忍冬木層孔菌或其提取物的用途制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了忍冬木層孔菌或其提取物在制備調(diào)節(jié)雌激素、治療圍絕經(jīng)期綜合征的藥物或保健品中的用途。本發(fā)明專利技術(shù)還提供了化合物hispolon的新用途。忍冬木層孔菌、其提取物或化合物hispolon，能與雌激素受體結(jié)合，對(duì)雌激素發(fā)揮雙重調(diào)節(jié)作用，當(dāng)內(nèi)源性雌激素缺乏時(shí)，仍具有促進(jìn)內(nèi)源性雌激素分泌作用；采用忍冬木層孔菌、其提取物或化合物hispolon治療后，不僅能有效緩解各種癥狀和體征，而且有減慢骨質(zhì)疏松、心血管疾病等遠(yuǎn)期癥狀發(fā)生和進(jìn)展的作用，可提高圍絕經(jīng)期綜合征婦女的生存質(zhì)量，為治療圍絕經(jīng)期綜合征開(kāi)辟了新的途徑。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
忍冬木層孔菌或其提取物的用途
本專利技術(shù)涉及一種忍冬木層孔菌或其提取物的新用途。
技術(shù)介紹
雌激素，是一種女性激素，主要由卵巢和胎盤(pán)產(chǎn)生，腎上腺皮質(zhì)和雄性動(dòng)物睪丸也產(chǎn)生少數(shù)雌激素。女性進(jìn)入青春期后，卵巢開(kāi)始分泌雌激素，以促進(jìn)發(fā)育。雌激素還能促使皮下脂肪富集，體態(tài)豐滿，產(chǎn)生女性第二性征；促使體內(nèi)鈉和水的潴留，骨中鈣的沉積等。女性若缺乏雌激素，會(huì)出現(xiàn)圍絕經(jīng)期綜合征、子宮陰道萎縮、盆腔內(nèi)臟器下垂、皮膚失去光澤變皺、血脂異常、冠心病發(fā)病率提高、骨質(zhì)疏松、老年癡呆等多種疾病或癥狀。其中，圍絕經(jīng)期綜合征，是因雌激素水平波動(dòng)或下降所致的以植物性神經(jīng)系統(tǒng)功能絮亂合并神經(jīng)心理癥狀為主的綜合癥，多發(fā)生于45-55歲的女性。約1/3的女性可以平穩(wěn)過(guò)渡，沒(méi)有明顯不適，約2/3的女性出現(xiàn)程度不同的低雌激素血癥引發(fā)的一系列癥狀，如，泌尿生殖系統(tǒng)變化、尿頻、尿急、血管舒縮綜合征、精神焦慮、抑郁、骨質(zhì)疏松、脂代謝異常、心腦血管疾病等。目前對(duì)缺乏雌激素的女性，若出現(xiàn)上述疾病或癥狀，可使用雌激素替代治療，能夠改善癥狀、提高生活質(zhì)量。然而，雌激素替代療法因副作用較大而被限制使用。后期研究發(fā)現(xiàn)，植物雌激素較為安全，可服用含有植物雌激素的膳食補(bǔ)充劑來(lái)對(duì)雌激素缺乏者進(jìn)行相應(yīng)調(diào)理。忍冬木層孔菌，是土家族常用藥材，主產(chǎn)于湖北省神農(nóng)架林區(qū)、宜昌、恩施等地，常生長(zhǎng)于忍冬屬樹(shù)木上。主要用于治療慢性肝病和各種腫瘤。近年來(lái)，對(duì)忍冬木層孔菌的報(bào)道主要集中在其化學(xué)成分上，如，王曉梅對(duì)忍冬木層孔菌的化學(xué)成分進(jìn)行了分離鑒定，得到了6個(gè)化合物,分別鑒定為:麥角甾醇過(guò)氧化物(1)、麥角甾醇(2)、香草醛(3)、3,4-二羥基芐叉丙酮(4)、β-谷甾醇(5)和正二十二烷酸(6)，其中,化合物4為新天然產(chǎn)物（王曉梅，等，忍冬木層孔菌化學(xué)成分研究，中藥材，2011年34卷6期）。鄧改改等，對(duì)忍冬木層孔菌的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)忍冬木層孔菌藥材中醇溶性浸出物平均含量為11.1%；忍冬木層孔菌子實(shí)體中麥角甾醇過(guò)氧化物的平均含量為0.3%，3，4-二羥基芐叉丙酮的平均含量為0.08%（鄧改改，等，忍冬木層孔菌質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究，中藥材，2011年34卷8期）?