本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種在pH敏感性金屬納米粒子上結(jié)合抗癌劑后從癌細(xì)胞分離，從而在癌細(xì)胞內(nèi)有效地傳遞抗癌劑的方法。根據(jù)本發(fā)明專利技術(shù)的pH敏感性金屬納米粒子能夠通過光熱治療被加熱，從而與所分離的抗癌劑一起有效地殺滅癌細(xì)胞。
【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)涉及利用了 pH敏感性納米粒子的抗癌劑的傳遞方法及利用它的抗癌劑的傳遞系統(tǒng)。
技術(shù)介紹
在大韓民國專利第10-2008-0064270號中公開了 pH敏感性金屬納米粒子及其制造方法。pH敏感性金屬納米粒子在中性及堿性中呈負(fù)電荷，且維持良好的分散的狀態(tài)，但當(dāng)暴露在酸性條件時，通過水解，表面轉(zhuǎn)換成正電荷。在此過程中，納米粒子形成凝集體，在吸光帶500nm附近的波長上，向600nm以上的紅-近紅外區(qū)移動。 由此，若投入這種pH敏感性金屬納米粒子，在呈中性及堿性的正常細(xì)胞內(nèi)維持分散狀態(tài)，而在呈酸性PH的癌細(xì)胞內(nèi)則有選擇性地凝集，如果照射生體透過率高的600nm以上的近紅外線，凝集的粒子被加熱，從而殺滅癌細(xì)胞。但是，pH敏感性金屬納米粒子在癌細(xì)胞上表現(xiàn)出選擇性，雖然光熱治療是可行的，但其自身沒有治療癌細(xì)胞的特性。由此，需要繼續(xù)開發(fā)一種在癌細(xì)胞中可以選擇性地凝集，可以治愈癌細(xì)胞的新的粒子。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
(一)要解決的技術(shù)問題在本專利技術(shù)中要解決的課題是提供癌細(xì)胞治療用金屬納米粒子。在本專利技術(shù)中要解決的課題是提供對癌細(xì)胞表現(xiàn)出選擇性，并且自身可以殺滅癌細(xì)胞的新的pH敏感性金屬納米粒子。本專利技術(shù)要解決的又一課題是提供一種在癌細(xì)胞內(nèi)凝集并釋放抗癌劑，從而能夠殺滅癌細(xì)胞的新的pH敏感性金屬納米粒子及其制造方法。本專利技術(shù)要解決的又一課題是提供能夠向癌細(xì)胞選擇性地傳遞抗癌劑的新的傳遞體。本專利技術(shù)要解決的又一課題是提供作為PH敏感性金屬納米粒子的抗癌劑傳遞體的用途。本專利技術(shù)要解決的又一課題是提供對癌細(xì)胞表現(xiàn)出選擇性，并且利用表現(xiàn)出抗癌性的粒子治療癌癥的方法。(二)技術(shù)方案本專利技術(shù)為了解決上述課題，提供一種金屬納米粒子，其特征在于，在pH敏感性金屬納米粒子上結(jié)合抗癌劑，上述抗癌劑在酸性pH中被分離傳遞。在本專利技術(shù)中，上述pH敏感性金屬納米粒子為在中性或堿性中形成分散狀態(tài)，在酸性pH中凝集的金屬納米粒子。在本專利技術(shù)中“pH敏感性”指金屬納米粒子隨著金屬納米粒子存在的范圍的pH進(jìn)行凝集。雖然不是從理論上進(jìn)行的限定，根據(jù)本專利技術(shù)的金屬納米粒子感知如癌細(xì)胞的非正常細(xì)胞的低的酸性PH，并凝集，用結(jié)合的抗癌劑進(jìn)行治療，而且接受從細(xì)胞外部照射的光，通過光熱作用殺滅細(xì)胞。在本專利技術(shù)中，上述金屬納米粒子優(yōu)選以可以侵透到非正常的細(xì)胞的大小的方式使用。在本專利技術(shù)的實(shí)施中，上述金屬納米粒子的直徑為20nm以下，更優(yōu)選以約5 15nm程度的大小構(gòu)成。在本專利技術(shù)中，上述金屬納米粒子接近和/或侵透非正常的細(xì)胞附近后，在酸性pH環(huán)境下凝集，在抑制向細(xì)胞外排出的狀態(tài)下，釋放抗癌劑，形成光熱治療，從而殺滅細(xì)胞。在本專利技術(shù)的實(shí)施中，上述金屬納米粒子在酸性的pH環(huán)境下一部分表面電荷轉(zhuǎn)變成另一種電荷，通過靜電引力凝集，而且通過水解，結(jié)合的抗癌劑被分離。在本專利技術(shù)的一個實(shí)施例中，上述pH敏感性金屬納米粒子和抗癌劑的結(jié)合，可以通過去除水的反應(yīng)形成。作為一例，可以由羧基和一級胺基的反應(yīng)，或羧基和羥基的反應(yīng)形成。此外，上述PH敏感性金屬納米粒子和抗癌劑的分離可以由水解反應(yīng)形成，優(yōu)選以結(jié)合部位和其他部位分離的方式分離。在本專利技術(shù)的優(yōu)選的一個實(shí)施例中，上述金屬納米粒子在金屬納米粒子的表面上結(jié)合有由下述化學(xué)式(I)構(gòu)成的化合物，在另一端的羧基上反應(yīng)結(jié)合有作為抗癌劑的胺基而構(gòu)成。權(quán)利要求1.一種方法，其特征在于，在PH敏感性金屬納米粒子上結(jié)合抗癌劑，將所述抗癌劑從酸性PH中分離而傳遞。