本發明專利技術公開了一種抑制腫瘤細胞增殖的組合物及其應用。該組合物由槲皮素和白藜蘆醇組成；其中，槲皮素和白藜蘆醇的摩爾比為與單用槲皮素和白藜蘆醇各自的半效濃度(EC50)的比值相關。本發明專利技術組合物可用于制備下述任意一種產品：1)真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑；2)預防和/或治療腫瘤的藥物；3)保健品；4)食品；5)營養素補充劑。試驗表明，該組合物抗腫瘤增殖作用相比于單一槲皮素和白藜蘆醇顯著增強。聯合指數CI＜1，表明二者之間有協同作用。在達到相同效果時，組合物中單成分使用濃度降低，即意味著降低對宿主正常細胞可能存在的潛在毒性。
【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及ー種抑制腫瘤細胞增殖的組合物及其應用。
技術介紹
乳腺癌是女性多發腫瘤之一，治療手段之ー是通過飲食調節。大約25個世紀以前，醫學之父希波克拉底就說過“食品即藥品，藥品即食品”，已經掲示了飲食和健康之間的密切關系。據目前我們所知，可以通過飲食調節來預防35%的癌癥。現代研究表明，天然蔬菜水果中的植物素可以起到抑制腫瘤細胞增殖的作用，同時實驗數據證明蔬菜水果的抗增殖作用要強于單一的植物素。分析原因，植物素之間可能存在的協同或疊加作用可以解釋為什么単一植物素通常不能代替整個食物的作用。協同治療作用是指兩種或以上化合物聯合使用與相同濃度下単一使用相比獲得更強的作用。化合物之間的這種協同作用在臨床領 域具有重大意義，其意味著在達到相同效果的前提下，降低単一化合物的用量，也即意味著降低単一化合物可能存在的對宿主細胞的毒性。因此探索天然植物素之間的協同作用可以為臨床治療某些疾病提供新的思路。黃酮類化合物是ー類廣泛存在于水果蔬菜中的成分，早在其被分離出之前人們就已經知道這類化合物的功效。黃酮類化合物具有抗氧化、抗心血管疾病、保肝護肝等方面的作用。槲皮素和白藜蘆醇均屬于黃酮類化合物。槲皮素主要存在于綠茶、洋蔥、蘋果中，具有抗心血管疾病、抗氧化、抗凋亡作用，同時具有逆轉多藥耐藥性的潛力。白藜蘆醇主要存在于紅葡萄和紅酒中，具有抗心血管疾病、抗氧化、抗凋亡作用。
技術實現思路
本專利技術的目的是提供ー種抑制腫瘤細胞增殖的組合物及其應用。本專利技術所提供的抑制腫瘤細胞增殖的組合物，由槲皮素和白藜蘆醇組成。其中，所述槲皮素和白藜蘆醇的摩爾比為兩者單獨使用時各自對腫瘤細胞的半數有效濃度EC50的比值。以乳腺癌細胞為例，組合物中的槲皮素和白藜蘆醇的摩爾比為I : (2-9)，優選摩爾比為I (3-7)。本專利技術所提供的組合物的應用主要是在制備下述產品中的應用1)真核生物腫瘤細胞増殖抑制劑；2)預防和/或治療腫瘤的藥物；3)保健品；4)食品，;5)營養素補充劑。其中，所述真核生物為人或哺乳動物；所述腫瘤細胞為癌細胞，所述癌細胞優選為乳腺癌細胞，如人乳腺癌細胞MCF-7或MDA-MB-231。所述腫瘤為癌，所述癌優選為乳腺癌。本專利技術組合物也可用作某些食品或藥物的添加劑或營養補充劑加入到產品中，例如餅干、糖果、飲料、粥等普通食品，保健食品，特殊營養食品，營養素補充劑，藥品等。本專利技術的再ー個目的是提供一種真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑。本專利技術所提供的真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑，其活性成分為本專利技術所述的槲皮素和白藜蘆醇組合物。所述真核生物為人或哺乳動物；所述腫瘤細胞為癌細胞，所述癌細胞優選為乳腺癌細胞，如人乳腺癌細胞MCF-7或MDA-MB-231。本專利技術還提供了一種預防和/或治療腫瘤的藥物或保健品。本專利技術所提供的藥物或保健品，其活性成分為本專利技術所述的槲皮素和白藜蘆醇組合物。所述藥物或保健品中所述活性成分的質量含量為0. 01-10%,優選2-5%。需要的時候，在上述藥物或保健品中還可以加入一種或多種藥學上可接受的載體。所述載體包括藥學領域常規的稀釋劑、賦形劑、填充劑、粘合剤、濕潤劑、崩解劑、吸收促進劑、表面活性剤、吸附載體、潤滑劑等，也可加入其它輔助劑如香味劑、甜味劑等。 以槲皮素和白藜蘆醇的組合物為活性成分制備的藥物或保健品可以制成注射液、片劑、粉劑、顆粒劑、膠囊、ロ服液等多種形式，優選制成靜脈注射劑。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的常規方法制備。本專利技術提供的槲皮素和白藜蘆醇組合物的特點是在使用濃度內能抑制腫瘤細胞増殖卻對腫瘤細胞沒有毒性。由槲皮素和白藜蘆醇組成的組合物，抗腫瘤増殖作用相比于單ー槲皮素和白藜蘆醇顯著增強。