一種從金銀花中制備多種咖啡?？崴釂误w的方法技術(shù)

一種從金銀花中制備多種咖啡?？崴釂误w的方法，屬于化學(xué)物質(zhì)或藥品的制造方法，解決現(xiàn)有制備咖啡酰奎尼酸類物質(zhì)純度不高，并解決現(xiàn)有提取及制備綠原酸技術(shù)，耗費(fèi)大量有機(jī)溶劑，引起環(huán)境污染；或運(yùn)用較為復(fù)雜的分離技術(shù)難以放大生產(chǎn)；或取效率不高，原料利用率較低等問題，并獲取高純度的3-咖啡?？崴?、4-咖啡?？崴?、2-咖啡?？崴?、4，5-二咖啡?？崴?、3，4-二咖啡酰奎尼酸等單體成分。項(xiàng)目技術(shù)包括原料前處理步驟、提取步驟、大分子沉淀步驟、大孔樹脂分離步驟、反相柱分離步驟和結(jié)晶步驟等，節(jié)省了生產(chǎn)成本，提高了生產(chǎn)效率，且工藝簡(jiǎn)便并易于放大到工業(yè)化生產(chǎn)，同時(shí)能大大提高原料利用率。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)屬于化學(xué)物質(zhì)或藥品的制造方法，具體涉及以金銀花為原料，經(jīng)過提取分離，并純化后得到多種咖啡酰奎尼酸單體的方法。
技術(shù)介紹
金銀花又名忍冬，為忍冬科多年生半常綠纏繞木質(zhì)藤本植物?！敖疸y花”一名出自《本草綱目》，由于忍冬花初開為白色，后轉(zhuǎn)為黃色，因此得名金銀花。藥材金銀花為忍冬科忍冬屬植物忍冬及同屬植物干燥花蕾或帶初開的花，金銀花自古被譽(yù)為清熱解毒的良藥。它性甘寒氣芳香，甘寒清熱而不傷胃，芳香透達(dá)又可祛邪。金銀花既能宣散風(fēng)熱，還善清解血毒，用于各種熱性病，如身熱、發(fā)疹、發(fā)斑、熱毒瘡癰、咽喉腫痛等證，均效果顯著。金銀花為四十種家種大宗藥材之一，用途廣、用量巨大，不斷的開發(fā)新用途，使其用量不斷增加，同時(shí)，金銀花也是疫情防治的重要品種。根據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道，金銀花所含化學(xué)成分主要有綠原酸(3-咖啡酰奎尼酸)、4_咖啡?？崴?、5-咖啡?？崴帷?，5- 二咖啡酰奎尼酸、3，4- 二咖啡酰奎尼酸等咖啡酰奎尼酸類生理活性物質(zhì)、咖啡酸、木樨草素、肌醇、皂甙、鞣質(zhì)、有機(jī)醇等物質(zhì)，其中咖啡?？崴犷惣包S酮類化合物含量較高。一般認(rèn)為，金銀花的抗菌有效成分為咖啡?？崴峄衔?，且常以綠原酸的含量高低來評(píng)價(jià)金銀花質(zhì)量的優(yōu)劣。綠原酸雖具有廣譜的抗細(xì)菌、抗病毒作用，但其并非是金銀花中唯一的抑菌成分。目前，國內(nèi)的廠家僅單純的進(jìn)行金銀花茶、金銀花露的生產(chǎn)或者僅僅提取金銀花中的有效成分綠原酸，往往忽略了其它同樣具有生理活性的其它咖啡?？崴犷愇镔|(zhì)。如2-咖啡?？崴嵊芍袊娛箩t(yī)學(xué)科學(xué)院和江中集團(tuán)共同研制開發(fā)，國家食品藥品監(jiān)督管理局已批準(zhǔn)其進(jìn)入人體臨床試驗(yàn)階段，藥物此前經(jīng)過了嚴(yán)格的動(dòng)物藥效學(xué)試驗(yàn)和安全性試驗(yàn)，在艾滋病毒感染MT4細(xì)胞中能顯著抑制病毒復(fù)制，作用顯著強(qiáng)于目前世界公認(rèn)較好治療艾滋病的雞尾酒療法用藥。目前現(xiàn)有對(duì)金銀花活性成分的開發(fā)，主要集中在綠原酸的提取純化等領(lǐng)域上，目前常見的有以下幾種石硫醇法、異戊醇法、鉛沉法、醇沉法、異丙醇-乙酸乙酯法等。這些傳統(tǒng)方法都有明顯的缺陷，例如石硫醇法加入石灰乳造成綠原酸類物質(zhì)的嚴(yán)重破壞；有機(jī)溶劑萃取的方法不僅效率不高，并且大量的溶劑在回收過程中損失，耗能大；傳統(tǒng)的水提醇沉法現(xiàn)在仍然廣泛應(yīng)用，但是其耗醇量大，生產(chǎn)周期長(zhǎng)，大量的乙醇需回收，浪費(fèi)能源，得到的產(chǎn)品純度也不高。