用于治療或預防黃病毒感染的類似物制造技術

式I表示的化合物或其藥學上可接受的鹽，其中A、B、B’、X、Y、R1、R2、R2’、R3、R3’、R4、R4’、R5、R5’、m、n或p如說明書中所定義，其用于治療黃病毒科病毒感染。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及新化合物和使用新化合物治療或預防黃病毒感染的方法。
技術介紹
肝炎是遍布全世界存在的疾病。它一般具有病毒屬性，不過，存在其他已知的原因。病毒性肝炎迄今為止是最常見的肝炎形式。毎年有接近750，000個美國人受到肝炎侵害，其中超過150，000人感染丙型肝炎病毒("HCV")。 HCV是屬于黃病毒科(Flaviviridae)的一種正鏈RNA病毒,并與包括豬霍亂病毒和牛病毒性腹瀉病毒(BVDV)在內的瘟病毒有密切的關系。HCV被認為是通過產生互補性負鏈RNA模板進行復制的。由于沒有用于該病毒的有效的培養物復制系統，HCV顆粒是從匯集的人血漿分離得到的，并且通過電子顯微鏡檢查顯示具有約50-60nm的直徑。HCV基因組是約9，600bp的單鏈的、正義的RNA，其編碼3009-3030個氨基酸的多蛋白，所述多蛋白在轉譯同時和之后裂解為成熟的病毒蛋白(核』^2、？7、吧2、吧3、吧44、吧48、吧54、吧58)。認為結構糖蛋白El和E2被包埋在病毒的脂質被膜中并且形成穩定的雜ニ聚體。還認為結構核蛋白與病毒RNA基因組相互作用，形成核殼體。被稱為NS2到NS5的非結構蛋白包括參與病毒復制的具有酶促功能的蛋白以及包括聚合酶、蛋白酶和解旋酶的加工蛋白。HCV的主要污染源是血液。作為健康問題的HCV感染的重大性是通過高危組中的發病率來說明的。例如，在西方國家，60%到90%的血友病患者和超過80%的靜脈內藥物監用者長期地感染HCV。對于靜脈內藥物監用者而言，根據研究的群體，發病率從約28%到70%變化。由于在用于篩選獻血者的診斷工具方面的進步，與輸血后有關的新的HCV感染的比例最近已經顯著降低。聚こニ醇化的干擾素與利巴韋林的組合是用于慢性HCV感染的選擇治療。這種治療在感染最流行的基因型(Ia和Ib)的大多數患者中不能提供持續病毒反應(SVR)。此夕卜，顯著的副作用妨礙了對目前的療法的順從性，并且在ー些患者中可能需要降低劑量或停藥。因此，對用于治療或預防黃病毒感染的抗病毒藥的研發存在需求。
技術實現思路
在ー個方面，本專利技術提供了式⑴的化合物權利要求1.式(IIIA)的化合物2.權利要求I的化合物，其中A各自獨立地是環丙基、環己基、吡咯烷基、吡唑烷基、咪唑烷基、哌嗪基、哌啶基、苯基、 萘基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、噻唑基、噻二唑基、噁唑基、噁二唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、吲哚基、吲唑基、苯并咪唑基、苯并噁唑基、苯并間二氧雜環戊烯基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、二氫苯并二噁英，噻吩并呋喃基、噻吩并噻吩基、噻吩并吡咯基、喹啉基、喹喔啉基、喹唑啉基、噌啉基或三唑基；且其中A各自獨立地被(R1)p取代。3.權利要求2的化合物，其中A各自獨立地是環丙基、環己基、苯基或萘，其中A各自獨立地被(R1)p取代。4.權利要求3的化合物，其中A各自獨立地選自5.權利要求4的化合物，其中A是6.權利要求2的化合物，其中A各自獨立地是哌嗪基、哌啶基、噻吩基、呋喃基、吡咯基、 吡唑基、咪唑基、噻唑基、噁唑基、噻二唑基、吡咯烷基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、噠嗪基、苯并噁唑基、苯并間二氧雜環戊烯基、苯并噻唑基、苯并噻二唑基、二氫苯并二噁英基、噻吩并呋喃基、噻吩并噻吩基、喹啉基或三唑基。7.權利要求6的化合物，其中A各自獨立地選自8.權利要求I的化合物，其中A各自獨立地是5-12元雜芳基，其中雜原子選自氧和硫； 其中A各自獨立地被(R1)p取代。9.權利要求I一 8任一項的化合物，其中B和B’獨立地是不存在、CV6烷基或C2_6炔基。10.權利要求9的化合物，其中B和B’獨立地是不存在、-(CH2)2-或-(C= C)-。