治療嬰幼兒濕疹的復方甘鋅乳及其制備方法技術

本發明專利技術涉及一種外用藥物，是一種治療嬰幼兒濕疹的復方甘鋅乳及其制備方法，主要由甘草酸二鉀、黃芩苷、氧化鋅、煙酰胺、薄荷腦、維生素E、甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯35、肉豆蔻酸異丙酯等組分組成；制備時，分別取甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯35、肉豆蔻酸異丙酯、維生素E、薄荷腦等制得A液，取氧化鋅、黃芩苷等，加50－60℃適量水制得B液，取甘草酸二鉀、煙酰胺等制得C液，將上述B液加入C液中，攪拌均勻，再加至A液中攪拌20－30分鐘，即制得半透明桔黃色乳液，分裝，即得；用本發明專利技術方法所制備的復方甘鋅乳，經臨床療效觀察，治療嬰幼兒濕疹有效率可達91%，可直接涂搽皮膚和毛發部位，分散性好，易清洗，使用方便。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及一種外用藥物，具體是一種。
技術介紹
嬰幼兒濕疫,又稱特應性皮炎(atopic dermatitis, AD),是嬰幼兒常見的皮膚病，多見于O — 2歲以下嬰幼兒，好發于頭面部，臀部及四肢屈側。一般認為與過度營養，消化不良，對食物過敏或某些外界刺激因素、金葡菌及念珠菌感染、遺傳有一定關系。輕者皮膚局部紅斑、丘疹、水皰伴有瘙癢，重者出現表皮糜爛，分泌物滲出，瘙癢劇烈，常反復發作 ，影響嬰兒正常健康和發育。目前，常用的治療藥物有外用氧化鋅油及皮質類固醇復方制劑(如易菲莎霜、派瑞松霜)，其中易菲莎霜、派瑞松霜含激素成分，長期使用可引起皮膚萎縮、干燥、毛細血管擴張、多毛癥，甚至發生白細胞減少及肝腎功能異常等不良反應，嚴重影響兒童的生長發育。而氧化鋅油一類的油劑，對于毛發及滲出部位涂擦不便，不易清洗。因此，開發研制療效可靠、不良反應少，又便于涂擦，容易清洗的治療嬰幼兒濕疹的新藥十分必要。
技術實現思路
本專利技術的目的就是提供一種；本專利技術的復方甘鋅乳，經動物抗炎、抗過敏、抗菌及皮膚刺激性試驗表明，對二甲苯所致小鼠耳腫脹以及雞蛋清致大鼠足跖腫脹有明顯的抑制作用；對豚鼠完整皮膚和破損皮膚均無刺激性；對小鼠遲發型過敏反應(DTH)和大鼠同種被動皮膚過敏反應(PCA)僅高劑量組有一定效果，對免疫器官無明顯毒性；對白色念珠菌有抑制細菌生長的作用，對金黃色葡萄球菌、乙型血溶性鏈球菌則同時有抑菌和殺菌作用；經臨床療效觀察，治療嬰幼兒濕疹有效率為91%。用本專利技術方法所制備的復方甘鋅乳，可直接涂搽皮膚和毛發部位，分散性好，易清洗，使用方便。本專利技術的一種治療嬰幼兒濕疹的復方甘鋅乳，每IOOOg乳液由下述用量的組分組成甘草酸二鉀 2 — 13g黃芩苷 I 一 Sg煙酰胺5 — bg薄荷腦 I 一 2g維生素E2 — Sg氧化鋅 I 一4g甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯35200 — 240g肉豆蔻酸異丙酯30 — 50g無水乙醇 20 — 35ml丁二醇 50—TOmI純化水余量。 其優選配方為，每IOOOg乳液由下述用量的組分組成甘草酸二鉀Sg黃芩苷 2g煙酰胺IOg薄荷腦 Ig堆生素E5g氧化鋅 2g甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯35ZZOii肉豆蔻酸異丙酯40g無水乙醇30ml丁二醇 60ml 純化水余量。所述治療嬰幼兒濕疹的復方甘鋅乳的制備方法，由下述步驟組成a.取甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯35、肉豆蘧酸異丙酯、維生素E、薄荷腦、無水乙醇，混合后攪拌20 - 30分鐘，制得A液；b.取氧化鋅、黃芩苷，加入預熱至50 — 60°C適量水攪拌溶解，2 — 3分鐘后變成桔紅色，此為B液；c.取甘草酸二鉀，加入丁二醇攪拌溶解后，再加入煙酰胺，攪拌溶解，制得C液；d.將上述B液加入C液中，攪拌均勻，控制溫度在30 — 35°C，再將B液與C液的混合液加至A液中，攪拌20 - 30分鐘，即制得半透明桔黃色乳液，分裝，即得。嬰幼兒濕疹病因較復雜，目前認為與過度營養、消化不良、對食物過敏或某些外界刺激等因素、金葡菌及念珠菌感染、遺傳有一定的關系。中醫理論認為，濕疹的成因主要是由于人體濕熱內盛、濕熱交阻、內邪侵襲皮膚、濕從熱化、熱毒纏綿，熏蒸與皮膚所致。臨床表現為病變部位紅斑、丘疹、鱗屑樣變或水皰及滲出等，瘙癢劇烈，纏綿難愈，反復發作。本專利技術人根據濕疹發病的病因、病理，結合多年在皮膚科治療嬰幼兒濕疹的臨床經驗以及現有藥物的治療現狀，以甘草酸二鉀、黃芩苷、氧化鋅、煙酰胺、薄荷腦、維生素E等《中國藥典》或《國家藥品標準》所收載的原料加上適當的乳液基質制成分散均勻、黏度低、熱力學穩定的透明或半透明分散體系，用于嬰幼兒濕疹的治療，取得了十分滿意的療效。 