一種提供將生物活性劑對(duì)流增強(qiáng)輸送到組織部位的裝置和相應(yīng)的方法。該裝置涉及使用半透膜，半透膜通常為一個(gè)或多個(gè)中空纖維的形式，連同含有將要被輸注的生物活性劑的溶液的源和管道。與常規(guī)（例如標(biāo)準(zhǔn)針）類型的輸送裝置相比，中空纖維技術(shù)的使用提供了包括傳遞動(dòng)力學(xué)和分布在內(nèi)的特征的最佳組合。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】
一方面，本專利技術(shù)涉及用于例如通過對(duì)流增強(qiáng)輸送(CED)的組織輸注的系統(tǒng)和裝置。另一方面，本專利技術(shù)涉及包括中空纖維形式的半透膜的導(dǎo)管，所述導(dǎo)管用于給人體輸送物質(zhì)或從人體回收物質(zhì)。
技術(shù)介紹
據(jù)記述，多種生物活性劑已被用于治療人體器官，經(jīng)常是通過直接、局部注射到人體器官自身。通常，這類注射足以輸送人體必需的劑量，但在許多情況下，這種常規(guī)的輸送存在各種缺點(diǎn)，包括難以進(jìn)入各個(gè)人體器官和/或?qū)崿F(xiàn)有效或理想的傳遞動(dòng)力學(xué)和/或分布的能力方面的缺陷。 例如，隨著人口的老齡化，良性前列腺增生癥(BPH)將成為經(jīng)濟(jì)資源日益增長(zhǎng)的負(fù)擔(dān)。手術(shù)治療已得到公認(rèn)，有60-80%的男性患者取得了滿意效果。然而，該病癥一直與顯著的發(fā)病率和并發(fā)癥相伴，因此有相當(dāng)多的研究工作在發(fā)展替代的侵入最小化治療。通過直接注射來消融前列腺有可能顯著降低費(fèi)用和發(fā)病率；有一些藥物可用于化學(xué)地消融組織。然而，雖然直接注入似乎是解決問題的直接手段，但是化學(xué)消融術(shù)存在藥物注射后沿針道回流和分布不均勻等明顯缺點(diǎn)。請(qǐng)參閱申請(qǐng)人的美國(guó)專利公布No. US-2005-0165342、No. US-2010-0106140、No. US-2010-0100061 以及美國(guó)專利 No. 6，030，358、No. 6，537，241、No. 6，942，633、No. 6，942，634和No. 7，717，871，這些專利的公開內(nèi)容以引用方式并入本文。附圖說明圖1示出了使用中空纖維導(dǎo)管和標(biāo)準(zhǔn)注射針的染料分布的預(yù)期結(jié)果。圖2示意性地說明間隙滲流和阻抗失配的選項(xiàng)。圖3A-3C示出了中空纖維進(jìn)入前列腺的放置步驟。圖4A-4B提供了根據(jù)本專利技術(shù)的優(yōu)選的輸注導(dǎo)管的剖視圖。圖5A-5B提供了根據(jù)本專利技術(shù)的優(yōu)選的針回縮裝置的剖視圖和俯視圖。圖5C- 提供了根據(jù)本專利技術(shù)的優(yōu)選的針回縮裝置的俯視圖和剖視圖。圖6A-6E提供了根據(jù)本專利技術(shù)的可選的導(dǎo)管預(yù)充方法的剖視圖。圖7A-7B表示根據(jù)本專利技術(shù)的優(yōu)選的遠(yuǎn)側(cè)頂端錨定機(jī)構(gòu)的剖視圖。圖8A-8B表示根據(jù)本專利技術(shù)的優(yōu)選的近側(cè)錨定機(jī)構(gòu)的剖視圖。圖9A-9B表示根據(jù)本專利技術(shù)的優(yōu)選的提供負(fù)壓用機(jī)構(gòu)的剖視圖。圖10A-10B表示具有預(yù)充管腔的導(dǎo)管的替代實(shí)施例。圖11提供了具有預(yù)充管腔的導(dǎo)管的近端的剖視圖。圖12描繪了說明使用具有預(yù)充管腔的導(dǎo)管的預(yù)充流體的流動(dòng)的示意圖。圖13表示具有預(yù)充管腔的導(dǎo)管的遠(yuǎn)端的側(cè)剖視圖。圖14A-14C提供了根據(jù)本專利技術(shù)的另一個(gè)優(yōu)選的針回縮裝置的側(cè)視圖和剖視圖。圖15A-15D提供了替代的針回縮裝置的視圖，包括彎曲的導(dǎo)管端部的使用。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了一種系統(tǒng)，包括通過對(duì)流增強(qiáng)輸送將生物活性劑直接輸注到人體組織部位的裝置和相應(yīng)的方法。該裝置適于提供屬性的最佳組合，包括臨床上相關(guān)的輸注率和分布以及易操作性，同時(shí)也避免或最小化諸如回流、不規(guī)則分布模式、不期望的組織切變等不期望的屬性。