；衔飄ispolon，是從層孔菌中發(fā)現(xiàn)的一類多酚類化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：研究發(fā)現(xiàn)，該化合物hispolon具有一定的抗腫瘤、抗炎、抗細(xì)胞凋亡的活性。目前還未見(jiàn)將忍冬木層孔菌、化合物hispolon用于調(diào)節(jié)雌激素和治療圍絕經(jīng)期綜合癥等疾病的相關(guān)報(bào)道。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的在于提供一種忍冬木層孔菌或其提取物的新用途。本專利技術(shù)的另一目的在于提供化合物hispolon的新用途。本專利技術(shù)提供了忍冬木層孔菌或其提取物在制備調(diào)節(jié)雌激素的藥物或保健品中的用途。進(jìn)一步地，所述藥物或保健品是雙向調(diào)節(jié)雌激素的藥物或保健品。進(jìn)一步地，所述藥物或保健品是治療圍絕經(jīng)期綜合癥的藥物或保健品中的用途。進(jìn)一步地，所述藥物或保健品是治療絕經(jīng)所致的潮熱出汗、失眠、泌尿道感染、性交困難、頭暈、疲倦乏力、心悸、陰道炎、腰痛或/和煩躁的藥物或保健品。進(jìn)一步地，所述藥物或保健品是調(diào)節(jié)血脂異常的藥物或保健品。進(jìn)一步地，所述藥物或保健品是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物或保健品中的用途。進(jìn)一步地，所述忍冬木層孔菌提取物是忍冬木層孔菌的水或乙醇提取物。更進(jìn)一步地，所述乙醇提取物為80-95%v/v乙醇提取物。進(jìn)一步地，所述水提取物中含有式1化合物在0.1%w/w以上；所述乙醇提取物中含有式1化合物在0.2%w/w以上；式1化合物的結(jié)構(gòu)式如下：式1。更進(jìn)一步地，所述水提取物中含有式1化合物0.11%w/w；所述乙醇提取物中含有式1化合物0.28%w/w。其中，所述忍冬木層孔菌是木層孔菌屬真菌忍冬木層孔菌Phellinuslonicerinus(Bond.)Bond.etsing。本專利技術(shù)還提供了式1化合物在制備調(diào)節(jié)雌激素、治療圍絕經(jīng)期綜合癥或/和治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物或保健品中的用途，其結(jié)構(gòu)式如下：式1。進(jìn)一步地，所述藥物或保健品是雙向調(diào)節(jié)雌激素的藥物或保健品。進(jìn)一步地，所述藥物或保健品是治療絕經(jīng)所致的潮熱出汗、失眠、泌尿道感染、性交困難、頭暈、疲倦乏力、心悸、陰道炎、腰痛或/和煩躁的藥物或保健品。進(jìn)一步地，所述藥物或保健品是調(diào)節(jié)血脂異常的藥物或保健品。忍冬木層孔菌、其提取物或化合物hispolon，能與雌激素受體結(jié)合，對(duì)雌激素發(fā)揮雙重調(diào)節(jié)作用，當(dāng)內(nèi)源性雌激素缺乏時(shí)，仍具有促進(jìn)內(nèi)源性雌激素分泌作用；采用忍冬木層孔菌、其提取物或化合物hispolon治療后，不僅能有效緩解各種癥狀和體征，而且有減慢骨質(zhì)疏松、心血管疾病等遠(yuǎn)期癥狀發(fā)生和進(jìn)展的作用，可提高圍絕經(jīng)期綜合征婦女的生存質(zhì)量，為治療圍絕經(jīng)期綜合征開(kāi)辟了新的途徑。附圖說(shuō)明圖1式1化合物Hispolone對(duì)照品的HPLC圖譜；圖2式1化合物Hispolone的氫譜圖；圖3式1化合物Hispolone的碳譜圖。具體實(shí)施方式實(shí)施例1忍冬木層孔菌乙醇提取物的制備方法取忍冬木層孔菌采于湖北宜昌，經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所卯曉蘭教授鑒定為木層孔菌屬真菌忍冬木層孔菌(Phellinuslonicerinus(Bond.)Bond.etsing)，用粉碎機(jī)粉碎后過(guò)80目篩，得忍冬木層孔菌粉；取忍冬木層孔菌粉，用8倍95%的乙醇超聲提取三次，每次提取1小時(shí)，減壓濃縮，干燥得忍冬木層孔菌醇提物，出膏率為10.7%w/w。