聯合指數Cl < 1，表明二者之間有協同作用。在達到相同效果時，組合物中單成分使用濃度降低，即意味著降低對宿主正常細胞可能存在的潛在毒性。附圖說明圖I為槲皮素、白藜蘆醇和槲皮素白藜蘆醇組合物對MCF-7的細胞毒性。圖2為槲皮素、白藜蘆醇和槲皮素白藜蘆醇組合物抑制MCF-7細胞増殖作用；圖中的*表示P < 0. 05, **表示P < 0. 01,林*表示P < 0. 01 ;槲皮素白藜蘆醇組合物的濃度以其中槲皮素濃度表示。具體實施例方式下面通過具體實施例對本專利技術進行說明，但本專利技術并不局限于此。下述實施例中所述實驗方法，如無特殊說明，均為常規方法；所述試劑和生物材料，如無特殊說明，均可從商業途徑獲得。下述實施例中所用的乳腺癌細胞MCF-7和MDA-MB-231購自美國典型培養物保藏中心(ATCC)。實施例I槲皮素和白藜蘆醇對乳腺癌細胞MCF-7和MDA-MB-231的細胞毒性將MCF-7細胞以4 X IO4/孔的濃度接種96孔板，置于5 % C02/37 V培養箱孵育24小吋。用系列濃度的槲皮素溶液(0，10，20，40，60，80，1001^)、白藜蘆醇溶液(0，20，40，80，120，160，200 ii M)、槲皮素和白藜蘆醇組合物溶液(0+0 u M，2. 75+9. 63 u M，5.50+19. 25 PM, 11. 00+38. 50 u M, 16. 50+57. 75 u M, 22. 00+77. 00 u M, 27. 50+96. 25 u M)或空白對照分別處理24小吋。去除培養基，每孔加入50ul亞甲基藍染色固定I小時，去除染色液，在去離子水中浸洗幾次，直至去離子水中不再顯示藍色。每孔加入IOOul洗脫液(PBS+50%こ醇+1 %冰醋酸)，室溫搖床脫色20分鐘，用MRXMicroplate Reader在570nm讀取吸收光。每個樣品的每個濃度均有3個重復。實驗數據以平均數土標準差(X土SD)表/Jn o 對于MDA-MB-231細胞系的實驗方法與MCF-7相同。結果見圖1，數據表明槲皮素、白藜蘆醇以及槲皮素白藜蘆醇組合物與空白對照相比在MCF-7和MDA-MB-231兩個細胞系上各個檢測濃度均沒有細胞毒性。實施例2槲皮素和白藜蘆醇組合物抑制MCF-7和MDA_MB_231細胞增殖將MCF-7細胞以2. 5X IO4/孔的濃度接種96孔板，置于5% C02/37°C培養箱孵育24小時。用系列濃度的槲皮素(0，10，20，40，60，80，IOOii M)、白藜蘆醇(0,20,40,80,120，160，200 ii M)、槲皮素和白藜蘆醇組合物(0+0 u M, 2. 75+9. 63 u M, 5. 50+19. 25 u M,11.00+38. 50 u M, 16. 50+57. 75 u M, 22. 00+77. 00 u M, 27. 50+96. 25 u M)或空白對照分別處理72小吋。去除培養基，每孔加入50ul亞甲基藍溶液染色固定I小時，去除染色液，在去離子水中浸洗幾次，直至去離子水中不再顯示藍色。每孔加入IOOul洗脫液(PBS+50%こ醇+1 %冰醋酸)，室溫搖床脫色20分鐘，用MRX Microplate Reader在570nm讀取吸收光。每個樣品的每個濃度均有3個重復。實驗數據以平均數土標準差(X土SD)表示，采用SPSS軟件進行方差分析，進行顯著性檢驗后，再進行兩兩比較t檢驗。結果見圖2。實驗結果表明槲皮素和白藜蘆醇對MC本文檔來自技高網...
【技術保護點】
一種抑制腫瘤細胞增殖的組合物，由槲皮素和白藜蘆醇組成。
【技術特征摘要】
1.ー種抑制腫瘤細胞增殖的組合物，由槲皮素和白藜蘆醇組成。2.根據權利要求I所述的組合物，其特征在于所述槲皮素和白藜蘆醇的摩爾比為兩者単獨使用時各自對腫瘤細胞的半數有效濃度EC50的比值。3.根據權利要求I所述的組合物，其特征在于所述癌細胞為乳腺癌細胞，優選人乳腺癌細胞MCF-7或MDA-MB-231 ;所述組合物中的槲皮素和白藜蘆醇的摩爾比為I : (2_9)，優選摩爾比為I (3-7)。4.權利要求1-3中任一項所述的組合物在制備下述產品中的應用1)真核生物腫瘤細胞增殖抑制劑；2)預防和/或治療腫瘤的藥物；3)保健品；4)食品；5)營養素補充劑。5.根據權利要求4所述的應用，其特征在于所述真核生物為人或哺乳動物，所述腫瘤細胞為癌細胞，所述癌細胞為乳腺癌細胞，優選人乳腺癌細胞MCF-7...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊真威，
申請(專利權)人：中國科學院生物物理研究所，
類型：發明
國別省市：
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