)準(zhǔn)的血清學(xué)代碼和/或分子代碼，c.將根據(jù)a.和b.的輸入轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)化命名，d.生成檢索向量，其含有與受體的HLA基因座位和等位基因型的血清學(xué)命名和/或分子命名匹配的全部可能的值，其中將可能的值賦值為確定單元在結(jié)果列表中出現(xiàn)的位置的排序，其中所述排序取決于可能的單兀的HLA基因座位及等位基因型和受體的HLA基因座位及等位基因型之間的匹配，e.將檢索向量的HLA基因座位和等位基因型與a比較，f.生成列表，所述列表包含對于受體可能的臍帶血單元連同檢索向量中事先確定的排序，g.按照一組定義的標(biāo)準(zhǔn)對所述列表過濾，h.按照匹配等級對可能的單元進(jìn)行分組，以及1.至少按照匹配等級對所述單元進(jìn)行分選。還優(yōu)選按照其他值如TNC、TNC覆蓋、⑶34+細(xì)胞或體積分選所述單元。可以基于僅一個(gè)或多個(gè)值分選所述單元。本專利技術(shù)進(jìn)一步涉及用于鑒定和選擇至少一個(gè)用于移植的臍帶血單元的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括a.通過輸入單元如計(jì)算機(jī)中的鍵盤，輸入臍帶血單元的HLA基因座位、等位基因型和其他標(biāo)準(zhǔn)的血清學(xué)代碼和/或分子代碼，并將其存儲(chǔ)在存儲(chǔ)介質(zhì)上，b.通過計(jì)算機(jī)中的輸入單元，輸入受體的HLA基因座位、等本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】2010.05.20 EP 10075215.31.用于鑒定和選擇至少一個(gè)用于移植的臍帶血單元的方法，所述方法包括 a.輸入臍帶血單元的HLA基因座位、等位基因型和其他標(biāo)準(zhǔn)的血清學(xué)代碼和/或分子代碼， b.輸入受體的HLA基因座位、等位基因型及其他標(biāo)準(zhǔn)的血清學(xué)代碼和/或分子代碼， c.將根據(jù)a.和b.的輸入轉(zhuǎn)換成標(biāo)準(zhǔn)化命名， d.生成檢索向量，其含有與受體的HLA基因座位和等位基因型的血清學(xué)命名和/或分子命名匹配的全部可能的值，其中將可能的值賦值為確定單元在結(jié)果列表中出現(xiàn)的位置的排序，其中所述排序取決于可能的單兀的HLA基因座位及等位基因型和受:體的HLA基因座位及等位基因型之間的匹配， e.將檢索向量的HLA基因座位和等位基因型與根據(jù)a的輸入進(jìn)行比較， f.生成列表，所述列表包含對于受體可能的臍帶血單元連同檢索向量中事先確定的排序， g.基于臍帶血單元和/或受體的參數(shù)，按照一組定義的標(biāo)準(zhǔn)對所述列表進(jìn)行過濾， h.按照匹配等級對可能的單元進(jìn)行分組，以及1.至少按照匹配等級對所述單元進(jìn)行分選。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其中所述基因座位選自包含HLA-A、-B、-C、-DR、-DP和-DQ的組。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的方法，其中所述標(biāo)準(zhǔn)包含關(guān)于臍帶血供體、臍帶血單元和受體的數(shù)據(jù)，所述數(shù)據(jù)選自包含種族、認(rèn)證、血型、獼因子、疾病、遺傳缺陷、臍帶血單元年齡、臍帶血體積的組。4.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其中所述分子代碼以標(biāo)準(zhǔn)化命名歸類，所述標(biāo)準(zhǔn)化命名包括 a.高分辨率，其中直接指定等位基因， b.中等分辨率，其中給出可能的值的范圍，和 c.低分辨率，其中僅指定HLA基因座位和等位基因型。5.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其中所述血清學(xué)代碼以標(biāo)準(zhǔn)化命名歸類，所述標(biāo)準(zhǔn)化命名包括 a.抗原， b.寬特異性抗原， c.表面抗原，和 d.相關(guān)抗原。6.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其中所述分子代碼可以由所述血清學(xué)代碼補(bǔ)償，反之亦然。7.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其中所述方法可以為異體移植鑒定臍帶血單元。8.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其中可以將鑒定的臍帶血單元組合成多重臍帶血移植物。9.根據(jù)前述權(quán)利要求中至少一項(xiàng)所述的方法，其中所述臍帶血單元以下述參數(shù)為特征 UCB儲(chǔ)藏庫(UCB庫)的名稱和標(biāo)識(shí)， 就國際認(rèn)證、優(yōu)選地FACT而言，UCB儲(chǔ)藏庫的狀態(tài)， 按照分類UCB庫的處理可...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：托馬斯·克萊因，
申請(專利權(quán))人：賽特龍股份公司，
類型：
國別省市：