對(duì)于咖啡?？崴犷愇镔|(zhì)的分離純化提取，目前具有的公開報(bào)道較少，陳育如等2012年在申請(qǐng)?zhí)?01210055626、名稱為“一種以甜葉菊為原料同時(shí)制備總咖啡酰奎尼酸和甜菊糖的方法”中采用將甜葉菊用水或有機(jī)溶劑在加熱、微波或超聲輔助作用下對(duì)原料進(jìn)行浸提，固液分離后得到甜菊糖和咖啡?？崴崽崛∫汉螅缓筮M(jìn)行萃取分離，最后經(jīng)純化后得到甜菊糖總苷和總咖啡?？崴岬募兤贰Ｔ摲椒ú捎玫奈⒉?、超聲等方法不利于工業(yè)化生產(chǎn)，并且得到的產(chǎn)品為總咖啡酰奎尼酸，為混合物，不利于產(chǎn)品附加值的提高及具體應(yīng)用。而在目前集中的綠原酸研究方面，通過對(duì)公開的文獻(xiàn)查詢，目前，對(duì)于綠原酸的制備方法有龐松濤等于2004年在公開號(hào)CN1616403、名稱為“從金銀花中提取制備綠原酸的工藝”中采用金銀花加水/乙醇進(jìn)行回流提取，，加乙醇沉淀雜質(zhì)，過夜過濾，濾液上大孔樹脂柱，用洗脫劑濃縮，收集含有綠原酸的組分，上聚酰胺柱，用洗脫劑洗脫，收集含有綠原酸的組分，濃縮，精制得到含量大于95%的綠原酸；該方法采用的醇沉淀不僅耗時(shí)長(zhǎng)且試劑及能耗耗費(fèi)大；盧定強(qiáng)等于2009年在公開號(hào)CN101503356、名稱為“一種制備高純度綠原酸的新方法”中采用將綠原酸原液通過至少4級(jí)大孔樹脂串聯(lián)吸附柱、洗雜、洗脫后，再將洗脫液再生進(jìn)行連續(xù)逆流萃取，得到高純度綠原酸；該方法采用的柱分離步驟不易操作且較繁瑣，同時(shí)采用的連續(xù)逆流萃取耗費(fèi)大量的有機(jī)試劑；孫波等于1999年在公開號(hào)CN1273964、名稱為“杜仲葉制備綠原酸工藝”中采用由超聲預(yù)處理和高溫提取、超濾、乙酸乙酯萃取、D140樹脂分離等步驟來完成，其中超聲處理難以用于工業(yè)化放大生產(chǎn)，超濾過程大大增加生產(chǎn)成本，而乙酸乙酯萃取耗費(fèi)大量的有機(jī)試劑；張東升等于2009年在公開號(hào)CN101486651、名稱為“一種杜仲葉中提取綠原酸的方法及其應(yīng)用”中采用粉碎、酶處理、超聲波處理、過濾、提取、濃縮與純化等步驟提取純化綠原酸，其中采用了酶處理提高了提取效率，但其中的超聲處理難以放大，且該技術(shù)運(yùn)用活性炭脫色造成主要成分的部分損失，且經(jīng)過大孔樹脂分離后結(jié)晶，產(chǎn)品純度不高。目前，還有許多關(guān)于提取、純化、制備綠原酸的方法，但這些方法基本上都耗大量有機(jī)溶劑，引起環(huán)境污染；或運(yùn)用較為復(fù)雜的分離技術(shù)難以放大生產(chǎn)；或取效率不高，原料利用率較低。而關(guān)于咖啡?？崴釂误w生理物質(zhì)的制備方面的報(bào)道，目前還較少。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)提供，解決現(xiàn)有制備咖啡?？崴犷愇镔|(zhì)純度不高，并解決現(xiàn)有提取及制備綠原酸技術(shù)，耗費(fèi)大量有機(jī)溶劑，引起環(huán)境污染；或運(yùn)用較為復(fù)雜的分離技術(shù)難以放大生產(chǎn)；或取效率不高，原料利用率較低等問題。本專利技術(shù)的，包括(I)原料前處理步驟；金銀花干品原料粉碎后，加入含有纖維素酶及果膠酶的水溶液進(jìn)行破壁反應(yīng)，烘干后得到提取原料；(2)提取步驟；將步驟(I)得到的提取原料，50 80%乙醇提取，60 90°C下提取，料液比I : 5 I : 10，提取2 4次，合并后得到提取液；(3)大分子沉淀步驟；將步驟(2)中得到的提取液濃縮后得到濃縮液，加入沉淀劑，經(jīng)過沉淀反應(yīng)，過濾后取上清液，得到沉淀分離液；(4)大孔樹脂分離步驟；將步驟(3)中得到的沉淀分離液，經(jīng)過大孔樹脂分離，得到咖啡?？