【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本披露涉及對白蛋白具有結合親和力的一類工程化多肽。本披露還涉及利用這些和其他化合物與白蛋白在不背景下結合的新的方法和用途，其中一些對于治療包括人類的哺乳動物中的疾病具有重要性。
技術介紹
血清白蛋白 血清白蛋白是哺乳動物血清中最豐富的蛋白質(40g/l ;在人類中大約為O. 7mM),并且它的功能之一是結合多種分子，如脂質和膽紅素(彼得斯(Peters)，《蛋白質化學進展》(Advances in Protein Chemistry) 37:161，1985)。血清白蛋白無任何酶或免疫功能。此外，人血清白蛋白(HSA)是在許多天然以及治療性分子的內源性運輸和遞送中所涉及的一種天然載體(塞勒斯(Sellers)和科赫韋澤(Koch-Weser)，《白蛋白結構、功能以及用途》(AlbuminSructure, Function and Uses),編者羅森諾(Rosenoer)等人，培格曼(Pergamon),牛津(Oxford),第159頁，1977)。血清白蛋白的半衰期與動物的大小成正t匕，其中例如人血清白蛋白具有19天的半衰期，而兔血清白蛋白具有大約5天的半衰期(麥柯迪(McCurdy)等人，《實驗和臨床醫學雜志》(J Lab Clin Med) 143:115，2004)。HSA廣泛分布于身體各處，尤其在間質和血液隔室中，其中HSA主要與維持克分子滲透壓濃度有關。在結構上，白蛋白是包含三個同源結構域以及總共584或585個氨基酸的單鏈蛋白質(Dugaiczyk等人，《美國國家科學院院刊》(ProcNatl Acad Sci USA)79:71，198...
【技術保護點】
【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】2010.07.09 US 61/399,285;2010.09.17 US 61/403,5611.一種白蛋白結合多肽，包含選自以下的一個氨基酸序列i) LAX3AKX6X7AnX10 Eldxi4YGVSdf YKRLIXffiKAKTVEGVEALKX39X4(lILX43X44LP其中彼此獨立地X3選自E、S、Q以及C ; X6選自E、S以及C ; X7選自A和S ; Xltl選自A、S以及R ; X14選自A、S、C以及K; Xffi選自D和E ; X39選自D和E ; X4tl選自A和E ; X43選自A和K ; X44選自A、S以及E ; 位置45處的L存在或不存在；并且 位置46處的P存在或不存在； 以及 )與i)中所定義的序列具有至少95%—致性的一個氨基酸序列。2.根據權利要求1所述的白蛋白結合多肽，其中X6是E。3.根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X3是S。4.根據權利要求1至2中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X3是E。5.根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X7是八。6.根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X14是S。7.根據權利要求1至5中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X14是C。8.根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中Xltl是A。9.根據權利要求1至7中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中Xltl為是S。10.根據權利要求1至9中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X26是D。11.根據權利要求1至9中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X26是E。12.根據權利要求1至11中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X39是0。13.根據權利要求1至11中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X39是E。14.根據權利要求1至13中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X40是A。15.根據權利要求1至14中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X43是八。16.根據權利要求1至15中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X44是八。17.根據權利要求1至15中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中X44是S。18.根據權利要求1至17中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中位置45處的L存在。19.根據權利要求1至18中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中位置46處的P存在。20.根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽，該白蛋白結合多肽與白蛋白結合，使得該相互作用的Uf值為至多5 X KT5s'21.