本發(fā)明專利技術(shù)公開了一種2-戊酰基-1,5-環(huán)己二烯-1-羧酸及其合成方法和應(yīng)用，在有催化劑存在的條件下，使4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮與丁醛反應(yīng)生成3-(1’-羥基)丁基-4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮，再與吡啶反應(yīng)生成3-丁烯基-4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮，然后加入氫氧化鈉水解，生成2-戊酰基-1,5-環(huán)己二烯-1-羧酸。分別通過離體、在體動物實驗表明，本發(fā)明專利技術(shù)所述2-戊酰基-1,5-環(huán)己二烯-1-羧酸具有鎮(zhèn)痛效果，能夠用于制備預(yù)防或治療疼痛尤其是痛經(jīng)的藥物。
【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
,5-環(huán)己二烯-1-羧酸及其合成方法和應(yīng)用的制作方法
本專利技術(shù)涉及化合物及其合成方法和應(yīng)用。
技術(shù)介紹
痛經(jīng)為女性經(jīng)期前后或行經(jīng)期間，出現(xiàn)以下腹部痙攣性疼痛為主，并伴有如頭痛、乏力、頭暈、惡心、嘔吐、腹瀉等一組全身不適的癥狀。痛經(jīng)作為女性特有的病理現(xiàn)象，廣泛存在于臨床。據(jù)了解，在世界范圍內(nèi)，大約有80%的女性有不同程度的痛經(jīng)。在我國，研究表明痛經(jīng)的發(fā)生率約為33. 19%； 19歲未產(chǎn)女性中痛經(jīng)者達72. 4%,重度痛經(jīng)者可達15. 4%。痛經(jīng)有原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)之分。原發(fā)性痛經(jīng)指月經(jīng)初潮不久即出現(xiàn)經(jīng)期腹痛，月經(jīng)前后雖有痛經(jīng)癥狀出現(xiàn)，但生殖器官無明顯 器質(zhì)性病變者，常見于青春期女性，大約50%的青春期女性月經(jīng)前后伴有此癥；繼發(fā)性痛 經(jīng)多發(fā)生于月經(jīng)來潮3年之后，并大部分在2(Γ28歲以后開始出現(xiàn)，其原因多與生殖器官的器質(zhì)性病變有關(guān)，如子宮內(nèi)膜異位、卵巢囊腫、盆腔感染或子宮肌瘤等。資料表明，痛經(jīng)者中，繼發(fā)性痛經(jīng)可達60%以上。因此，提供更多、更好的治療痛經(jīng)的藥物，減輕痛經(jīng)患者的病痛成為許多研究人員的重點研究項目。
技術(shù)實現(xiàn)思路
本專利技術(shù)的目的是提供一種，5-環(huán)己二烯-I-羧酸及其合成方法和其在制備預(yù)防或治療疼痛、痛經(jīng)藥物中的應(yīng)用。為實現(xiàn)上述專利技術(shù)目的，本專利技術(shù)提供了一種化學(xué)名稱為，5-環(huán)己二烯-I-羧酸、具有結(jié)構(gòu)如下的化合物權(quán)利要求1.，5-環(huán)己二烯-I-羧酸，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)2.權(quán)利要求I所述，5-環(huán)己二烯-I-羧酸的合成方法，其特征在于以下步驟 a、合成3-(Γ-羥基)丁基_4，5-二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮 在-75'80°C下，將二異丙基胺基鋰加入到四氫呋喃中，二異丙基胺基鋰、四氫呋喃的摩爾比為1:1(Γ15，充分?jǐn)嚢瑁徛渭雍?，5- 二氫-I (3Η)-異苯并呋喃酮的四氫呋喃溶液，此溶液中4，5- 二氫-I (3Η)-異苯并呋喃酮、四氫呋喃的摩爾比為1:15^20,滴加完畢后保溫反應(yīng)2(T30min，緩慢滴加丁醛，保溫反應(yīng)25 30min，加入冰塊，攪拌2(T30min，加入冰水，減壓濃縮至析出淡黃色固體，加入稀鹽酸，調(diào)節(jié)PH值至2. 5^3. 