公開了由聚(L-丙交酯)和低濃度的L-丙交酯單體制造生物可降解聚合物支架的方法。調(diào)節(jié)L-丙交酯的濃度以提供適于包括冠狀的、外周的和鼻的不同治療應(yīng)用的降解行為。所述方法包括通過控制PLLA合成中的聚合條件、控制后處理?xiàng)l件或同時(shí)控制二者制造用于支架的具有均勻分布的L-丙交酯單體的聚(L-丙交酯)材料。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及利用生物可吸收的聚合物的醫(yī)療裝置(特別是支架)處理血管的方法。
技術(shù)介紹
本專利技術(shù)涉及適于植入身體管腔(lumen)的徑向可擴(kuò)張的內(nèi)置假體(endoprostheses) 0 “內(nèi)置假體”相當(dāng)于放置在體內(nèi)的人造裝置。“管腔”是指管狀器官(例如血管)的腔。這種內(nèi)置假體的一個(gè)實(shí)例是支架(stent)。支架一般為圓柱形狀的裝置，其功能是保持一段血管或其他解剖學(xué)管腔如泌尿道和膽管敞開并且有時(shí)候使它們擴(kuò)張。支架經(jīng)常被用于治療血管的動(dòng)脈粥樣硬化狹窄(atherosclerotic stenosis). “狹窄”是指身·體的通道或口變窄或收縮。在這些治療中，支架在血管系統(tǒng)的血管再生后加強(qiáng)血管并且防止再狹窄(restenosis)。“再狹窄”是指血管或心臟瓣膜在表觀成功治療(例如通過氣囊血管形成術(shù)(balloon angioplasty)、支架術(shù)(stenting)或瓣膜成形術(shù)(valvuloplasty))后再次發(fā)生的狹窄。支架通常由包含相互連接的結(jié)構(gòu)部件或支柱的圖案或網(wǎng)絡(luò)的骨架構(gòu)成，所述結(jié)構(gòu)部件或支柱由卷曲成圓柱形狀的材料的線、管或片形成。因?yàn)楣羌芪锢淼乇３滞ǖ赖谋诔ㄩ_和擴(kuò)張(如果期望)，所以其由此得名。通常，支架能夠被壓縮或卷曲在導(dǎo)管上，這樣可以將它們遞送至治療位點(diǎn)并且在治療位點(diǎn)展開。遞送包括利用導(dǎo)管將支架插入穿過小的管腔，并且將其運(yùn)輸?shù)街委熚稽c(diǎn)。展開包括一旦支架位于期望位置就將其擴(kuò)展成較大的直徑。相比于氣囊血管成形術(shù)(balloonangioplasty)，利用支架的機(jī)械干預(yù)降低了再狹窄的比率。然而，再狹窄依然是顯著問題。當(dāng)支架處理段中發(fā)生再狹窄時(shí)，其治療可能就受到挑戰(zhàn)，因?yàn)橄啾扔趩为?dú)用氣囊治療的損傷，其臨床選擇更加受到限制。支架不僅用于機(jī)械干預(yù)，還作為提供生物治療的載體。生物治療使用加藥的支架來局部施用治療物質(zhì)。治療物質(zhì)還可以減輕針對支架的存在的不利生物應(yīng)答。治療位點(diǎn)處的有效濃度需要全身性藥物施用，其經(jīng)常產(chǎn)生不利的或者甚至有毒的副作用。局部遞送是優(yōu)選的治療方法，因?yàn)槠浔热硇缘姆椒ㄊ┯玫目偹幬锼缴伲撬幬锛性谔囟ㄎ稽c(diǎn)。因此局部遞送產(chǎn)生較少的副作用并且實(shí)現(xiàn)較好的結(jié)果。加有藥物的支架可以通過用包含有活性或生物活性劑或藥物的聚合物載體包被金屬或聚合物骨架的表面來制造。聚合物骨架也可以作為活性劑或藥物的載體。支架必須能夠滿足若干機(jī)械需求。支架必須具有足夠的徑向強(qiáng)度，以使得當(dāng)支架支撐管壁時(shí)，支架能夠承受施加在其上的結(jié)構(gòu)負(fù)載，即徑向壓縮力。一旦擴(kuò)張，支架必須在治療所需的時(shí)間內(nèi)充分提供管腔支撐，而不管可能開始施加在其上的各種力，包括心臟跳動(dòng)引起的循環(huán)負(fù)載。此外，支架必須具有對破裂有一定耐受性的充分撓性。由生物穩(wěn)定或非易蝕材料(如金屬)制成的支架已經(jīng)成為了經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介A (percutaneous coronary intervention, PCI)和外周應(yīng)用如股淺動(dòng)脈(superficialfemoral artery, SFA)治療的標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)橐呀?jīng)表明這樣的支架能夠防止早期和晚期的反彈和再狹窄。為了不影響對病變血管的治療，支架的存在僅對于有限的時(shí)間是必須的。血管中永久植入的存在具有某些缺點(diǎn)，例如屈從于支架與血管之間的不匹配以及栓塞現(xiàn)象的風(fēng)險(xiǎn)。為了減輕這些缺點(diǎn)，可以由暴露至體內(nèi)的環(huán)境后腐蝕或分解的材料制造支架。因此，在治療完成后，支架的易蝕部分可以從植入?yún)^(qū)域消失，留下治愈的血管。由生物可降解、生物可吸收和/或生物可腐蝕材料如生物可吸收聚合物制成的支架可以被設(shè)計(jì)成當(dāng)對它們的臨床需要結(jié)束后即完全腐蝕。與持久支架一樣，生物可降解支架必須滿足依賴于時(shí)間的機(jī)械需要。