【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及化學合成領域，具體涉及ー種制備來那度胺的方法。
技術介紹
多發性骨髓瘤是一種惡性漿細胞增生性血液腫瘤。漿細胞具有分泌免疫球蛋白的功能，但是大部分多發性骨髄瘤患者增生的漿細胞只產生ー種稱為副蛋白(paraprotein)或M蛋白的對身體無益的免疫球蛋白，正常的漿細胞和其它白細胞被惡性漿細胞替代，導致正常免疫球蛋白合成與分泌減少。多發性骨髄瘤細胞還侵犯身體其它組織如骨組織，并導致腫瘤發生。多發性骨髓瘤是第二大血液腫瘤，患者人數約占所有腫瘤患者的1%，死亡人數約占所有癌癥死亡人數的2%。 來那度胺是ー種新的調節免疫型、非化學療法抗癌藥物，其化學成分與沙利度胺(thalidomide)相類似，但在實驗應用中療效更顯著，而且沒有出現服用沙利度胺所經常產生的ー些副作用。文獻報道的制備來那度胺的路線普遍為3-氨基哌啶-2，6-ニ酮鹽酸鹽與2-溴甲基-3-硝基-苯甲酸甲酷(或2-氯甲基-3-硝基-苯甲酸甲酷)縮合后再還原硝基為氨基制得來那度胺，不同制備方法的區別在于每步反應后的后處理工藝不同。專利W02010100476公開了ー種制備來那度胺的方法，其化學反應式如下
【技術保護點】
一種制備來那度胺的方法，其特征在于，包括以下步驟：步驟1、3？氨基哌啶？2,6？二酮鹽酸鹽在弱堿性條件下與2？鹵甲基？3？硝基？苯甲酸甲酯進行縮合反應，反應后反應液冷卻至室溫并加入到攪拌狀態下的水中攪拌，過濾，所得濾餅依次用水、醇類試劑潤洗，濾餅干燥后獲得3？（7？硝基？3？氧代？1H？異吲哚？2？基）哌啶？2,6？二酮；步驟2、3？（7？硝基？3？氧代？1H？異吲哚？2？基）哌啶？2,6？二酮進行還原硝基為氨基的還原反應，反應后反應液過濾并濃縮濾液至體積為濾液初始體積的1/5？2/5，然后？20℃至室溫下靜置析晶，再次過濾，所得濾餅用醇類試劑潤洗后烘干獲得來那度胺粗品，粗品重結晶后即得來那度胺成品；其中，所述醇類試劑為甲醇、乙醇或異丙醇，下式中X為鹵素，2？鹵甲基？3？硝基？苯甲酸甲酯。FDA00002167951800011.jpg
【技術特征摘要】
1.一種制備來那度胺的方法，其特征在于，包括以下步驟 步驟1、3_氨基哌啶-2，6- 二酮鹽酸鹽在弱堿性條件下與2-鹵甲基-3-硝基-苯甲酸甲酯進行縮合反應，反應后反應液冷卻至室溫并加入到攪拌狀態下的水中攪拌，過濾，所得濾餅依次用水、醇類試劑潤洗，濾餅干燥后獲得3- (7-硝基-3-氧代-IH-異吲哚-2-基)哌啶-2，6- 二酮； 步驟2、3-(7_硝基-3-氧代-IH-異吲哚-2-基)哌啶-2，6- 二酮進行還原硝基為氨基的還原反應，反應后反應液過濾并濃縮濾液至體積為濾液初始體積的1/5-2/5,然后-20°C至室溫下靜置析晶，再次過濾，所得濾餅用醇類試劑潤洗后烘干獲得來那度胺粗品，粗品重結晶后即得來那度胺成品； 其中，所述醇類試劑為甲醇、乙醇或異丙醇，下式中X為鹵素，2.根據權利要求I所述方法，其特征在于，步驟I所述弱堿性條件為通過加入縛酸劑實現。3.根據權利要求2所述方法，其特征在于，所述縛酸劑為三乙胺、碳酸氫鈉或N，N-二異丙基乙胺。4.根據權利要求I所述方法，其特征在于，步驟I所述縮...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王信見，李靖，姚全興，
申請(專利權)人：重慶泰濠制藥有限公司，
類型：發明
國別省市：
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