這些和其它效果可以通過各種手段獲得或改善，包括在輸注期間將導(dǎo)管保持在期望的組織部位的錨定裝置，和/或通過預(yù)充裝置來確保輸送被優(yōu)化而不出現(xiàn)空氣的不當(dāng)妨礙，以及允許期望的輸注液(將要輸注入組織部位的物質(zhì))受控地輸送到組織部位的方式。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述裝置包括a) 一個(gè)或多個(gè)中空纖維導(dǎo)管，其適于被放置并保持在組織部位內(nèi)的期望位置，并 且在使用后從組織移除而不對(duì)組織造成過度損傷；b)生物活性劑流路，其適于將生物活性劑從源輸送到導(dǎo)管，從而輸送到組織部位；以及c)控制機(jī)構(gòu)，其適于允許生物活性劑受控地輸送到導(dǎo)管，以預(yù)定的方式進(jìn)入組織部位。在又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)中空纖維導(dǎo)管適于使用輔助裝置置入并定位在組織部位內(nèi)，所述輔助裝置例如為可移動(dòng)鞘套、套管針和/或管心針，它們?cè)谄漭斔瓦^程中給導(dǎo)管提供合適的屬性，例如強(qiáng)度、剛性、被轉(zhuǎn)向或以其它方式定位的能力以及通過適當(dāng)?shù)氖侄胃櫥蚨ㄎ坏哪芰ΑＴ诹硪粋€(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)管適于在輸注過程中基本上保持在組織部位內(nèi)的適當(dāng)位置，例如通過使用遠(yuǎn)端和/或近端的錨定機(jī)構(gòu)。在又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，生物活性劑流路適于在基本上不存在空氣或其它吸留物的狀態(tài)下輸送生物活性劑，例如首先用合適的溶液預(yù)充導(dǎo)管以更好且更精確地輸送。在另一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，所述控制機(jī)構(gòu)允許單手操作裝置和/或一個(gè)或多個(gè)輸送控制器，例如對(duì)于位置、流量、定時(shí)(例如，連續(xù)地、周期地、間歇地輸送)的控制器和相應(yīng)檢測(cè)器(例如，吸留物檢測(cè))。在又一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，生物活性劑通過任何合適的手段輸送，例如通過施加流體靜壓、使用對(duì)流或滲透壓力以及類似手段。本專利技術(shù)的方法a)提供如本文所述的裝置，b)以使中空纖維部分相對(duì)于組織定位在期望位置和取向的方式，將導(dǎo)管放置并保留在組織部位內(nèi)，c)以提供屬性的最佳和預(yù)定組合的方式，啟動(dòng)該裝置以將生物活性劑輸送到組織中，這些屬性選自由傳遞動(dòng)力學(xué)(例如流速、總量)和分布(例如均勻、對(duì)稱、預(yù)定構(gòu)形、最小逆流或回流)構(gòu)成的組群。具體實(shí)施例方式申請(qǐng)人:已發(fā)現(xiàn)與常規(guī)針尖相比，通過使用中空纖維導(dǎo)管使生物活性劑能夠以更佳控制的對(duì)流增強(qiáng)輸送方式輸送，因此，與常規(guī)針尖相比同樣或更加有效，同時(shí)風(fēng)險(xiǎn)或缺點(diǎn)也相應(yīng)地較少。特別是這樣的情況如當(dāng)前所提供的，輸送導(dǎo)管可以被適當(dāng)?shù)囟ㄎ徊⒈３衷诮M織部位，因此，生物活性劑的輸注可以通過首先預(yù)充導(dǎo)管而得以促進(jìn)，例如預(yù)充適量和適當(dāng)類型的溶液。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本說明書能夠了解到所述裝置和方法可適用于各種生物活性劑和含有這類試劑的相應(yīng)溶液，以及各種患者的生理參數(shù)和組織部位，從而以受控和期望的方式輸送生物活性劑。本領(lǐng)域技術(shù)人員根據(jù)本公開能夠了解到用CED實(shí)現(xiàn)的輸注液分布的程度可以取決于許多因素，包括與病人關(guān)聯(lián)的因素(例如，組織的液壓傳導(dǎo)率、間質(zhì)性壓力、被輸注組織的類型)、與生物活性劑溶液本身關(guān)聯(lián)的因素(例如，輸注液濃度、分子量、孔隙壓力、疏水性等)以及與用來輸送溶液的裝置關(guān)聯(lián)的因素(例如，給藥過程中的量和流速以及給藥導(dǎo)管的位置、直徑、孔隙率和類型)。如本文所用，術(shù)語“生物活性劑”是指被輸送到組織部位以便提供期望的生物和/或物理化學(xué)反應(yīng)的任何輸注液。因此，生物活性劑可以包括輸注液，其 中所述活性劑以均勻的溶液、乳液或其它合適的形式提供。