例如，其必須提供最短時(shí)間的開放(patency)。但是，生物可降解支架在特定時(shí)間內(nèi)完全從植入部位降解 也是重要的。能夠提供機(jī)械需求的生物可降解材料可能不具有需要或期望的降解時(shí)間。此夕卜，所需要或期望的降解時(shí)間隨著應(yīng)用類型(即，冠狀動(dòng)脈或外周)而變。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的多個(gè)實(shí)施方案包括制造支架的方法，該方法包括利用LLA單體的聚合反應(yīng)制造PLLA聚合物材料，其中PLLA聚合物材料具有大于4重量％的LLA單體含量；處理PLLA聚合物材料，以使LLA單體含量降低至不大于2重量％ ;以及，由所處理的PLLA制造聚合物支架體。本專利技術(shù)的另一些實(shí)施方案包括制造支架的方法，該方法包括獲得LLA單體含量大于4重量％的PLLA聚合物材料；處理PLLA聚合物，以使LLA單體含量降低至不大于2重量％ ;以及由所處理的PLLA制造聚合物支架體。本專利技術(shù)的另一些實(shí)施方案包括制造支架的方法，該方法包括利用LLA單體的聚合反應(yīng)制造PLLA聚合物材料，其中PLLA聚合物材料具有低于0. 5重量％的LLA單體含量；提高PLLA聚合物材料的反應(yīng)溫度以引起解聚反應(yīng)，其將單體含量提高至占PLLA的0. 5重量％至2重量％的目標(biāo)LLA單體含量；以及由具有提高的單體含量的PLLA聚合物材料制造支架體。本專利技術(shù)的另一些實(shí)施方案包括制造支架的方法，該方法包括在120°C至180°C之間選擇由LLA單體向PLLA進(jìn)行聚合反應(yīng)的反應(yīng)溫度；在0. 5重量％至2重量％之間選擇來自聚合反應(yīng)的PLLA聚合物材料的目標(biāo)LLA單體含量；進(jìn)行不同反應(yīng)時(shí)間的聚合反應(yīng)，以確定提供具有目標(biāo)LLA單體含量的PLLA聚合物材料的目標(biāo)反應(yīng)時(shí)間；由在目標(biāo)反應(yīng)溫度經(jīng)過目標(biāo)反應(yīng)時(shí)間的聚合反應(yīng)制造具有目標(biāo)LLA單體含量的PLLA聚合物材料；以及由具有目標(biāo)LLA單體的PLLA聚合物材料制造支架。本專利技術(shù)的另一些實(shí)施方案包括制造支架的方法，該方法包括在I至100小時(shí)之間選擇由LLA單體向PLLA進(jìn)行聚合反應(yīng)的反應(yīng)時(shí)間；在0. 5重量％至2重量％之間選擇來自聚合反應(yīng)的PLLA聚合物材料的目標(biāo)LLA單體含量；在120°C至180°C之間進(jìn)行不同反應(yīng)溫度的聚合反應(yīng)，以確定提供目標(biāo)LLA單體含量的目標(biāo)反應(yīng)溫度；由在目標(biāo)反應(yīng)溫度經(jīng)過目標(biāo)反應(yīng)時(shí)間的聚合反應(yīng)制造具有目標(biāo)LLA單體含量的PLLA聚合物材料；以及由具有目標(biāo)單體含量的PLLA聚合物材料制造支架。附圖的簡要說明圖I示出了一個(gè)示例性支架。圖2示出了具有不同濃度的L-丙交酯單體的PLLA支架的體外降解行為的圖。圖3示出了基于圖2數(shù)據(jù)的降解速率常數(shù)對L-丙交酯單體濃度的圖。圖4示出了對于不同溫度下的L-丙交酯的本體聚合反應(yīng)，單體轉(zhuǎn)化對反應(yīng)時(shí)間的依賴性。專利技術(shù)詳述 冠狀動(dòng)脈一般是指由大動(dòng)脈分出的向心肌供應(yīng)含氧血液的動(dòng)脈。外周動(dòng)脈一般是指心臟和腦以外的血管。在冠狀動(dòng)脈疾病和外周動(dòng)脈疾病二者中，動(dòng)脈變得硬化和狹窄(nairowed或stenotic)并使血流受限制。在冠狀動(dòng)脈的情況下，向心臟的血流受限，而在外周動(dòng)脈中，通向腎臟、胃、胳膊、腿和腳的血流受限。變窄是由膽固醇和被稱為血小板的其他物質(zhì)積累在血管的內(nèi)壁上造成的。這些變窄或狹窄部位經(jīng)常被稱作病灶(lesion)。動(dòng)脈疾病還包括血管成形治療后再次出現(xiàn)的狹窄或再狹窄。盡管可能有若干導(dǎo)致動(dòng)脈再狹窄的機(jī)制，但是炎癥反應(yīng)是重要的一個(gè)，其誘導(dǎo)血管形成部位周圍的組織增生。炎癥反應(yīng)可以由用于使血管敞開的氣囊擴(kuò)張物或(如果放置支架)支架本身的外源物質(zhì)造成。本專利技術(shù)的實(shí)施方案適于治療包括股淺動(dòng)脈、髂動(dòng)脈和頸動(dòng)脈在內(nèi)的冠狀動(dòng)脈和多種外周血管中的冠狀和外周疾病，實(shí)施方案還本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：王云兵，馬曉，
申請(專利權(quán))人：艾博特心血管系統(tǒng)公司，
類型：
國別省市：
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