一種植入式熱化療器件制造技術

本實用新型專利技術屬于醫療器件技術領域，具體為一種植入式熱化療器件。本實用新型專利技術器件以醋酸纖維素微孔膜表面接枝修飾N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚凝膠制成的溫敏微孔開關膜為外殼，以軟磁鎳銅合金為網狀骨架，器件內部封裝液態化療藥物；外形與普通膠囊相同。本實用新型專利技術利用中頻交變磁場誘導軟磁合金骨架感應升溫，并利用其順磁相變居里點溫度特性實現自動控溫的瘤內植入式組織間磁熱療，同時利用磁熱療溫度觸發溫敏微孔膜外殼表面凝膠發生疏水退溶脹，打開微孔釋出藥物，實現自控溫磁熱療兼溫敏藥物控釋的聯合熱化療。（*該技術在2022年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】

本技術屬于醫療器件
，具體涉及一種植入式熱化療器件。
技術介紹
傳統化療因藥物靶向性差和緩控釋功能不足，往往導致對正常器官組織較大的毒副作用。提高藥物化療的靶向性并增強其緩控釋治療功能，對提高臨床化療安全性和療效有重要意義。腫瘤熱療是根據腫瘤細胞熱耐受差的特點，將腫瘤組織加熱到42-45°C，可直接殺滅腫瘤細胞、破壞腫瘤組織又不損傷正常組織，同時激發機體免疫、抑制腫瘤轉移，并可增強放化療療效。因此，發展腫瘤熱化療聯合治療體系并增加化療藥物原位緩控釋功能，可增強化療藥物活性，提高治療過程的靶向性、時效均勻性和安全性，改善惡性腫瘤的臨床 療效。
技術實現思路
本技術的目的在于設計一種植入式熱化療器件，以解決傳統藥物化療因靶向性差和緩控釋功能不足導致對正常組織和器官較大的毒副作用的問題，實現瘤內植入式載藥及化療藥物原位控釋，同時結合高溫熱療功能以增強藥物的化療效應，提高腫瘤治療的療效和安全性。本技術提出的植入式熱化療器件，包括軟磁合金骨架和溫敏開關膜，溫敏開關膜附著在軟磁合金骨架上，其中，所述軟磁合金骨架為網狀結構，其圍成半封閉的膠囊形，中間形成一空腔，用以存放藥物；所述溫敏開關膜由醋酸纖維素微孔膜及表面修飾的凝膠接枝物組成；其中所述醋酸纖維素微孔膜厚度為O. 09、. 14mm，微孔孔徑為O. 2^0. 3 μ m,所述凝膠接枝物為N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物凝膠接枝物，在正常體溫下，凝膠接枝物親水溶脹形成全封閉結構；在40-50°C的腫瘤熱療溫區，凝膠接枝物疏水退溶脹，微孔打開，形成網狀結構。本技術采用溫敏開關膜作為外殼，以軟磁合金骨架為支撐，內部封裝化療藥物。器件外殼采用以N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物凝膠接枝修飾醋酸纖維素微孔膜制成的溫敏開關膜，其開關溫度為凝膠接枝物的親水-疏水體積相變溫度40-50°C，對應腫瘤熱療溫區；以順磁轉變居里溫度為60-90°C的鎳銅軟磁合金作為器件內部的網狀支撐骨架；器件內封裝液態化療藥物。治療過程中，利用體外中頻交變磁場(5〈200Gs，/〈1MHz)誘導瘤內植入器件的鎳銅合金骨架磁化升溫并利用其順磁轉變的溫度特性將熱療溫度鎖定于合金骨架的居里溫度60-90°C，實現自控溫熱療，與此同時，在微孔膜外殼表面的凝膠接枝物在這一熱療溫度下發生疏水退溶脹，使微孔膜打開，內部封裝的化療藥物經微孔膜釋出，實現化療藥物的磁誘導溫敏控釋，并由此實施一種自動控溫磁熱療與溫敏藥物控釋聯合的原位植入式腫瘤熱化療。本技術的有益效果在于以原位植入式載藥膠囊器件實施自動控溫熱療兼藥物控釋型熱化療，在提高化療作用的物理靶向性、均勻性和安全性的同時，還可以自動控溫的磁熱療增強化療藥物活性，可顯著改善惡性腫瘤的臨床療效。附圖說明圖I是本技術的熱化療器件在正常體溫下及及其磁誘導溫敏控釋熱化療時的結構示意圖。其中，a是正常體溫下的熱化療器件；b是溫敏控釋時的熱化療器件。圖2是本技術實施臨床熱化療的具體工作方式示意圖。圖中標號1、凝膠接枝物；2、醋酸纖維素微孔膜；3、軟磁合金骨架；4、化療藥物；5、感應加熱驅動勵磁線圈；6、交變磁場；7、腫瘤附近正常組織器官；8、腫瘤；9、熱化療器件。 具體實施方式如圖1-2所示，本技術為一種植入式熱化療器件，采用溫敏開關膜作為外殼，以軟磁合金骨架3為支撐，內部封裝化療藥物4。溫敏開關膜是采用N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物凝膠接枝修飾厚度O. 09、. 14mm,孔徑O. 2^0. 