一種L-巖藻糖類似物制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種L-巖藻糖類似物制備方法。本發(fā)明專利技術(shù)涉及巖藻糖類化合物的制備方法，具體地說是5-取代-L-巖藻糖類似物的制備方法；L-巖藻糖是細(xì)胞表面糖脂和糖蛋白的終端糖，在細(xì)胞相互識別作用中起至關(guān)重要的作用，其類似物的合成對研究該糖的生物和生理作用具有重要意義。其以廉價的L-半乳糖酸-1,4-內(nèi)酯為原料，經(jīng)過還原、保護(hù)得到丙酮叉保護(hù)的L-半乳糖，然后與DAST反應(yīng)得到相應(yīng)的5-氟代巖藻糖；與對甲苯磺酰氯和疊氮化鈉反應(yīng)得到相應(yīng)的5-疊氮巖藻糖；與碘甲烷在堿性條件下反應(yīng)得到相應(yīng)的5-甲氧基巖藻糖；與1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯反應(yīng)得到相應(yīng)的5-炔基巖藻糖。這些帶有保護(hù)基的巖藻糖類似物用TFA脫去保護(hù)基得到相應(yīng)的5-取代巖藻糖。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及一種L-巖藻糖類似物制備方法，具體地說是5-取代巖藻糖的制備方法；該化合物是細(xì)胞表面糖脂和糖蛋白的終端糖，在細(xì)胞相互識別作用中起至關(guān)重要的作用，其類似物的合成對研究該糖的生物和生理作用具有重要意義。
技術(shù)介紹
巖藻糖是許多細(xì)胞表明聚糖的末端糖，在許多生理和病理過程中發(fā)揮重要的作用。例如，唾液酸化的Lewis X，其末端是一個巖藻糖，這個四糖表達(dá)于白血細(xì)胞如粒細(xì)胞和單核細(xì)胞，這種聚糖與多種腫瘤包括胰腺癌、乳腺癌、結(jié)腸癌和肺癌等組織來源密切相關(guān)。但是，這些聚糖作用機(jī)制還不明確，其原因在于聚糖結(jié)構(gòu)的復(fù)雜性，對其末端糖(如巖藻糖)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾改造，比如加上探針(probe)，就可以對該糖的作用過程進(jìn)行跟蹤，進(jìn)而研究其作用機(jī)理。 已有文獻(xiàn)報(bào)道了一些L-巖藻糖類似物的合成方法，L-半乳糖價格昂貴(非天然提取,$260/100mg),該方法不適合于大量合成。因此,發(fā)展一種廉價，有效的制備L-巖藻糖類似物的方法成為一種必要和緊迫的工作。本專利技術(shù)以L-半乳糖酸-1，4-內(nèi)酯($300/2g)為原料，發(fā)展了一種L-巖藻糖類似物的制備方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種廉價的、簡易和有效的L-巖藻糖類似物的制備方法。為實(shí)現(xiàn)上述目的，本專利技術(shù)采用如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn) 本專利技術(shù)制備5-取代巖藻糖的方法，其制備過程為權(quán)利要求1.一種L-巖藻糖類似物制備方法，以L-半乳糖酸-1，4-內(nèi)酯為原料，包括如下步驟(a)、L_半乳糖酸-1，4-內(nèi)酯與硼氫化鈉反應(yīng)，然后在氯化鋅作用下與丙酮反應(yīng)得到雙丙酮叉保護(hù)的L-半乳糖；(b)、雙丙酮叉保護(hù)的L-半乳糖與DAST反應(yīng)得到相應(yīng)的5-氟代巖藻糖；與對甲苯磺酰氯和疊氮化鈉反應(yīng)得到相應(yīng)的5-疊氮巖藻糖；與碘甲烷在堿性條件下反應(yīng)得到相應(yīng)的 5-甲氧基巖藻糖；與(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯反應(yīng)得到相應(yīng)的5-炔基巖藻糖；(C)、丙酮叉保護(hù)的5-取代巖藻糖在TFA溶液中脫去保護(hù)基得到5-取代巖藻糖。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-巖藻糖類似物制備方法，其特征在于步驟(a)中的還原劑為硼氫化鈉，反應(yīng)溶劑為甲醇和水，所述還原反應(yīng)溫度為0°C，所述還原反應(yīng)時間為 1-3小時；上丙酮叉保護(hù)催化劑為氯化鋅，所述反應(yīng)試劑為丙酮，反應(yīng)溶劑為吡啶，所述保護(hù)反應(yīng)溫度為室溫，所述保護(hù)反應(yīng)時間為7-12小時。