其中所使用的甘草酸二鉀，具有抗炎、抗過敏、抗潰瘍、抗病毒、調節免疫等作用。現代藥理研究證實，其抗炎抗過敏作用是通過提高血漿氫化可的松水平，增強皮質激素的抑制應激反應作用，抑制花生四烯酸代謝酶的活化來實現。其免疫調節作用是通過對T細胞活化的調節，對r 一干擾素的誘導，活化NK細胞，促進胸腺外T淋巴細胞分化作用來實現。臨床常用于治療各種皮炎、濕疹及各種變態反應性疾病。所使用的黃芩苷，為唇科草本植物黃芩的提取物。黃芩具有清熱燥濕、瀉火解毒等功效，其主要成分黃芩苷具有抗病原微生物、抗病毒、抗炎、抗過敏、抗氧化、抗變態反應，抑制過氧化脂質的生成，能清除自由基，延長皮膚細胞壽命，增強皮膚修復功能等多重功效。現代研究證實，黃芩苷對LPS制作的HPLFS合成和分泌TNF — A有顯著抑制作用，與地塞米松抗炎效果相近；此外，經灌胃給予小鼠黃芩苷，在2，4 一二硝基氯苯致小鼠遲發型變態反應，小鼠同種被動皮膚過敏反應實驗，以及低分子右旋糖酐致小鼠瘙癢、組織胺致豚鼠足癢實驗，豚鼠離體回腸收縮試驗和二甲苯致小鼠耳腫實驗中，證明了黃芩素具有明顯的抗過敏、拮抗組胺和一定的抗炎作用，研究黃芩苷的脫敏作用機理，發現主要是抑制巰氫基酶的活化并防止肥大(嗜堿性)細胞脫顆粒以及組織胺、5 —羥色胺等介質的釋放，同時還具有降低毛細血管通透性的作用。所使用的氧化鋅，具有收斂劑特性，可舒緩皮膚刺激和瘙癢，具有抗炎、消炎、修復表皮的作用；所使用的煙酰胺，為抗糙皮病因子，有維護表皮功能、止癢、抗衰老等作用。所使用的薄荷腦,有清涼、消炎、止癢作用。所使用的維生素E，具有抗氧化，修復表皮的作用。考慮到本專利技術的復方甘鋅乳主要使用對象為嬰幼兒，因此，選用的主要乳劑基質，包括甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯35 (亦稱Cremophor EL,蓖麻油聚氧乙烯35醚)、肉豆蘧酸異丙酯(亦稱IPM)，其中甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯35由德國BASF公司生產，有良好的增溶與乳化作用；所制成的乳液亦具有促滲、緩釋、減少藥物對皮膚刺激性的作用，同時可提高藥物穩定性，利于嬰幼兒嬌嫩的皮膚。依據本專利技術技術方案中所提供的組方及制備方法所制成的乳液，按“中藥新藥穩定性試驗要求”進行6個月質量穩定性考察表明乳液穩定性良好。本專利技術乳液經抗炎、抗過敏、抗菌及皮膚刺激性實驗表明對二甲苯所致小鼠耳腫脹以及雞蛋清致大鼠足跖腫脹有明顯的抑制作用；對豚鼠完整皮膚和破損皮膚均無刺激性；對小鼠遲發型過敏反應(DTH)和大鼠同種被動皮膚過敏反應(PCA)僅高劑量組有一定效果，對免疫器官無明顯毒性；對白色念珠菌有抑制細菌生長的作用，對金黃色葡萄球菌、乙型血溶性鏈球菌則同時有抑菌和殺菌作用。本專利技術乳液經華中科技大學高分子化學與物理實驗室動靜態激光散射檢測，中位徑(D50):155nm;平均粒徑189nm。說明本專利技術方法所制備的乳液粒徑達到亞納米級。提示本專利技術乳液具有高度分散性和穩定性，利于嬰幼兒的皮膚吸收。本專利技術乳液治療嬰幼兒濕疹的臨床觀察表明有效率91% ;遠遠高于對照組67%(現用的氧化鋅油)，表明療效顯著。也說明本專利技術配方科學合理，具有協同作用。具體實施例方式實施例1:a.取甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯220g、肉豆蘧酸異丙酯40g、維生素E5. 0g、薄荷腦1. 0g、無水乙醇30ml，混合后攪拌20 — 30分鐘，制得A液(即油相)；b.取氧化鋅2. 0g、黃芩苷2. Og,加入預熱至50 — 60°C的純化水622ml攪拌溶解，2 — 3分鐘后變成桔紅色，即為B液(即水相)；c.取甘草酸二鉀8. 0g，加入丁二醇本文檔來自技高網...

【技術保護點】
治療嬰幼兒濕疹的復方甘鋅乳，其特征在于每1000g乳液由下述用量的組分組成：甘草酸二鉀????2－13g?????????????黃芩苷?????1－5g煙酰胺????????5－15g?????????????薄荷腦?????1－2g維生素E???????2－8g?????????????氧化鋅??????1－4g甘油三蓖麻酸聚氧乙烯酯35???????????????200－240g肉豆蔻酸異丙酯???????????????????????????30－50g無水乙醇??????20－35ml???????????丁二醇???50－70ml純化水????????????余量。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：劉新庭，於席芳，張松，黃朝衛，丁東珅，劉挺，何美云，
申請(專利權)人：黃石市第一醫院，
類型：發明
國別省市：