11.權利要求10的化合物，其中B和B’獨立地是不存在或是-(C= C)-。12.權利要求I或8 — 11任一項的化合物，其中 Β Γ A Jj Β 選自13.權利要求12的化合物，其中B rt A J-t B選自14.權利要求13的化合物，其中15.權利要求14的化合物，其中16.權利要求15的化合物，其中17.權利要求14的化合物，其中18.權利要求15的化合物，其中是:19.權利要求I一 13任一項的化合物，其中R1是鹵素、未取代或被Rici取代一次或多次的Cy烷基、-C (=0) ORa, -C (O) NRaRb、羥基、氰基或(^_3烷氧基。20.權利要求19的化合物，其中R1是氯、氟、溴、甲基、乙基、丙基、丁基、_CH20H、二氟甲基、三氟甲基、_C(=0)0Ra、羥基、氰基或甲氧基。21.權利要求I一 20任一項的化合物，其中R2’是甲基、三氟甲基、碘、CH2OH或NHC(O)CH3。22.權利要求21的化合物，其中u是O。23.權利要求I一 22任一項的化合物，其中R2各自獨立地是氟或甲基。24.權利要求23的化合物，其中s是O。25.權利要求I一 24任一項的化合物，其中R3和R/是H或甲基。26.權利要求25的化合物，其中R4和R/是甲基。27.權利要求I一 26任一項的化合物，其中m和η之一是I，且另一個是O。28.權利要求27的化合物，其中m和η是I。29.權利要求I一 28任一項的化合物，其中X和Y是30.權利要求I一 29任一項的化合物，其中R5和R5’各自獨立地是未取代或被Riq取代一次或多次的Cm烷基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_8烯基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_8炔基、未取代或被R11取代一次或多次的苯基、未取代或被R11取代一次或多次的C7_8芳烷基、未取代或被R11取代一次或多次的5-6元雜芳基、未取代或被R11取代一次或多次的6-8元雜芳烷基、未取代或被R12取代一次或多次的3-6元雜環、或未取代或被 R12取代一次或多次的4-8元雜環-烷基。31.權利要求30的化合物，其中R5和R5’各自獨立地是未取代或被Rw取代一次或多次的Cu烷基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_6烯基、未取代或被Rki取代一次或多次的 C2_6炔基、未取代或被R11取代一次或多次的苯基、未取代或被Rn取代一次或多次的芐基、 未取代或被Rn取代一次或多次的5-6元雜芳基、未取代或被R11取代一次或多次的6-7元雜芳烷基、未取代或被R12取代一次或多次的5-6元雜環、或未取代或被R12取代一次或多次的6-7元雜環-燒基。32.權利要求31的化合物，其中R5和R5’各自獨立地是未取代或被Rki取代一次或多次的Cu烷基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_6烯基、未取代或被Rki取代一次或多次的C2_6塊基。33.權利要求32的化合物，其中RjPR5’各自獨立地是甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、 仲-丁基、叔-丁基、戊基、2-甲基丁烷、3-甲基丁烷、環丙基、環丁基、環戊基、環己基或環己基(CH2)-，其未被取代或被Rw取代一次或多次。34.權利要求31的化合物，其中R5和R5’各自獨立地是未取代或被Rn取代一次或多次的苯基。35.權利要求31的化合物，其中R5和R5’各自獨立地是未取代或被R11取代一次或多次的芐基。36.權利要求I— 35任一項的化合物，其中Riq是鹵素、-ORa,氧代、-NRaRb, =N0-Rc、-C(=0)0Ra、-C(O)NR本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：S·K·達斯，Y·L·本納尼，L·C·C·孔，J·漢德森，R·戴尼斯，G·法拉多，S·吉魯，C·卡迪爾海克，C·揚諾普洛斯，L·瓦揚古，J·T·萊迪，C·珀森，M·A·莫里斯，O·Z·佩雷拉，J·馬克斯韋爾，劉丙燦，
申請(專利權)人：沃泰克斯藥物股份有限公司，
類型：
國別省市：