2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述PH敏感性金屬納米粒子為在表面上結(jié)合有由下述化學(xué)式(I)所示的化合物的金屬納米粒子，3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，所述抗癌劑為包含一級胺基或-OH基的抗癌劑。4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的方法，其特征在于，所述抗癌劑為多柔比星、甲氨喋呤、紫杉醇、順鉬和博來霉素。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述抗癌劑為在所述化合物(I)上，利用EDC和suIfo-NHS進(jìn)行結(jié)合。6.根據(jù)權(quán)利要求I或2所述的方法，其特征在于，所述抗癌劑通過水解從金屬納米粒子分離出去。7.根據(jù)權(quán)利要求I所述的方法，其特征在于，包含-NH2的抗癌劑通過所述-NH2基被取代成下述化學(xué)式(2)而分離，8.根據(jù)權(quán)利要求re的任一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述抗癌劑以釋放型進(jìn)行分離。9.一種抗癌治療用金屬納米粒子，其特征在于，在pH敏感性金屬納米粒子上結(jié)合有抗癌劑，所述抗癌劑在酸性pH中從金屬納米粒子分離。10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗癌治療用金屬納米粒子，其特征在于，所述pH敏感性金屬納米粒子在金屬納米粒子表面上結(jié)合有由下述化學(xué)式(I)所示的化合物，11.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗癌治療用金屬納米粒子，其特征在于，所述金屬納米粒子具有約5 15nm的大小。12.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗癌治療用金屬納米粒子，其特征在于，所述抗癌劑通過水解分離。13.根據(jù)權(quán)利要求9所述的抗癌治療用金屬納米粒子，其特征在于，所述抗癌劑為多柔比星、甲氨喋呤、紫杉醇、順鉬和博來霉素。14.根據(jù)權(quán)利要求10所述的方法，其特征在于，包含-NH2基的抗癌劑其至少一部分被取代成下述化學(xué)式(2)而分離，/15.一種抗癌治療用金屬納米粒子，其結(jié)合有由下述化學(xué)式(3)所示的化合物，16.一種抗癌治療用化合物，其由下述化學(xué)式(4)所示，17.一種金屬納米粒子，其特征在于，在結(jié)合有由下述化學(xué)式(I)構(gòu)成的化合物的pH敏感性金屬納米粒子上，結(jié)合了包含一級胺基或-OH基的染料，18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的金屬納米粒子,其特征在于,所述染料為AlexaFluor488hydrazide。19.一種包括人類的哺乳動物的抗癌治療方法，其包括 在pH敏感性金屬納米粒子上結(jié)合抗癌劑的工序； 投入結(jié)合了抗癌劑的PH敏感性金屬納米粒子的工序； 從酸性PH中分離所述抗癌劑的工序；及 對在癌細(xì)胞中凝集的金屬粒子進(jìn)行光熱的工序。20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的治療方法，其特征在于，所述pH敏感性金屬納米粒子在金屬納米粒子表面上結(jié)合有由下述化學(xué)式(I)所示的化合物，21.根據(jù)權(quán)利要求19所述的治療方法，所述光熱利用了遠(yuǎn)紅外線。22.—種金屬納米粒子,其特征在于,在pH敏感性金屬納米粒子上結(jié)合包含有一級胺基或-OH基的抗癌劑、光敏感劑、基因治療劑或蛋白質(zhì)治療劑。23.一種抗癌劑，其包含在抗癌劑的-NH2基的至少一部分被取代成化學(xué)式(2)，24.根據(jù)權(quán)利要求23所述的抗癌劑，其特征在于，所述抗癌劑為多柔比星、甲氨喋呤、紫杉醇、順鉬或博來霉素。全文摘要本專利技術(shù)涉及一種在pH敏感性金屬納米粒子上結(jié)合抗癌劑后從癌細(xì)胞分離，從而在癌細(xì)胞內(nèi)有效地傳遞抗癌劑的方法。根據(jù)本專利技術(shù)的pH敏感性金屬納米粒子能夠通過光熱治療被加熱，從而與所分離的抗癌劑一起有效地殺滅癌細(xì)胞。文檔編號A61P35/00GK102858323SQ201180018920 公開日2013年1月2日 申請日期2011年4月7日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月15日專利技術(shù)者金圣智, 南周澤 申請人:浦項(xiàng)工科大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：金圣智，南周澤，
申請(專利權(quán))人：浦項(xiàng)工科大學(xué)校產(chǎn)學(xué)協(xié)力團(tuán)，
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