百合地黃湯抗抑郁有效部位及其制備方法和應(yīng)用技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種百合地黃湯抗抑郁有效部位及其制備方法和應(yīng)用。其制備方法，包括：（1）將藥材百合和地黃混合后粉碎，得到藥材粉；（2）將藥材粉以水或含醇量大于0且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，減壓濃縮成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，過濾取上清液，濃縮成濃縮液；（3）將濃縮液用大孔吸附樹脂柱層析分離，先用水洗脫除雜質(zhì)，再用含醇量為10%-95%的水醇液梯度洗脫，分別合并各梯度的洗脫液，濃縮，減壓干燥相應(yīng)得到10%-95%水醇液洗脫部位的有效部位。該方法操作簡(jiǎn)單、環(huán)保、成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。該方法制備的有效部位具有較好的抗抑郁效果，可用于制備抗抑郁藥物。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及中藥領(lǐng)域，具體涉及一種百合地黃湯抗抑郁有效部位及其制備方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
抑郁癥(depression,DEP)是一種嚴(yán)重影響身心健康的情感障礙性精神疾病。隨生活節(jié)奏的加快和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的日益激烈，抑郁癥已成為現(xiàn)代社會(huì)的常見病、高發(fā)病，其發(fā)病率正在迅速攀升，據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)，全球抑郁癥的發(fā)病率約為11%，在60歲以上人群高達(dá)20%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織發(fā)表的《2002年世界衛(wèi)生組織報(bào)告》，抑郁癥目前已成為世界第四大疾患， 至少有3% 5%的終身患病率，到2020年抑郁癥可能成為僅次于心臟病的第二大疾病。抑郁癥嚴(yán)重威脅人類身心健康，正成為一個(gè)嚴(yán)重的全球問題。因此，加強(qiáng)抑郁癥發(fā)病機(jī)理和防治研究將具有十分重要的戰(zhàn)略意義。現(xiàn)代病理學(xué)研究表明抑郁癥發(fā)病機(jī)制甚為復(fù)雜，誘發(fā)原因較多，針對(duì)某單一環(huán)節(jié)的藥物往往難以取得滿意療效。合成抗抑郁藥大多存在抗抑郁譜窄、副作用大、藥價(jià)高和易復(fù)發(fā)等缺陷。因此，國(guó)內(nèi)外在抗抑郁藥的研制與開發(fā)方面越來(lái)越注重傳統(tǒng)藥，特別是有兩千多年歷史的中草藥，通過多途徑、多靶點(diǎn)、多層次發(fā)揮作用達(dá)到治療抑郁癥的目的。近年來(lái)國(guó)內(nèi)外對(duì)單一藥用植物的提取物的抗抑郁活性研究報(bào)道較多，這些植物主要包括貫葉金絲桃、巴戟天、銀杏、闊葉纈草、新塔花屬植物、檳榔、端茲亞屬植物、內(nèi)蒙黃芪、萬(wàn)壽菊屬和印度冷杉等，并且從這些植物中分離得到了許多具有抗抑郁活性的化合物。 已發(fā)現(xiàn)的抗抑郁活性植物成分主要有苯并二蒽酮類、黃酮及低聚糖類、生物堿類、間苯三酚類、倍半萜類、二萜類、三萜類、皂苷、有機(jī)酸等類型化合物。中藥復(fù)方是中醫(yī)中藥的主要組成部分，它由多種藥材按中醫(yī)君臣佐使的原理合理配伍而成，因而具有療效穩(wěn)定、毒副作用小的特點(diǎn)，是中醫(yī)臨床應(yīng)用的最主要方式。中國(guó)專利申請(qǐng)CN201110081236. 9公開了一種中藥組合物，通過清熱化痰，活血化瘀，舒肝理氣，醒腦開竅，改善血液循環(huán)，快速改善抑郁癥狀，有效控制抑郁病情達(dá)到治療抑郁癥之目的，為了達(dá)到這個(gè)目的，采用如下技術(shù)方案它所含的活性成分由下列重量份原料配比制備而成陳皮6-12份、法半夏4-8份、茯苓3-6份、竹茹4-8份、枳實(shí)4_8份、生姜2_4 份、百合4-8份、地黃4-8份、知母4-8份、炙甘草3-6份、大棗2_4份，并采用了相應(yīng)的制備方法，該中藥組合物具有治療抑郁癥的作用。