3 μ m的醋酸纖維素微孔膜表面形成的溫敏開關膜，開關膜的開關溫度即為表面凝膠接枝物I的親水-疏水相變溫度，該相變溫度為40-50°C，對應腫瘤熱療典型溫區，在該溫度下內部封裝的化療藥物4可經溫敏開關膜的微孔溫敏釋放。軟磁合金支撐骨架3是低居里點鎳銅合金，其鐵磁-順磁相變的居里溫度為60-90°C，高于器件外殼溫敏開關膜的開關溫度，在中頻交變磁場下軟磁合金骨架3由電磁感應升溫并且溫度恒定于其居里溫度附近，實現自控溫的磁熱療。該植入式熱化療器件的尺寸是按照藥用膠囊的外形標準，包含直徑5 8. 5mm，長度12 20mm的不同尺寸規格。在使用時，首先按照腫瘤形狀，將多個磁性骨架支撐的膠囊狀植入熱化療器件9適形植入體內腫瘤8，如附圖2所示。在腫瘤組織內正常體溫下，溫敏開關膜外殼2表面的N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚凝膠接枝物I處于親水溶脹狀態，使化療藥物4封閉于溫敏開關膜外殼之內，如附圖Ia所示。治療過程中，利用感應加熱驅動勵磁線圈5在體外施加交變磁場6，磁場強度5(TlOOGs，頻率IOOkHz 300kHz，誘導瘤內植入的磁性骨架膠囊器件9的鎳銅合金骨架3產生渦流一磁滯損耗發熱，由于鎳銅合金順磁轉變居里的溫度為60-90°C，在腫瘤8內適形植入排列的情況下，鎳銅合金骨架3的感應升溫可以保證將腫瘤組織平均加熱到穩定的熱療溫度40-50°C。在這一熱療溫度下，器件的微孔膜外殼表面接枝的N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚凝膠I從親水溶脹轉變為疏水退溶脹狀態，使微孔打開釋出藥物，如附圖Ib所示。由此可實施一種交變磁場誘導的感應加溫熱療兼溫敏藥物控釋的聯合熱化療。權利要求1.一種植入式熱化療器件，其特征在于包括軟磁合金支撐骨架和溫敏開關膜，溫敏開關膜附著在軟磁合金支撐骨架上；其中所述軟磁合金支撐骨架為網狀結構，其圍成半封閉的膠囊形，中間形成一空腔，用以存放藥物；所述溫敏開關膜由醋酸纖維素微孔膜及表面修飾的凝膠接枝物組成，其中所述醋酸纖維素微孔膜厚度為O. 09 O. 14mm，微孔孔徑為O.2 O. 3 μ m，所述凝膠接枝物為N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚物凝膠接枝物，在正常體溫下，凝膠接枝物親水溶脹形成全封閉結構；在40-50°C的腫瘤熱療溫區，凝膠接枝物疏水退溶脹，微孔打開，形成網狀結構。2.根據權利要求I所述的植入式熱化療器件，其特征在于，所述的軟磁合金支撐骨架是低居里點鎳銅合金，其鐵磁-順磁相變的居里溫度為60-90°C。3.根據權利要求I或2所述的植入式熱化療器件，其特征在于，器件尺寸是按照藥用膠囊標準，包含直徑5 8. 5mm，長度12 20mm的不同規格。專利摘要本技術屬于醫療器件
，具體為一種植入式熱化療器件。本技術器件以醋酸纖維素微孔膜表面接枝修飾N-異丙基丙烯酰胺-丙烯酰胺共聚凝膠制成的溫敏微孔開關膜為外殼，以軟磁鎳銅合金為網狀骨架，器件內部封裝液態化療藥物；外形與普通膠囊相同。本技術利用中頻交變磁場誘導軟磁合金骨架感應升溫，并利用其順磁相變居里點溫度特性實現自動控溫的瘤內植入式組織間磁熱療，同時利用磁熱療溫度觸發溫敏微孔膜外殼表面凝膠發生疏水退溶脹，打開微孔釋出藥物，實現自控溫磁熱療兼溫敏藥物控釋的聯合熱化療。文檔編號A61M31/00GK202699847SQ20122027620公開日2013年1月30日 申請日期2012年6月13日 優先權日2012年6月13日專利技術者王旭飛 申請人:復旦大學本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種植入式熱化療器件，其特征在于：包括軟磁合金支撐骨架和溫敏開關膜，溫敏開關膜附著在軟磁合金支撐骨架上；其中所述軟磁合金支撐骨架為網狀結構，其圍成半封閉的膠囊形，中間形成一空腔，用以存放藥物；所述溫敏開關膜由醋酸纖維素微孔膜及表面修飾的凝膠接枝物組成，其中所述醋酸纖維素微孔膜厚度為0.09～0.14mm，微孔孔徑為0.2～0.3μm，所述凝膠接枝物為N？異丙基丙烯酰胺？丙烯酰胺共聚物凝膠接枝物，在正常體溫下，凝膠接枝物親水溶脹形成全封閉結構；在40？50℃的腫瘤熱療溫區，凝膠接枝物疏水退溶脹，微孔打開，形成網狀結構。

【技術特征摘要】

【專利技術屬性】
技術研發人員：王旭飛，
申請(專利權)人：復旦大學，
類型：實用新型
國別省市：