合適的輸注液的實(shí)例包括例如，生物活性藥物溶液或其它藥物，以及那些自身提供物理-化學(xué)反應(yīng)(如通過輸送乙醇或其它合適的試劑進(jìn)行消融)的溶液。已經(jīng)在許多組織中研究了直接輸注入組織，其中每一組織都趨于是獨(dú)特的挑戰(zhàn)。例如，常規(guī)CED已被證明對(duì)于將藥劑輸送到腦部是有效的，然而，為了避免回流和切變的問題，輸注速度必須非常緩慢。本專利技術(shù)的裝置和方法涉及中空纖維技術(shù)的應(yīng)用，以進(jìn)一步提高CED0與常規(guī)藥物輸送導(dǎo)管相比，中空纖維輸送導(dǎo)管對(duì)于輸注溶液和/或其組分的流動(dòng)是足夠(例如，完全)多孔的，從而顯著增加可以接觸輸注液的組織的表面積。在一個(gè)優(yōu)選實(shí)施例中，例如具有數(shù)以百萬計(jì)的平均直徑只有O. 45微米的微孔的中空纖維可用來形成供流出的生物活性劑進(jìn)入組織的多個(gè)通路。因此，申請(qǐng)人已證明使用這種中空纖維可以使生物活性劑的輸送過程中不希望有的屬性(如切變面和回流)最小化或消除，并且因此增加輸送到部位的生物活性劑量，以及藥劑在部位內(nèi)的期望定位。本專利技術(shù)的方法和裝置可以通過留置導(dǎo)管來輸送連續(xù)的和/或周期性的(例如，間歇性的)生物活性劑(如藥物)的輸注，本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來華專利技術(shù)】2010.05.28 US 61/349,5951.一種對(duì)組織部位進(jìn)行輸注的裝置，所述裝置包括a)一個(gè)或多個(gè)中空纖維導(dǎo)管，所述導(dǎo)管適于放置并保持在所述組織部位內(nèi)的期望位置，并且在使用后從所述組織移除而不對(duì)所述組織造成過度損傷；b)生物活性劑流路，所述流路適于將生物活性劑從源輸送至所述導(dǎo)管，從而輸送到所述組織部位；以及c)控制機(jī)構(gòu)，所述控制機(jī)構(gòu)適于允許生物活性劑受控地輸送至所述導(dǎo)管，以預(yù)定的方式到達(dá)所述組織部位。2.如權(quán)利要求1所述的裝置，其特征在于，所述一個(gè)或多個(gè)中空纖維導(dǎo)管適于使用輔助裝置置入并定位在所述組織部位內(nèi)。3.如權(quán)利要求2所述的裝置，其特征在于，所述輔助裝置選自由在其輸送過程中給所述導(dǎo)管提供合適屬性的可拆卸的鞘套、套管針和/或管心針構(gòu)成的組群。4.如權(quán)利要求3所述的的裝置，其特征在于，所述屬性選自由強(qiáng)度、剛度、被轉(zhuǎn)向或以其它方式定位的能力以及通過合適的手段跟蹤或定位的能力組成的組群。5.如權(quán)利要求4所述的裝置，其特征在于，所述一個(gè)或多個(gè)導(dǎo)管適于在輸注過程中基本上保持在所述組織部位內(nèi)的適當(dāng)位置。6.如前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述導(dǎo)管包括遠(yuǎn)側(cè)和/或近側(cè)的錨定機(jī)構(gòu)。7.如前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述生物活性劑流路適于輸送生物活性劑，基本上不存在空氣或其它吸留物。8.如前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述裝置包括首先用合適的溶液預(yù)充導(dǎo)管的裝置。9.如前述任一權(quán)利要求所述的裝置，其特征在于，所述控制機(jī)構(gòu)允許單手操作所述裝置和/或一個(gè)或多個(gè)輸送控制器。10.如權(quán)利要求9所述的裝置，其特征在于，所述輸送控制器選自由位置、流量、定時(shí)的控制器和相應(yīng)檢測(cè)器構(gòu)成的組群。11.一種用生物活性劑輸注組織部位的方法，所述方法包括a)提供根據(jù)任一前述權(quán)利要求所述的裝置；b)以使所述中空纖維部分相對(duì)于所述組織定位在期望位置和取向的方式，將所述導(dǎo)管放置...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：R·M·奧德蘭，B·G·斯戴勒，S·R·威爾遜，M·R·威爾遜，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：雙子星醫(yī)藥股份有限公司，
類型：
國(guó)別省市：
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