【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及中樞興奮藥物二苯甲基亞磺酰基乙酰胺及其類似物(莫達非尼類)的合成方法。
技術介紹
莫達非尼是由法國Lafon公司首先開發的新型中樞神經興奮藥物已經應用于臨床治療嗜睡癥和發作性睡眠，改善酒精性器質性腦綜合征癥狀。臨床上表現出對抑郁癥、多發性硬化癥、注意缺陷多動障礙(ADHD)、食欲、性能力和精神分裂癥狀，都有很好的改善且具有耐受性。 (I)US Patent 4177290 (1979)最早報道了此化合物的合成方法。采用二苯甲醇和硫脲為原料，合成二苯甲硫醇，分離，再與氯乙酸反應得到二苯甲硫基乙酸，分離之后經氯化亞砜酰氯化、分離后氨解、經分離后用雙氧水氧化，合成二苯甲基亞硫酰乙酰胺；或合成二苯甲基硫代乙酸，氧化、再酯化、最后氨解得到二苯甲基亞硫酰乙酰胺。此方法生成的硫醇具有惡臭味、使用的氯化亞砜具有強腐蝕、氨水具有強刺激性。(II)王巧玲等，精細化工中間體，2003，33 (3) :26_27，報道了用二苯甲醇和巰基乙酸反應得到二苯甲基硫代乙酸，然后再氯化、氨解、氧化等多步合成莫達非尼；顧正兵等，新型中樞興奮藥物莫達非尼合成工藝改進，中國藥學雜志，2002，37 (3) =236-237,陳梅筠等，新型中樞興奮藥物莫達非尼的合成，化工時刊，2004，18 (4) =33-34,報道了將氯化和氨解合成一步，簡化了工藝操作，此合成發方法中巰基乙酸也有刺鼻難聞的氣味。(III)Naddaka V 等 EP Patent 1260501A1 (2002)和 CA 378418A1, (2002)及林善良CN 1432565A(2003)，均用二苯甲醇和...
【技術保護點】
一種一鍋法合成二苯甲基亞磺?；阴０芳捌漕愃莆锏姆椒ǎ涮卣髟谟?，溫度在20?240℃、pH值4?14條件下，以二苯甲醇、硫脲、酸、堿、鹵乙酰胺或其衍生物、氧化劑為原料，以“一鍋法”合成二苯甲基亞磺?；阴０芳捌漕愃莆铮换瘜W反應式為：其中，所述R1、R2為相同或者不同脂肪烴基、脂環烴基，如氫、甲基、乙基、丙基、丁基、戊基、己基、芐基、環戊基、環己基、哌啶基、嗎啉基，以及各類基團取代的芳香烴基和芳香雜環基，如苯基、甲苯基、氯苯基、磺酸苯基、硝基苯基、氨基苯基、吡啶基、吡咯基、嘧啶基、4，6?二氯嘧啶基、4?氯嘧啶基；所述鹵乙酰胺及其衍生物中的鹵素為氯、溴；選用的溶劑為水、乙腈、甲醇、乙醇、氯仿、二氯甲烷、1，2?二氯乙烷、丙酮、丁酮、四氫呋喃、DMF、苯、甲苯、四氯化碳，或者水和上述有機溶劑的任意混合體系；所述堿選用氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鈣、碳酸鈉、碳酸鉀、碳酸鈣、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀固體或者它們的堿溶液，再或者三乙胺，或吡啶；所述酸選用無機酸或有機酸；無機酸選用鹽酸、氫溴酸、硫酸、氯磺酸、磷酸各種負載上述無機酸的任意一種，所述負載劑為二氧化硅、三氧化二鋁、硅藻土、高嶺土或白土；所述有...
【技術特征摘要】
1.一種一鍋法合成二苯甲基亞磺?；阴０芳捌漕愃莆锏姆椒ǎ涮卣髟谟?，溫度在20-240pH值4-14條件下，以二苯甲醇、硫脲、酸、堿、鹵乙酰胺或其衍生物、氧化劑為原料，以“一鍋法”合成二苯甲基亞磺?；阴０芳捌漕愃莆铮? 化學反應式為2.根據權利要求I所述一鍋法合成二苯甲基亞磺?；阴０芳捌漕愃莆锏姆椒?，其特征在于，溫度在40-150°C下反應。3.根據權利要求I所述一鍋法合成二苯甲基亞磺酰基乙酰胺及其類似物的方法，其特征在于，pH值調到9-10條件下反應。4.根據權利要求1-3任一所述一鍋法...
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