抑郁癥屬于中醫(yī)“郁證”范疇。仲景所論郁證，見于《傷寒論》、《金匱要略》諸篇中， 有四逆散證、半夏厚樸湯證、甘麥大棗湯證、百合地黃湯證等，可作為郁證的代表。其中經(jīng)典名方百合地黃湯臨床研究文獻(xiàn)報(bào)道較多，但對(duì)其有效物質(zhì)基礎(chǔ)的研究報(bào)道甚少，至今未見百合地黃湯有效部位的提取分離方法及其抗抑郁作用的報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供了一種百合地黃湯抗抑郁有效部位的制備方法，該方法可以分離得到具有抗抑郁作用的有效部位。本專利技術(shù)還提供了一種百合地黃湯抗抑郁有效部位，具有顯著的抗抑郁效果，可應(yīng)用于制備用于治療抑郁癥的藥物。一種百合地黃湯抗抑郁有效部位的制備方法，包括步驟(I)將藥材百合和地黃混合后，粉碎，得到藥材粉；(2)將藥材粉以水或含醇量大于O且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，減壓濃縮成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，過濾取上清液， 濃縮成濃縮液；當(dāng)選用水醇液提取時(shí)，減壓濃縮可以回收提取液中的醇；(3)將濃縮液用大孔吸附樹脂柱層析分離，先用水洗脫除雜質(zhì)，得到水洗脫液，再用含醇量為10%-95%的水醇液梯度洗脫，分別合并各梯度的洗脫液，濃縮各洗脫液，減壓干燥相應(yīng)得到10%-95%水醇液洗脫部位的有效部位。為了達(dá)到更好的專利技術(shù)效果，優(yōu)選步驟(I)中，百合和地黃的質(zhì)量比為1:1。步驟(2)中，回流提取的次數(shù)為2次。步驟(3)中，優(yōu)選將濃縮液用大孔吸附樹脂柱層析分離，先用水洗脫除雜質(zhì)，得到水洗脫液，再用含醇量為10%-95%的水醇液梯度洗脫，各洗脫濃度依次為10%乙醇水溶液、30%乙醇水溶液、50%乙醇水溶液、70%乙醇水溶液、95%乙醇水溶液，分別合并各濃度梯度的洗脫液，濃縮，減壓干燥分別得不同洗脫部位，相應(yīng)的為水洗脫部位、10%乙醇水溶液洗脫部位、30%乙醇水溶液洗脫部位、50%乙醇水溶液洗脫部位、70%乙醇水溶液洗脫部位、 95%乙醇水溶液洗脫部位。其中,有效部位為50%水醇液洗脫部位,抗抑郁效果最為顯著。步驟(2)和步驟(3)中，醇為乙醇。一種百合地黃湯抗抑郁有效部位，為采用所述的百合地黃湯抗抑郁有效部位的制備方法制備的有效部位。優(yōu)選抗抑郁效果顯著的50%水醇液洗脫部位，即用含醇量為 10%-95%的水醇液梯度洗脫，合并用50%的水醇液洗脫的洗脫液，濃縮洗脫液，減壓干燥相應(yīng)得到50%水醇液洗脫部位的有效部位。所述的百合地黃湯抗抑郁有效部位，尤其是百合地黃湯50%水醇液洗脫部位，可應(yīng)用于制備用于治療抑郁癥的藥物。本專利技術(shù)中的％，如無(wú)特別說(shuō)明，均指體積百分比。本專利技術(shù)中的藥材百合和地黃符合《中華人民共和國(guó)藥典》2010版(一部)中的描述， 具體如下百合為百合科植物卷丹Lilium lancifolium Thunb.、百合 Lilium brownii F. E. Brown var. viridulum Baker 或細(xì)葉百合 Lilium pumilum DC.的干燥肉質(zhì)鱗葉。地黃為玄參科植物地黃Rehmannia glutinosa Libosch.的新鮮或干燥塊根。本專利技術(shù)具有如下有益效果通過對(duì)百合地黃以水或含醇量為大于O且小于等于95%的水醇液提取，濃縮液用樹脂柱層析分離，對(duì)各分離部分進(jìn)行抗抑郁藥效學(xué)篩選，發(fā)現(xiàn)了抗抑郁效果較好的分離組分。經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，本專利技術(shù)分離出的組分可以縮短懸尾實(shí)驗(yàn)中小鼠的不動(dòng)時(shí)間及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中小鼠的不動(dòng)時(shí)間。表明百合地黃經(jīng)一定的提取分離方法制備的有效組分，具有較好的抗抑郁作用，可應(yīng)用于制備及開發(fā)抗抑郁制劑。