一種丹參酚酸類成分提取除雜方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種用于制備注射劑的中藥提取液的除雜方法。其步驟包括：丹參原藥材或飲片，用純化水提取；提取液減壓濃縮、冷藏；經(jīng)離心，取清液；超濾，取透過液；煮后調(diào)節(jié)pH；冷藏后進(jìn)行離心，取清液；調(diào)節(jié)pH，煮沸，保溫?cái)嚢瑁瑸V過，冷藏后進(jìn)行離心，取清液；用3000～10000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，透過液即為丹參精制液——用于制備丹參注射液或滴注液的配制原料。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及藥學(xué)領(lǐng)域的中藥制劑，特別是涉及一種用于制備注射劑的中藥提取液的除雜方法。
技術(shù)介紹
丹參具有活血化瘀、養(yǎng)血安神等功效。在臨床上以丹參為君藥的(單、復(fù)方)注射液或滴注液用于心血管疾病的療效確切，而毒副作用較小，故需求量較大。據(jù)統(tǒng)計(jì)，目前SFDA頒布的丹參類注射液生產(chǎn)批文已多達(dá)近100余張，所采用的提取除雜工藝幾乎均是傳統(tǒng)的三水提二醇沉一水沉，如現(xiàn)有的丹參滴注液國家標(biāo)準(zhǔn)工藝簡易流程是丹參水提3次(8 10倍水量/次)一濃縮一75%醇沉I次一濃縮一堿水解I次一85%醇沉I次一濃縮一酸水沉I次一配制。除雜效果肯定，但因醇沉前各類機(jī)械顆粒、異物、大分子的蛋白、纖維、果膠、鞣 質(zhì)、淀粉、微生物等雜質(zhì)未經(jīng)處理，在醇沉特別是在第一次醇沉?xí)r，這些雜質(zhì)較快沉淀析出并將“高濃度料液”包裹，故使有效成分損失較大。且生產(chǎn)周期長、能耗大、乙醇用量大，故生產(chǎn)成本較高。丹參中的酚酸類活性成分的分子量小的不足100，大的不超I 000，而需要除去的淀粉、蛋白質(zhì)等非活性成分的分子量則大多在50 000以上(參見文獻(xiàn)孫福東，王淑玲，王英姿.膜分離技術(shù)在中藥提取與制劑研究中的應(yīng)用.齊魯藥事，2008. 27(4):226-228)。因此選用3 000 10 000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，即能夠?yàn)V除水煎液中的大分子雜質(zhì)而保留小分子量的活性成分，所以可以取代醇沉工藝，提取的丹參素鈉可達(dá)9mg/g生藥、原兒茶醛可達(dá)2 mg/g生藥以上，且酒精物耗和濃縮能耗降低、生產(chǎn)周期減少，提取收率增加，故單耗成本大大降低。離心處理主要是中藥水煎液有較多懸浮的難以過濾的固體微粒和膠體粒子，是造成膜污染和膜通量低下的最主要因素，而離心則是將這些微粒沉降除去的最有效操作。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的即為提供一種簡單、有效并能最大限度減少有效組分群損失的除雜方法。本專利技術(shù)的目的可以通過以下技術(shù)方案來實(shí)現(xiàn) ，其步驟包括 I丹參原藥材或飲片，用純化水提取3次。2提取液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 10 I. 15 (60 70°C)，冷藏12 24小時(shí)。3用每分鐘4500轉(zhuǎn)以上的碟式沉降分離機(jī)進(jìn)行離心，取清液。4用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。5用不大于O. 22微米的無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行超濾，取透過液。6用40% (g/ml)鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至9，煮沸I小時(shí)，再用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至6，冷藏12 24小時(shí)。7用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。8用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4，煮沸，加O. 1% O. 3% (g/ml)針用活性炭，保溫?cái)嚢?0 30分鐘，濾過，冷藏12 24小時(shí)。9用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。10加注射用水至相對(duì)密度I. 01 I. 05(60 70°C)，用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2 3，冷藏24 36小時(shí)。11用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。12用3000 10000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，透過液即為丹參精制液——用于制備丹參注射液或滴注液的配制原料。具體實(shí)施例方式·實(shí)施例I 步驟I.取300kg凈制丹參原藥材，用8、8、6倍量純化水煎煮提取3次。每次2小時(shí)，濾過，三次提取液合并。步驟2.提取液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 10 (60°C)，冷藏12小時(shí)。步驟3.用每分鐘4500轉(zhuǎn)碟式沉降分離機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟4.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟5.用O. 22微米的無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行超濾，取透過液。步驟6.用40% (g/ml)鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至9，煮沸I小時(shí)，再用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至6，冷藏12小時(shí)。步驟7.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟8.用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4，煮沸，加O. 1% (g/ml)針用活性炭，保溫?cái)嚢?0分鐘，濾過，冷藏12小時(shí)。步驟9.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟10.加注射用水至相對(duì)密度I. 01(60°C)，用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2. 5，冷藏24小時(shí)。步驟11.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟12.用5000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，透過液即為丹參精制液——用于制備丹參注射液或滴注液的配制原料。實(shí)施例2步驟I.