崴犷愇镔|(zhì)；(5)反相柱分離步驟；將步驟⑷中得到的咖啡?？崴犷愇镔|(zhì)采用SephadexLH-20柱精制，分別得到3_咖啡?？崴?、4_咖啡?？崴?、2_咖啡酰奎尼酸、4，5- 二咖啡?？崴帷?，4- 二咖啡?？崴岬确蛛x產(chǎn)物；(6)結(jié)晶步驟；將步驟(5)中得到的3-咖啡?？崴?、4-咖啡酰奎尼酸、5-咖啡?？崴?、4，5- 二咖啡?？崴帷?，4- 二咖啡?？崴岬确蛛x產(chǎn)物，分別用甲醇溶解后，冷卻至-20 4°C，在此溫度下滴加同溫度的乙醚至不再出現(xiàn)沉淀，保持該溫度靜置6 18小時(shí)，過濾后，分別得到純度大于98%的3-咖啡?？崴?、4-咖啡酰奎尼酸、2-咖啡?？崴帷?，5- 二咖啡?？崴?、3，4- 二咖啡酰奎尼酸。所述的，其特征在于所述原料前處理步驟中，所述纖維素酶及果膠酶的水溶液為水溶液的體積與原料的質(zhì)量比為O. 5 2 I (體積質(zhì)量比)，纖維素酶的量與原料的質(zhì)量比為O. 5 3 1000(質(zhì)量比)，果膠酶的質(zhì)量與原料的質(zhì)量比為O. 5 2 1000(質(zhì)量比)；所述破壁反應(yīng)為反應(yīng)溫度30 60°C，反應(yīng)時(shí)間I 3小時(shí)。所述的，其特征在于所述大分子沉淀步驟中，所述濃縮液為將提取液濃縮至與金銀花干品原料的體積質(zhì)量比為2 5 I (L/kg);所述沉淀劑為殼聚糖、PEG4000、PEG6000中的一種；所述加入沉淀劑，經(jīng)過沉淀反應(yīng)，其過程為在濃縮液中加入沉淀劑，所加入沉淀劑與濃縮液的質(zhì)量體積比為O. I I. 5 100 (kg/L)，調(diào)節(jié)pH6 8，攪拌20 40min后，常溫靜置8 16小時(shí)，過濾去除沉淀物得到沉淀分離液。所述的，其特征在于所述大孔樹脂分離步驟中，所述大孔樹脂為NK-本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種從金銀花中制備多種咖啡?？崴釂误w的方法，包括：(1)原料前處理步驟；金銀花干品原料粉碎后，加入含有纖維素酶及果膠酶的水溶液進(jìn)行破壁反應(yīng)，烘干后得到提取原料；(2)提取步驟；將步驟(1)得到的提取原料，50～80％乙醇提取，60～90℃下提取，料液比1∶5～1∶10，提取2～4次，合并后得到提取液；(3)大分子沉淀步驟；將步驟(2)中得到的提取液濃縮后得到濃縮液，加入沉淀劑，經(jīng)過沉淀反應(yīng)，過濾后取上清液，得到沉淀分離液；(4)大孔樹脂分離步驟；將步驟(3)中得到的沉淀分離液，經(jīng)過大孔樹脂分離，得到咖啡?？崴犷愇镔|(zhì)；(5)反相柱分離步驟；將步驟(4)中得到的咖啡?？崴犷愇镔|(zhì)采用SephadexLH?20柱精制，分別得到3?咖啡酰奎尼酸、4?咖啡?？崴?、2?咖啡?？崴帷?，5?二咖啡?？崴帷?，4?二咖啡酰奎尼酸等分離產(chǎn)物；(6)結(jié)晶步驟；將步驟(5)中得到的3?咖啡?？崴?、4?咖啡酰奎尼酸、2?咖啡酰奎尼酸、4，5?二咖啡?？崴?、3，4?二咖啡?？崴岬确蛛x產(chǎn)物，分別用甲醇溶解后，冷卻至?20～4℃，在此溫度下滴加同溫度的乙醚至不再出現(xiàn)沉淀，保持該溫度靜置6～18小時(shí)，過濾后，分別得到純度大于98％的3?咖啡?？崴?、4?咖啡酰奎尼酸、2?咖啡?？崴帷?，5?二咖啡?？崴帷?，4?二咖啡?？崴?。...

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：向福，葉冬三，向俊，葉新潮，閆立新，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：湖北楚天舒藥業(yè)有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：