一種益肝靈分散片及其制備方法技術

一種益肝靈分散片，具體制備步驟如下：（1）取水飛薊素、A組輔料、B組輔料、粘合劑、助溶劑分別過篩，然后將水飛薊素分成兩份，分別稱為水飛薊素A和水飛薊素B；（2）將A組輔料與水飛薊素A混合均勻，稱該混合物為預混料a；（3）將B組輔料與水飛薊素B按照等量遞加法混合均勻，制成預混料b；（4）將粘合劑和助溶劑用純化水溶解，再加95%藥用乙醇配制成50%乙醇混合液；該乙醇混合液與預混料b混合制成軟材，過篩，干燥，冷卻至40℃以下過篩，制成預混料c；（5）將預混料a和預混料c混合均勻，壓片，用包衣材料包衣即得本益肝靈分散片。本益肝靈分散片穩定性高、溶出迅速，制備中使用的輔料簡單且符合藥用要求。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術屬于中藥制藥
，尤其是涉及一種口服給藥的益肝靈分散片及其制備方法、應用。
技術介紹
益肝靈分散片的有效成分是水飛薊素。水飛薊素是由菊科草本植物水飛薊屬的水飛薊(Silybum marianum (L) Gaertn)的干燥果實中提取的松散粉末。水飛薊素可用來治療肝臟疾病，具有直接清除活性氧、抑制5-脂氧合酶、保護肝細胞膜、促進被損傷肝細胞合成DNA及結構蛋白、免疫調節和抗肝纖維化等藥理作用。臨床研究顯示，益肝靈分散片是各型病毒性肝炎、肝纖維化、酒精性肝損傷以及其它中毒代謝性肝損害的一種良好治療藥物。分散片是近幾年研究發展起來的藥物新劑型，該劑型與傳統片劑相比具有崩解迅速、溶出速度快的特點，既可加水分散后口服，也可含于口中吮服或吞服，兼具片劑和溶液劑的優點，特別適合于老幼和吞咽困難的病人。鑒于水飛薊素具有較強的脂溶性，而分散片可明顯改善脂溶性藥物的溶出性能，有效提高生物有效性，故將水飛薊素制成分散片十分必要。
技術實現思路
針對現有技術存在的上述問題，本申請人提供了。本益肝靈分散片穩定性高、溶出迅速，制備中使用的輔料簡單且符合藥用要求。本專利技術的技術方案如下 一種益肝靈分散片，其有效成分是水飛薊素，部分水飛薊素以外加料的方式進行混合，其中作為外加料的水飛薊素和作為基材的水飛薊素的質量比為1:0.51. 2。具體制備步驟如下 (1)取水飛薊素、A組輔料、B組輔料、粘合劑、助溶劑分別過篩，然后將水飛薊素分成兩份，分別稱為水飛薊素A和水飛薊素B ； (2)將A組輔料與水飛薊素A混合均勻，稱該混合物為預混料a； (3)將B組輔料與水飛薊素B按照等量遞加法混合均勻，制成預混料b； (4)將粘合劑和助溶劑用純化水溶解，再加95%藥用乙醇配制成50%乙醇混合液；該乙醇混合液與預混料b混合制成軟材，過If 24目篩，然后在6(T70°C下干燥，冷卻至40°C以下過篩，制成預混料c ； (5)將預混料a和預混料c轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用包衣材料包衣即得本益肝靈分散片； 所述A組輔料包括滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅、甜菊素、香蘭素、阿斯巴甜、乳糖中的至少一種； 所述B組輔料包括微晶纖維素、羥丙纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、淀粉、預膠化淀粉中的至少一種；所述粘合劑包括甲基纖維素、淀粉、聚維酮K30、乙醇中的至少一種； 所述助溶劑包括十二烷基硫酸鎂、十二烷基硫酸鈉中的至少一種； 所述水飛薊素質量B組輔料質量和A組輔料質量和為1:2. 5^3. 5:0. 05、. 5 ;所述水飛薊素質量粘合劑與助溶劑質量和為1:0. 08、. 4，上述兩個比例中所述的水飛薊素質量是指水飛薊素A與水飛薊素B的質量之和； 所述水飛薊素B質量水飛薊素A質量為1:0. 5 . 2 ； 所述粘合劑質量助溶劑質量為1:0. 45、. 5 ； 所述包衣材料選自黃色藥用薄膜包衣粉、醋酸纖維素、歐巴代中的一種或多種。A組輔料中，滑石粉、硬脂酸鎂、二氧化硅為潤滑劑；甜菊素、香蘭素、阿斯巴甜、乳糖為矯味劑；Β組輔料的微晶纖維素、羥丙纖維素、低取代羥丙基纖維素、羥丙甲纖維素、羧甲淀粉鈉、淀粉、預膠化淀粉為填充劑和崩解劑。本專利技術有益的技術效果在于 本專利技術提供的益肝靈分散片采用了傳統概念上與益肝靈分散片原藥，也就是水飛薊素的相容性較差的輔料，通過原輔料之間的特定配比以及特殊的制備工藝，使得使用普通輔料所生產的益肝靈分散片具有優良的穩定性，經檢測，本品多批的溶出度均超過了 90. 0%，具有良好的溶出性能和溶出均勻度。處方中的助溶劑使脂溶性的水飛薊素溶出度顯著提高，使生物利用 度得到明顯提高。同時，制成分散片后不僅服用方便，而且吸收快、生物利用度高，且可在胃液中迅速崩解成均勻的混懸液并在全胃中擴散，減少普通片在胃部某一局部崩解、局部高濃度對胃粘膜產生的潛在損傷。