用于防治酒精性脂肪肝的松花粉水提取物口含片制造技術

用于防治酒精性脂肪肝的松花粉水提取物口含片，涉及從植物，特別是從松花粉中提取有效物質的工藝技術領域。主要由以松花粉水提取方法取得的分子量小于5000的松花粉水提取物的凍干粉、紫蘇葉粉、山楂粉、異麥芽糖醇和硬脂酸鎂組成。本發明專利技術對于防治酒精性脂肪肝效果顯著，且無副作用，而且費用低廉，簡單易行。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及從植物，特別是從松花粉水提取物制備口含片的工藝

技術介紹
經WHO統計我國長期飲酒者近2億人，因酒精的毒性作用而致肝臟損害，嗜酒者中約2 / 3可發展為酒精性肝病(ALD)，其包括酒精性肝損傷、脂肪肝(AFL)、肝炎、肝纖維化和肝硬化，是順序漸進的過程，發病機制較復雜，中藥對AFL治療效果尚可。酒精性肝病是臨床上常見的肝病之一，主要是患者長期大量飲酒所致的肝損害。據西方研究，酒精性肝病是導致肝硬化的主要病因，幾乎50%的肝硬化患者都有長期飲酒的習慣。近年來，隨著我國人民生活水平提高，生活方式和飲食習慣改變，酒精性肝病發病 率明顯上升，成為僅次于病毒性肝炎的第二大肝病，并且逐漸向女性化、少年化發展。酒精性肝病在臨床上已屬多發病和常見病，所以，對酒精性肝病的臨床研究引起了廣泛的關注。酒精性肝病的好發年齡為30-50歲，其發病率逐年增加，且有年輕化和女性化的傾向。通過研究發現酒精性肝病患者年齡越大，飲酒史越長，飲酒量越大，肝功能損害就越重；酒精性肝病除與飲酒時間和飲酒量有關外，還和患者所飲酒類的質量及患者的飲酒習慣密切相關，酒類質量越差，其患病率越高；空腹飲用白酒或混合飲用多種酒類，患病率也會明顯增加；其次，雖然男性患者多于女性患者，但如果男女飲相同量的酒，女性較男性更容易患酒精性肝病，且臨床癥狀較男性嚴重。由于受自身體質量、脂肪以及胃排空時間等因素的影響，女性的酒精性肝損害有高易感性。酗酒可導致實質器官的微血管改變和脂肪變性，進而發展為器官的萎縮和硬化，最初可出現在肝臟、肺、心臟和腦；肥胖可使體內游離脂肪酸(FFAs)增加，后者除本身引起的脂毒性外，還可抑制葡萄糖的氧化、抑制糖原合成、影響胰島β細胞功能，加速甘油三酯在肝細胞內蓄積等。酒精和肥胖可使上述所有病理變化加重外，還可誘發脂肪性肝炎，并能促進活性氧和活性乙醛-4-羥基乙醛基產生并增加，使酒精性脂肪肝(ASH)和非酒精性脂肪肝(NASH)都處在高水平的氧化應激狀態，促使炎癥和纖維化不斷升級。糖脂代謝異常和酗酒還可以表現在對胰島素抵抗(IR)的協同作用，IR是肥胖和超重人群代謝綜合征的一個重要標志，同時也是FFAs在肝臟聚集的標志，肝細胞中的FFAs可以作為非TG代謝物的載體，加速組織破壞和炎癥浸潤及纖維化；酒精可以介導周圍型IR并刺激肝臟脂肪酸代謝，還可以在乙醇脫氫酶介導乙醇氧化成乙醛過程中，由于NAD+向NADH轉化使NAD+消耗增力口，促進FFAs合成，抑制脂質分解，最終導致TG在肝細胞內蓄積。另外，與傳統飲酒者導致明顯的營養缺乏和體重降低不同，狂飲者可能會食欲增加，更多的攝入纖維、高脂等食物，使酒精中獲得的額外能量不能通過減少食物攝入量來抵消，最終導致體重增加及肥胖。在慢性酗酒、糖尿病和肥胖條件下，粘膜損傷導致的腸道滲透性增強，使腸道細菌分解產生的巨大分子物質如病原體相關的分子進入腸內循環，并通過門脈系統進人肝臟，激活肝星狀細胞表達TLRs。在TLRs配體刺激后，纖維原細胞激活MAP信號途徑，激活NF-κ B，促使膠原肌纖維原細胞分泌大量前炎癥細胞因子及化學因子，使血管周圍產生炎癥反應和纖維化。尤其是腫瘤壞死因子-α、白介素-6、血清內毒素/脂多糖和血漿膠原激活抑制劑-I等可以作為兒童NAFLD向NASH轉化的重要生物標記物。長期過度飲酒，可使肝細胞發生脂肪變性、壞死和再生，導致酒精性肝病(ALD);在組織病理學上主要表現為三種形式酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化，這三種形式可單獨也可混合存在。隨著生活條件的改善，酗酒有增多趨勢。