實(shí)施例2忍冬木層孔菌水提取物的制備方法取忍冬木層孔菌采于湖北宜昌，經(jīng)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所卯曉蘭教授鑒定為木層孔菌屬真菌忍冬木層孔菌(Phellinuslonicerinus(Bond.)Bond.etsing)，用粉碎機(jī)粉碎后過(guò)80目篩，得忍冬木層孔菌粉；取忍冬木層孔菌粉，用6倍的水回流提取3次，每次提取1小時(shí)，提取液減壓濃縮，干燥得忍冬木層孔菌水提物，出膏率為12.1%w/w。實(shí)施例3化合物hispolon分離鑒定取實(shí)施例1制備的醇提物，用甲醇溶解，0.45微米膜過(guò)濾作為待制備樣品，采用高效液相色譜制備。制備條件為：制備柱：COSMOSIL5C18-MS-II10mmID*250mm；進(jìn)樣量：100微升；柱溫：25℃；檢測(cè)波長(zhǎng)：380nm；流動(dòng)相:A：乙腈,B：超純水26%A和74%的B恒梯度洗脫。收集峰的保留時(shí)間為22min的洗脫液。該洗脫液減壓濃縮，進(jìn)一步純化得到Hispolone，黃色粉末狀固體，熔點(diǎn)137～138°C。波譜數(shù)據(jù)如下（見(jiàn)圖1-3）：HRMS:220.0732.HPLC-MS(RP-18-Phase,APCI+):m/z)220.97(100%,[M+H]+),219.28(37%).1HNMR(400MHz,CD3OD):δ=7.48(1H,d,J=15.6Hz,H-1),7.06(1H,d,J=2.0Hz,H-2′),6.97(1H,dd,J=8.0Hz,J=2.0Hz,H-6′),6.80(1H,d,J=8.0Hz,H-5′),6.40(1H,d,J=15.6Hz,H-2),5.76(1H,s,H-4),2.14(3H,s,H-6)ppm.13CNMR(100MHz,CD3OD):δ=199.4(C,C-5),180.2(C,C-3),150.1(C,C-3′or4′),147.6(C,C-4′or3′)本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
忍冬木層孔菌或其提取物在制備調(diào)節(jié)雌激素的藥物或保健品中的用途。

【技術(shù)特征摘要】
2012.10.17 CN 201210393935.11.忍冬木層孔菌或其提取物在制備調(diào)節(jié)雌激素的藥物中的用途。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述藥物是雙向調(diào)節(jié)雌激素的藥物。3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述藥物是治療圍絕經(jīng)期綜合癥的藥物。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于：所述藥物是治療絕經(jīng)所致的潮熱出汗、失眠、泌尿道感染、性交困難、頭暈、疲倦乏力、心悸、陰道炎、腰痛或/和煩躁的藥物。5.根據(jù)權(quán)利要求3所述的用途，其特征在于：所述藥物是調(diào)節(jié)血脂異常的藥物。6.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的用途，其特征在于：所述藥物是治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的藥物中的用途。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的用途，其特征在于：所述忍冬木層孔菌提取...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：汪鋆植，郝光俊，黃年玉，羅友成，葉紅，胡芳，鄧張雙，張巧銀，鄒坤，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：神農(nóng)架聚能藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：