用于預防、治療或改善胃腸運動障礙性疾病的藥物組合物和健康功能食品組合物制造技術

本發明專利技術提供用于預防或治療胃腸運動障礙性疾病的藥物組合物，以及用于預防或改善胃腸運動障礙性疾病的健康功能食品組合物，其包含選自下組的兩種或多種的組合：柴胡、黃連和甘草。本發明專利技術的組合物包含選自下組的兩種或多種的組合：柴胡、黃連和甘草，其能顯著促進胃腸運動，尤其是胃排空速度和胃腸傳輸，因而可用于預防、改善或治療胃腸運動障礙性疾病，特別是與胃排空速度或胃腸傳輸相關的功能性消化不良。此外，本發明專利技術的組合物由天然物質組成，因此幾乎沒有不良毒性的擔憂。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及用于預防、治療或改善胃腸運動障礙性疾病的藥物組合物和健康功能食品組合物，更特別地，本專利技術涉及用于預防或治療胃腸運動障礙性疾病的藥物組合物以及用于預防或改善胃腸運動障礙性疾病的健康功能食品組合物，所述的組合物包含草藥復合物(herb complex)。
技術介紹
功能性消化不良(FD)是一種多因素的疾病，由許多治病因子引起，包括胃酸分泌過多、胃腸運動不正常、內臟超敏、幽門螺桿菌(Helicobacter pylori)感染、局部刺激因子升高、應激和遺傳因素。它是一種以上腹部疼痛或不適為特征的綜合征，診斷為在上胃腸道偶發而內窺鏡、組織學和生物化學檢查沒有器官異常的表現，并且其病理學特性不清楚。不適的臨床癥狀為上腹部飽脹、早飽、鼓脹、惡心、噯氣、嘔吐和干嘔，這些癥狀可能以任意的組合出現。盡管功能性消化不良并非致命，但是它廣泛流行，隨著對生活質量重視的提高，對這種疾病的關注日益增長。然而，如上所述，與其他的消化疾病不同，該病的定義和病理生理學特性還未清晰闡述，因此事實上還沒有治療建議，在臨床實踐中還沒有藥物被證明是對治療有效。此外，20%到60%的功能性消化不良病人顯示對安慰劑治療有癥狀改善，因此妨礙了藥物治療實驗的評估。胃腸運動通常由自主神經系統的拮抗性雙重神經支配調控，還受到興奮和抑制性神經因子的復雜平衡的調節。膽堿能神經末端釋放的乙酰膽堿(ACh)促進胃腸運動，其作用由乙酰膽堿酯酶(AChE)終止，然而多巴胺與膽堿能神經的節前纖維上存在的多巴胺受體(D2)相互作用，抑制了 ACh的作用，進而導致胃腸運動下降。胃腸運動障礙性疾病的主要治療劑包括促胃腸動力藥、H2受體拮抗劑、PPI (質子泵抑制劑)。特別的，幽門螺桿菌感染在潰瘍樣的或運動障礙樣的消化不良中是高發的，據報道，68%的功能性消化不良病人事實上感染了幽門螺桿菌。實際上，潰瘍樣的消化不良用H2受體拮抗劑和PPI治療，運動障礙樣的消化不良用促胃腸動力藥(胃復安、多潘立酮、莫沙必利等)或抗抑郁藥或抗焦慮藥治療。促胃腸動力藥作為抗多巴胺藥、血清素激活藥、和/或胃動素受體激動劑起作用來刺激胃腸道平滑肌收縮，從而提高下游胃腸道括約肌的應激并促進食道清除和胃排空，進而縮短胃腸道傳輸時間。目前用作胃腸動力藥或止吐藥的藥物包括胃復安、多潘立酮、西沙比利、依托比利、左舒必利、莫沙必利等藥物。這些藥物加強胃腸運動，藉此改善胃切除術后綜合征或慢性胃炎相伴的消化癥狀，但是在這些藥物使用中可能的副作用會產生問題。胃復安(Metoclopramide)或多潘立酮(domperidone)拮抗多巴胺D2受體以刺激胃腸運動。胃復安提高腸肌叢釋放ACh，但多潘立酮無此功能。因此，前者受到膽堿能拮抗劑的抑制，后者不受膽堿能拮抗劑的抑制。此外，這些藥物可能產生副作用，包括中樞神經系統副作用、乳頭溢液和男性乳房發育癥。西沙比利是功能性消化不良的常用處方藥，其激活胃腸道腸肌叢的5-HT4受體以促進ACh釋放和提高胃腸道的生理運動。西沙比利并不拮抗多巴胺D2受體，因此它不具有止嘔作用。但是，它因潛在的致命心律失常風險而被禁用。依托比利拮抗多巴胺D2受體，也抑制AChE，因此通過協同作用激活胃腸運動。與西沙比利類似，莫沙必利激活5-HT2受體以促進胃腸運動。它缺乏針對多巴胺D2受體的拮抗作用，因此不引起不利的中樞神經系統作用。