取300kg凈制丹參原藥材，用8、8、6倍量純化水煎煮提取3次。每次2小時(shí),濾過,三次提取液合并。步驟2.提取液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 15 (70°C)，冷藏24小時(shí)。步驟3.用每分鐘4500轉(zhuǎn)碟式沉降分離機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟4.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟5.用O. 22微米的無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行超濾，取透過液。步驟6.用40% (g/ml)鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至9，煮沸I小時(shí)，再用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至6，冷藏24小時(shí)。步驟7.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟8.用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4,煮沸,加O. 3% (g/ml)針用活性炭,保溫?cái)嚢?0分鐘，濾過，冷藏24小時(shí)。步驟9.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟10.加注射用水至相對(duì)密度I. 05 (70°C)，用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至3，冷藏36小時(shí)。步驟11.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟12.用8000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，透過液即為丹參精制液一用于制備丹參注射液或滴注液的配制原料。實(shí)施例3 步驟I.取300kg凈制丹參原藥材，用8、8、6倍量純化水煎煮提取3次。每次2小時(shí),濾過,三次提取液合并。步驟2.提取液減壓濃縮至相對(duì)密度I. 12 (65°C)，冷藏24小時(shí)。步驟3.用每分鐘4500轉(zhuǎn)碟式沉降分離機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟4.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟5.用O. 22微米的無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行超濾，取透過液。步驟6.用40% (g/ml)鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至9，煮沸I小時(shí)，再用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至6，冷藏18小時(shí)。步驟7.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟8.用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4，煮沸，加O. 2% (g/ml)針用活性炭，保溫?cái)嚢?5分鐘，濾過，冷藏18小時(shí)。步驟9.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟10.加注射用水至相對(duì)密度1.03 (65°C)，用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2，冷藏30小時(shí)。步驟11.用每分鐘10 000轉(zhuǎn)管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液。步驟12.用10000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，透過液即為丹參精制液——用于制備丹參注射液或滴注液的配制原料。本專利技術(shù)通過丹參滴注液提取工藝方法的改進(jìn)，用超濾除雜的方法替代丹參滴注液提取部分的75%及85% 二次醇沉。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示本專利技術(shù)的制備方法能夠大幅降低生產(chǎn)周期和原輔料成本，并能夠顯著提高丹參精制液中有效成分丹參素和原兒茶醛的含量，收率大于82%,所得產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定。權(quán)利要求1. ，其特征在于，除雜步驟包括 步驟1，丹參原藥材或飲片，用純化水提取3次； 步驟2，提取液減壓本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
一種丹參酚酸類成分提取除雜方法，其特征在于，除雜步驟包括：？步驟1，丹參原藥材或飲片，用純化水提取3次；步驟2，提取液減壓濃縮至相對(duì)密度1.10～1.15（60～70℃），冷藏12～24小時(shí)；步驟3，用每分鐘4500轉(zhuǎn)以上的碟式沉降分離機(jī)進(jìn)行離心，取清液；步驟4，用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液；步驟5，用不大于0.22微米的無機(jī)陶瓷膜進(jìn)行超濾，取透過液；步驟6，用40%（g/ml）鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至9，煮沸1小時(shí)，再用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至6，冷藏12～24小時(shí)；步驟7，用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液；步驟8，用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至4，煮沸，加0.1%～0.3%（g/ml）針用活性炭，保溫?cái)嚢?0～30分鐘，濾過，冷藏12～24小時(shí)；步驟9，用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液；步驟10，加注射用水至相對(duì)密度1.01～1.05（60～70℃），用4mol/L鹽酸溶液調(diào)節(jié)pH至2～3，冷藏24～36小時(shí)；步驟11，用每分鐘8000轉(zhuǎn)以上的管式高速離心機(jī)進(jìn)行離心，取清液；步驟12，用3000～10000截留分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，透過液即為用于制備丹參注射液或滴注液的配制原料——丹參精制液。...

【技術(shù)特征摘要】

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：范步高，陳亞玲，李衛(wèi)，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：上海長征富民金山制藥有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：