另外，經(jīng)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證明，百合地黃湯50%水醇液洗脫部位組分可以顯著縮短懸尾實(shí)驗(yàn)中小鼠的不動(dòng)時(shí)間及強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)中小鼠的不動(dòng)時(shí)間，具有顯著的抗抑郁作用，其抗抑郁效果可以與目前抗抑郁效果良好的鹽酸氟西汀相媲美，由于百合地黃湯50%水醇液洗脫部位組分為中藥提取物副作用小，具有廣闊的應(yīng)用前景。本專利技術(shù)方法操作簡(jiǎn)單、環(huán)保、成本低，適于工業(yè)化生產(chǎn)。具體實(shí)施方式(一)百合地黃湯有效部位的提取分離方法(I)將藥材百合和地黃按I :1質(zhì)量比混合后,粉碎。(2)藥材以水或含醇量大于O且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，減壓濃縮成浸膏。浸膏加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，過濾取上清液，濃縮成濃縮液，即百合地黃湯醇提液。(3)濃縮液用大孔吸附樹脂柱層析分離，先用水洗脫除雜質(zhì)，得到水洗脫液，再用含醇量10%-95%的水醇液梯度洗脫，分別合并各梯度的洗脫液，濃縮各洗脫液，減壓干燥相應(yīng)得到10%-95%水醇液洗脫部位的有效部位。(二)選用小鼠行為絕望模型(小鼠強(qiáng)迫游泳實(shí)驗(yàn)和小鼠懸尾實(shí)驗(yàn))，評(píng)價(jià)百合地黃湯的各分離組分的抗抑郁活性。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)的有效組分可應(yīng)用于制備及開發(fā)抗抑郁制劑。結(jié)合具體實(shí)施例，進(jìn)一步闡述本專利技術(shù)。實(shí)施例I :百合地黃湯分離組分的制備將百合、地黃藥材各2kg，混合后，粉碎，以70%乙醇水溶液回流提取2次，合并提取液，減壓回收乙醇成浸膏。浸膏加入占浸膏重量4倍量的乙醇本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種百合地黃湯抗抑郁有效部位的制備方法，其特征在于，包括步驟：（1）將藥材百合和地黃混合后，粉碎，得到藥材粉；（2）將藥材粉以水或含醇量大于0且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，減壓濃縮成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2?5倍量的醇沉淀，過濾取上清液，濃縮成濃縮液；（3）將濃縮液用大孔吸附樹脂柱層析分離，先用水洗脫除雜質(zhì)，得到水洗脫液，再用含醇量為10%?95%的水醇液梯度洗脫，分別合并各梯度的洗脫液，濃縮各洗脫液，減壓干燥相應(yīng)得到10%?95%水醇液洗脫部位的有效部位；所述的%為體積百分比。

【技術(shù)特征摘要】
1.一種百合地黃湯抗抑郁有效部位的制備方法，其特征在于，包括步驟 (1)將藥材百合和地黃混合后，粉碎，得到藥材粉； (2)將藥材粉以水或含醇量大于O且小于等于95%的水醇液回流提取至少2次，合并提取液，減壓濃縮成浸膏，在浸膏中加入占浸膏重量2-5倍量的醇沉淀，過濾取上清液，濃縮成濃縮液； (3)將濃縮液用大孔吸附樹脂柱層析分離，先用水洗脫除雜質(zhì)，得到水洗脫液，再用含醇量為10%-95%的水醇液梯度洗脫，分別合并各梯度的洗脫液，濃縮各洗脫液，減壓干燥相應(yīng)得到10%-95%水醇液洗脫部位的有效部位； 所述的％為體積百分比。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的百合地黃湯抗抑郁有效部位的制備方法，其特征在于，步驟(1)中，百合和地黃的質(zhì)量比為I:1。3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的百合地黃湯...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張萍，趙錚蓉，吳月國(guó)，劉驊，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：浙江省醫(yī)學(xué)科學(xué)院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：