功能性的消化不良是一種與精神緊張相關的常見功能性胃腸失調，因此伴有神經病變、焦慮和抑郁。所以，社會心理學干預可能在治療中有作用，并且聯用西方和東方藥物對于多因子疾病癥狀的改善有更好的效果。因此，具有多因子發病機 理的功能性消化不良不能用一類藥物充分治療，需要開發具有多種機制的促胃腸動力藥。上述藥物對于胃腸動力紊亂已經展示出效果，但是引起毒副作用問題。因此有必要開發用于治療、改善或預防功能性消化不良而不引起副作用的安全藥物和組合物。同時，柴胡(BupleuriRadix)是柴胡屬(Bupleurum falcatum L)或其種的根，柴胡是傘型科的多年生草本植物。干燥的樣本應該含有0.3%或更多的柴胡皂苷a (C42H68O13:780. 99)，莖或葉應該不超過10%，灰分不多于6. 5%，不溶于酸的灰分不多于2. 0%。柴胡在春季和秋季收獲，除去地上部分和土，陽光下干燥。它的組分包括油、柴胡醇、脂肪酸、糖和皂苷，它的藥理學作用包括抗炎癥、退熱、利尿、抗潰瘍、鎮靜和止痙攣，以及抗病原的作用。黃連(CoptisRhizoma)是幾乎除去日本黃連(Coptis japonica Makino)、黃連(Coptis chinensis Franchet)、或云南黃連(Coptis teeta Wallich)的根的根莖，日本黃連、黃連或云南黃連是毛茛科的多年生草本植物。基于干燥的藥草，它應該含有4. 2%或更多的黃連素，干燥減量不應該超過9. 0%，灰分不應該多于4. 0%，不溶于酸的灰分不應該多于I. 05%。黃連秋季收獲，除去葉子、根和土。在太陽下干燥后，移除木栓層(cork layer)。它含有生物堿，如小檗堿、黃連堿、甲基黃連堿、非洲防己堿(palmatine)和藥根堿(jateorrhizine)、黃柏酮及黃柏內酯作為主要成分，它的藥理學作用包括抗炎癥、抗潰瘍、抗癌、抗輻射、抗微生物和抗病原作用。甘草(Glycyrrhizae Radix et Rhizoma)是甘草(Glycyrrhiza uralensisFischer)、洋甘草(Glycyrrhiza glabra Linn)或脹果甘草(Glycyrrhiza infiata Bat.)的根和根莖，甘草、洋甘草或脹果甘草是豆科的多年生草本植物。基于干燥的藥草，它應該包含2. 5%或更多的甘草酸((C42H62O16 822. 93)和0. 7%或更多的甘草素(C15H12O4 :256. 27)，干燥失重不應超過12. 0%，灰分不應該超過7. 0%，不溶于酸的灰分不應該超過2. 0%。根在秋季收獲。去除根莖的分支和細根后，切根并在陽光下干燥。它包含的主要成分有基于三萜的皂苷、甘草甜素、烏熱酸(uralenic acid)和黃酮類，其藥理學作用包括解毒、尿分泌抑制性、止咳、抗炎、抗過敏、抗潰瘍和保肝的作用。已知柴胡、黃連和甘草各自具有抗潰瘍作用，但是它們對于功能性消化不良的治療效應還未見報道。傳統上，東方藥物(如四逆散(frigid extremities powder)和半夏湯灣心湯(Pinellia Decoction to Drain the Epigastrium))過去一直僅與對胃腸運動和應激導致的消化紊亂具有效果的其他療法聯用以改善癥狀。結果表明，異甘草素(isoliquiritigenin)- 一種從甘草中分離的黃酮-通過對胃腸傳輸疫攣的引起疫攣和解痙攣兩種效應而起到調節胃腸傳輸的作用。引起痙攣的效應可能涉及蕈毒堿受體的激活，而解痙攣效應主要是鈣通道阻斷所致。
技術實現思路
技術問題因此，專利技術人意識到應該開發一種用于預防、改善或治療胃腸運動障礙性疾病的組合物，并且他們已經做了許多努力來開發一種具有良好功效而副作用較少的藥物組合物。他們開發了一種與莫沙必利(一種廣泛使用的促胃腸本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】...

【專利技術屬性】
技術研發人員：金榮律，趙日煥，宋根石，文炳錫，樸芝彗，丁英美，權五億，曺譽暻，
申請(專利權)人：CJ第一制糖株式會社，科綠株式會社，
類型：
國別省市：