由于我國肝病主要由肝炎病毒引起，肝炎病毒攜帶者的數量更多，可能掩蓋了實際上是酒精作為病因的肝病。因此，正確認識酒精引起的肝損害，及時診斷和防治具有重要的意義。據研究，酒精性肝病的病因是乙醇的過量攝入，攝入的乙醇主要在十二指腸和上段回腸通過單純擴散吸收，胃也能緩慢吸收少量的乙醇，進入血液循環中的乙醇隨著血流迅速擴散，在肝、肺及腦等血管分布較多的器官很快達到平衡。乙醇不能儲存，必須被代謝，肝臟是體內乙醇代謝的最主要器官，其中90 95%在肝臟通過乙醇脫氫酶(ADH)和微粒體乙醇氧化酶系統(MEOs)進行氧化代謝，長期大量飲酒在加重肝臟負擔的同時，很大程度上對肝臟造成損傷。乙醇代謝后的主要產物是乙醛，同時還產生氧應激產物，乙醛隨后又被乙醛脫氫酶(ALDH)氧化代謝最終的產物是二氧化碳和水。戒酒是ALD治療關鍵的措施之一，·戒酒可明顯提高ALD患者的生存質量。戒酒后可使ALD的肝功能異常迅速好轉，明顯提高生存率；對于輕微ALD，戒酒后可不繼續發展；肝硬化已充分形成，且有門脈高壓和食管靜脈曲張者，戒酒也難以逆轉，但可改善活動進程，減少并發癥的發生。酒精性肝病患者通常合并熱量/蛋白質缺乏性營養不良，而營養不良又可加劇酒精性肝損傷。因此，酒精性肝病患者宜給予富含優質蛋白和維生素B類、高熱量的低脂軟食，必要時適當補充支鏈氨基酸為主的復方氨基酸制劑。嚴重的酒精性肝病應執行臥床休息，疾病的穩定階段應做肌肉鍛煉，如非劇烈運動、體操、游泳，家庭中簡單易行的身體鍛煉同樣有效。目前，有關酒精性脂肪肝的確切發生機制尚未完全明了；一般認為長期飲酒可使體內乙醛生成量增加，NADH/NAD的平衡改變而導致脂肪代謝和轉運紊亂，酒精性脂肪肝是由于乙醇削弱了正常肝細胞的代謝及肝細胞膜的穩定性。①乙醇中間產物乙醛及乙酸，可使還原性輔酶I與輔酶V的比值升高，從而抑制線粒體三羧酸循環，使肝內脂肪酸代謝發生障礙。②酒精有特異性地增加膽堿需要量的作用，磷脂的不足影響了脂蛋白的合成，從而使運出發生障礙。③大量飲酒致胃腸功能紊亂，影響微量元素的吸收，使體內氧化磷酸化和脂肪酸β氧化受損，血中游離脂肪酸增多，促進脂肪肝形成，大量乙醇刺激腎上腺及垂體-腎上腺軸，增加脂肪組織分解率，使甘油三脂合成增加并堆積。④長期飲酒可誘導肝微粒體中細胞色素Ρ450的活性，其活性增加更加重乙醇及代謝產物對肝臟的毒性作用。酒精中毒引起的肝損傷的機理比較復雜，除了乙醇的直接毒性作用外，乙醇代謝過程中，產生大量的氧自由基，引起肝臟脂質過氧化，是形成肝臟損傷的一個原因。從防治效果看，戒酒對酒精性肝病的治療預后非常重要，戒酒為終生治療，僅此一項即可改變肝病進程。加強社會宣傳教育、改變生活方式、減少烈性酒精耗量、早期診治酒精肝及提高戒酒成功率等，可逐步減少酒精性肝病的發病率。研究表明雙環醇有良好的保肝降酶作用，從ALT、AST、ALP和GGT的恢復速度和程度明顯優于多烯磷脂酰膽堿組，其機理可能是誘導體內抗氧化物谷胱甘肽-S-轉移酶(GST)和還原型谷胱甘肽(GSH)，提高肝細胞抗氧化能力，提高肝細胞線粒體內GSH水平，雙環醇還能保護肝線粒體結構，對抗各類肝損傷負效應；雙環醇不是抑制劑，而是通過清除氧自由基，保護肝細胞膜，使肝細胞核DNA免受損傷及減少細胞凋亡的發生而起到保肝作用；雙環醇可減輕酒精引起的脂質過氧化招致的肝損傷，從而改善炎癥壞死，表明雙環醇為一種治療酒精性脂肪肝的較好藥物選擇。由于脂肪肝并非為獨立性病種，通過引發肝功能的損傷，引起血液生化指標和酶值的變化。在反應肝細胞損傷的檢測項目中，以血清酶值最常見，如谷丙轉氨酶(ALT)、堿性磷酸酶(ALP)、乳酸本文檔來自技高網...

【技術保護點】
用于防治酒精性脂肪肝的松花粉水提取物口含片，其特征在于主要由以松花粉水提取方法取得的分子量小于5000的松花粉水提取物的凍干粉、紫蘇葉粉、山楂粉、異麥芽糖醇和硬脂酸鎂組成。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：周斌，劉志河，石麗花，王桐，徐宏楠，葉滿紅，喬強，王金榮，李明，
申請(專利權)人：煙臺新時代健康產業有限公司，
類型：發明
國別省市：