制備本分散片對生產工藝與設備均無特殊要求，處方中的外加輔料既是分散劑，又是益肝靈原料藥的苦味遮蓋劑，產品中的有效成分在生產過程中幾乎無變化，因此本生產方法在提高了產品穩定性的同時又最大限度的節約了成本。具體實施例方式實施例I : (1)取水飛薊素、A組輔料(阿斯巴甜、香蘭素、硬脂酸鎂)、B組輔料(羧甲淀粉鈉、微晶纖維素、羥丙基纖維素)、粘合劑(聚維酮Κ30)、助溶劑(十二烷基硫酸鈉)分別過80目篩，然后將水飛薊素分成兩份，分別為水飛薊素A 3.5 kg和水飛薊素B 5.0kg; (2)將水飛薊素3.5 kg、阿斯巴甜O. 18kg、香蘭素O. 18kg、硬脂酸鎂O. 32kg混合均勻，稱該混合物為預混料a ； (3)將水飛薊素5.0kg、羧甲淀粉鈉15kg、微晶纖維素7. 0kg、羥丙基纖維素2. Okg按照等量遞加法混合均勻，制成預混料b ; (4)將聚維酮K30O. 55kg、十二烷基硫酸鈉O. 26kg用純化水溶解，再加95%藥用乙醇配制成50%乙醇混合液；該乙醇混合液與預混料b混合制成軟材，過18目篩，然后在65°C下干燥，冷卻至40°C以下過18目篩，制成預混料c ； (5)將預混料a和預混料c轉移到二維運動混合機中混合均勻，用8_沖頭壓片，片重約195mg。取片芯，篩去表面細粉，置包衣鍋中，用8%的黃色藥用薄膜包衣粉液(50%乙醇做溶劑)噴灑包衣即得本益肝靈分散片。實施例2: (1)取水飛薊素、A組輔料(阿斯巴甜、香蘭素、滑石粉)、B組輔料(淀粉、微晶纖維素、預膠化淀粉)、粘合劑(甲基纖維素)、助溶劑(十二烷基硫酸鈉)分別過80目篩，然后將水飛薊素分成兩份，分別為水飛薊素A 3.0 kg和水飛薊素B 5.5kg; (2)將水飛薊素3.O kg、阿斯巴甜O. 2kg、香蘭素O. 2kg、滑石粉O. 5 kg混合均勻，稱該混合物為預混料a ； (3)將水飛薊素5.5kg、淀粉18kg、微晶纖維素5. 0kg、預膠化淀粉5. Okg按照等量遞加·法混合均勻，制成預混料b ； (4)將甲基纖維素O.8kg、十二烷基硫酸鈉O. 4kg用純化水溶解，再加95%藥用乙醇配制成50%乙醇混合液；該乙醇混合液與預混料b混合制成軟材，過24目篩，然后在70°C下干燥，冷卻至40°C以下過18目篩，制成預混料c ； (5)將預混料a和預混料c轉移到二維運動混合機中混合均勻，用8_沖頭壓片，片重約195mg。取片芯，篩去表面細粉，置包衣鍋中，用歐巴代藥用薄膜包衣粉液(50%乙醇做溶齊U)噴灑包衣即得本益肝靈分散片。實施例3: (1)取水飛薊素、A組輔料(阿斯巴甜、香蘭素、硬脂酸鎂)、B組輔料(淀粉、羥丙基纖維素)、粘合劑(聚維酮K30)、助溶劑(十二烷基硫酸鈉)分別過80目篩，然后將水飛薊素分成兩份，分別為水飛薊素A 4.25 kg和水飛薊素B 4.25kg; (2)將水飛薊素4.25kg、阿斯巴甜O. 2kg、香蘭素O. 2kg、硬脂酸鎂O. 5kg混合均勻，稱該混合物為預混料a ； (3)將水飛薊素4.25kg、淀粉20kg、羥丙基纖維素2. Okg按照等量遞加法混合均勻，制成預混料b ； (4)將聚維酮K30O. 6kg、十二烷基硫酸鈉O. 3kg用純化水溶解，再加95%藥用乙醇配制成50%乙醇混合液本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種益肝靈分散片，其有效成分是水飛薊素，其特征在于部分水飛薊素以外加料的方式進行混合，其中作為外加料的水飛薊素和作為基材的水飛薊素的質量比為1:0.5~1.2。

【技術特征摘要】
1.一種益肝靈分散片，其有效成分是水飛薊素，其特征在于部分水飛薊素以外加料的方式進行混合，其中作為外加料的水飛薊素和作為基材的水飛薊素的質量比為1:0. 5^1. 2。2.權利要求I所述的一種益肝靈分散片的制備方法，其特征在于具體制備步驟如下 (1)取水飛薊素、A組輔料、B組輔料、粘合劑、助溶劑分別過篩，然后將水飛薊素分成兩份，分別稱為水飛薊素A和水飛薊素B ； (2)將A組輔料與水飛薊素A混合均勻，稱該混合物為預混料a； (3)將B組輔料與水飛薊素B按照等量遞加法混合均勻，制成預混料b； (4)將粘合劑和助溶劑用純化水溶解，再加95%藥用乙醇配制成50%乙醇混合液；該乙醇混合液與預混料b混合制成軟材，過If 24目篩，然后在6(T70°C下干燥，冷卻至40°C以下過篩，制成預混料c ； (5)將預混料a和預混料c轉移到二維運動混合機中混合均勻，壓片，用包衣材料包衣即得本益肝靈分散片； ...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王春林，錢耀軍，孫瑤，張錫君，
申請(專利權)人：江蘇鵬鷂藥業有限公司，
類型：發明
國別省市：