根據權利要求20所述的白蛋白結合多肽，該白蛋白結合多肽與白蛋白結合，使得該相互作用的Iw值為至多5 X KT6S'22.根據權利要求1所述的白蛋白結合多肽，其氨基酸序列是選自SEQID N0:l-144以及SEQ ID NO: 164-203中的任何一個。23.根據權利要求22所述的白蛋白結合多肽，其氨基酸序列是選自SEQID NO:4-5,SEQID NO:7-8,SEQ ID NO:10-1KSEQ ID NO:13-14,SEQ ID NO:16-17,SEQ ID NO:19-20,SEQID NO:22-23, SEQ ID NO:25-26, SEQ ID NO:28-29, SEQ ID NO:31-32, SEQ ID NO:34-35,SEQ ID NO:37-38、SEQ ID NO:41-42、SEQ ID NO:49-50、SEQ ID NO: 164-170 以及 SEQ IDNO: 192-203中的任何一個。24.根據權利要求22所述的白蛋白結合多肽，其氨基酸序列是選自SEQID NO: 1-144中的任何一個。25.根據權利要求24所述的白蛋白結合多肽，其氨基酸序列是選自SEQID NO:4-5,SEQID NO:7-8,SEQ ID NO:10-1KSEQ ID NO:13-14,SEQ ID NO:16-17,SEQ ID NO:19-20,SEQID NO:22-23, SEQ ID NO:25-26, SEQ ID NO:28-29, SEQ ID NO:31-32, SEQ ID NO:34-35,SEQ ID NO:37-38, SEQ ID NO:41-42 以及 SEQ ID NO:49-50 中的任何一個。26.根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽，進一步包含位于i)中所定義的該序列的N末端和/或C末端處的一個或多個另外的氨基酸殘基。27.根據權利要求26所述的白蛋白結合多肽，其中這些另外的氨基酸包含在該多肽的N末端的至少一個絲氨酸殘基。28.根據權利要求26至27中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中這些另外的氨基酸包含在該多肽的N末端的一個甘氨酸殘基。29.根據權利要求26至28中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中這些另外的氨基酸包含在該多肽的N末端的一個半胱氨酸殘基。30.根據權利要求26至29中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中這些另外的氨基酸包含在該多肽的C末端處的一個賴氨酸殘基。31.根據權利要求26至30中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中這些另外的氨基酸包含在該多肽的C末端處的一個甘氨酸殘基。32.根據權利要求26至31中任一項所述的白蛋白結合多肽，其中這些另外的氨基酸包含在該多肽的C末端處的一個半胱氨酸殘基。33.根據權利要求26至32中任一項所述的白蛋白結合多肽，其氨基酸序列是選自SEQID NO: 145-150 以及 SEQ ID NO: 162-163 中的任何一個。34.根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽，包含不超過兩個半胱氨酸殘基。35.根據權利要求34所述的白蛋白結合多肽，包含不超過一個半胱氨酸殘基。36.根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽，該白蛋白結合多肽與人血清白蛋白結合。37.一種融合蛋白或結合物，包含 i) 一個第一部分，由根據以上權利要求中任一項所述的白蛋白結合多肽組成；以及 ) 一個第二部分，由具有一種所希望的生物活性的一種多肽組成。38.根據權利要求37所述的融合蛋白或結合物，其中具有一種所希望的生物活性的該第二部分是一種治療活性多肽。39.根據權利要求38所述的融合蛋白或結合物，其中具有一種所希望的生物活性的該第二部分是選自下組，該組由以下各項組成人內源酶、激素、生長因子、趨化因子、細胞因子以及淋巴因子。40.根據權利要求39所述的融合蛋白或結合物，其中該第二部分是選自下組，該組由以下各項組成IL_2、GLP-U BNP、IL-l-RA、KGF、Sfcmgen__「(_:、GH、G-CSF, CTLA-4、肌肉生成抑制素、因子VI1、因子VIII以及因子IX。41.根據權利要求38所述的融合蛋白或結合物，其中具有一種所希望的生物活性的該第二部分是一種非人類生物活性蛋白，其選自下組，該組由以下各項組成細菌毒素類、酶類以及活化蛋白類。42.根據權利要求37所述的融合蛋白或結合物，其中具有一種所希望的生物活性的該第二部分是能夠與一個目標分子選擇性相互作用的一種結合多肽。43.根據權利要求42所述的融合蛋白或結合物，其中該結合多肽是選自下組，該組由以下各項組成抗體以及其實質上保留抗體結合活性的片段和結構域；微體、maxybodies、高親合性多聚體(avimer)以及其他小的二硫鍵結合的蛋白質；以及衍生自一種骨架的結合蛋白，其選自下組，該組由以下各項組成葡萄球菌A蛋白及其結構域、其他三螺旋結構域、脂質運載蛋白、錨蛋白重復結構域、纖維素結合域、Y晶型、綠色熒光蛋白、人細胞毒性T淋巴細胞相關抗原4、蛋白酶抑制劑(如庫尼茲(Kunitz)結構域)、PDZ結構域、SH3結構域、肽適...
【專利技術屬性】
技術研發人員：卡羅琳·埃克布拉德，L·亞伯拉罕森，
申請(專利權)人：阿菲博迪公司，
類型：
國別省市：
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