3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-巖藻糖類似物制備方法，其特征在于步驟(b)中的氟代反應(yīng)在二氯甲烷中進(jìn)行，所用的氟代試劑為二乙胺基三氟化硫(DAST)，所述氟代反應(yīng)溫度為40°C，所述氟代反應(yīng)時間為5-7小時。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-巖藻糖類似物制備方法，其特征在于步驟(b)中生成5-疊氮取代巖藻糖的反應(yīng)首先在二氯甲烷中進(jìn)行，與疊氮化鈉的反應(yīng)在DMSO中進(jìn)行，所述反應(yīng)的溫度分別為室溫和130°C。5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-巖藻糖類似物制備方法，其特征在于步驟(b)中生成5-甲氧基取代巖藻糖的反應(yīng)在四氫呋喃中進(jìn)行，所述反應(yīng)溫度為室溫，反應(yīng)時間為 15-20小時。6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-巖藻糖類似物制備方法，其特征在于步驟(b)中生成5-炔基取代巖藻糖的反應(yīng)在四氫呋喃中進(jìn)行，所述反應(yīng)所用的試劑為(1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯，所述反應(yīng)溫度為_78°C，反應(yīng)時間為10-15小時。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種L-巖藻糖類似物制備方法，其特征在于步驟(c)中生成5-取代巖藻糖的反應(yīng)在TFA溶液中進(jìn)行，反應(yīng)溫度為0°C，反應(yīng)時間為1-3小時。全文摘要本專利技術(shù)公開了一種L-巖藻糖類似物制備方法。本專利技術(shù)涉及巖藻糖類化合物的制備方法，具體地說是5-取代-L-巖藻糖類似物的制備方法；L-巖藻糖是細(xì)胞表面糖脂和糖蛋白的終端糖，在細(xì)胞相互識別作用中起至關(guān)重要的作用，其類似物的合成對研究該糖的生物和生理作用具有重要意義。其以廉價的L-半乳糖酸-1,4-內(nèi)酯為原料，經(jīng)過還原、保護(hù)得到丙酮叉保護(hù)的L-半乳糖，然后與DAST反應(yīng)得到相應(yīng)的5-氟代巖藻糖；與對甲苯磺酰氯和疊氮化鈉反應(yīng)得到相應(yīng)的5-疊氮巖藻糖；與碘甲烷在堿性條件下反應(yīng)得到相應(yīng)的5-甲氧基巖藻糖；與1-重氮基-2-氧代丙基)膦酸二甲酯反應(yīng)得到相應(yīng)的5-炔基巖藻糖。這些帶有保護(hù)基的巖藻糖類似物用TFA脫去保護(hù)基得到相應(yīng)的5-取代巖藻糖。文檔編號C07H1/00GK102993241SQ20121031163公開日2013年3月27日 申請日期2012年8月29日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月29日專利技術(shù)者胡天順, 林海平 申請人:蘇州格蘭斯生物科技有限公司本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種L?巖藻糖類似物制備方法，以L?半乳糖酸?1,4?內(nèi)酯為原料，包括如下步驟：（a）、L?半乳糖酸?1,4?內(nèi)酯與硼氫化鈉反應(yīng)，然后在氯化鋅作用下與丙酮反應(yīng)得到雙丙酮叉保護(hù)的L?半乳糖；（b）、雙丙酮叉保護(hù)的L?半乳糖與DAST反應(yīng)得到相應(yīng)的5?氟代巖藻糖；與對甲苯磺酰氯和疊氮化鈉反應(yīng)得到相應(yīng)的5?疊氮巖藻糖；與碘甲烷在堿性條件下反應(yīng)得到相應(yīng)的5?甲氧基巖藻糖；與（1?重氮基?2?氧代丙基)膦酸二甲酯反應(yīng)得到相應(yīng)的5?炔基巖藻糖；（c）、丙酮叉保護(hù)的5?取代巖藻糖在TFA溶液中脫去保護(hù)基得到5?取代巖藻糖。

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：胡天順，林海平，
申請(專利權(quán))人：蘇州格蘭斯生物科技有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：