5，加入乙酸乙酯萃取f 3次，合并有機相，加入無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到3- (Γ -羥基)丁基-4，5- 二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮； b、合成3-丁烯基-4，5- 二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮 在-8 1(TC下，將3- (Γ -羥基)丁基-4，5- 二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮加入二氯甲烷中，3-(1’ -羥基)丁基-4，5-二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮、二氯甲烷的摩爾比為1:1(Γ20，充分?jǐn)嚢瑁来渭尤脒拎ぁ妆交酋Ｂ龋胤磻?yīng)25 30min，加熱回流f I. 5小時，降至室溫，加入稀鹽酸，調(diào)節(jié)PH值至O. 5^1. 5，加入乙酸乙酯萃取f 3次，合并有機相，加入無水硫酸鈉干燥，減壓濃縮得到油狀物，采用柱層析分離，流動相采用體積比為10:廣3:1的石油醚、乙酸乙酯的混合溶液，得到3- 丁烯基-4，5- 二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮； C、目標(biāo)化合物的制備 室溫下，將3-丁烯基-4，5-二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮加入體積比為2:2:1的四氫呋喃、甲醇、水的混合溶液中，加入氫氧化鈉，攪拌反應(yīng)廣2小時，加入稀鹽酸調(diào)節(jié)pH值至O. 5^1. 5，減壓濃縮得到白色油狀物，采用柱層析分離，得到目標(biāo)化合物，5-環(huán)己二烯-I-羧酸。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述，5-環(huán)己二烯-I-羧酸的合成方法，其特征在于a步驟中，二異丙基胺基鋰、丁醛、4，5-二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮的摩爾比為1:0. 8^1. 2:0. 6^0. 8, b步驟中，3-(1’ -羥基)丁基_4，5-二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮、批啶、對甲苯磺酰氯的摩爾比為1: 4^6:2^3, c步驟中，3- 丁烯基-4，5- 二氫-I (3H)-異苯并呋喃酮、氫氧化鈉的摩爾比為1:3. 5^4. 5。4.權(quán)利要求I所述，5-環(huán)己二烯-I-羧酸在制備預(yù)防或治療疼痛的藥物中的應(yīng)用。5.權(quán)利要求I所述，5-環(huán)己二烯-I-羧酸在制備預(yù)防或治療痛經(jīng)的藥物中的應(yīng)用。全文摘要本專利技術(shù)公開了一種,5-環(huán)己二烯-1-羧酸及其合成方法和應(yīng)用，在有催化劑存在的條件下，使4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮與丁醛反應(yīng)生成3-(1’-羥基)丁基-4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮，再與吡啶反應(yīng)生成3-丁烯基-4,5-二氫-1(3H)-異苯并呋喃酮，然后加入氫氧化鈉水解，生成,5-環(huán)己二烯-1-羧酸。分別通過離體、在體動物實驗表明，本專利技術(shù)所述,5-環(huán)己二烯-1-羧酸具有鎮(zhèn)痛效果，能夠用于制備預(yù)防或治療疼痛尤其是痛經(jīng)的藥物。文檔編號A61K31/19GK102795991SQ201210304748公開日2012年11月28日 申請日期2012年8月25日 優(yōu)先權(quán)日2012年8月25日專利技術(shù)者陳鐘, 陳浩達, 楊學(xué)林, 劉軍鋒, 郭沛鑫, 黃從海, 張綱 申請人:神威藥業(yè)集團有限公司本文檔來自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護點】
2？戊酰基？1,5？環(huán)己二烯？1？羧酸，其特征在于具有如下結(jié)構(gòu)。332872dest_path_image002.jpg
【技術(shù)特征摘要】
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：陳鐘，陳浩達，楊學(xué)林，劉軍鋒，郭沛鑫，黃從海，張綱，
申請(專利權(quán))人：神威藥業(yè)集團有限公司，
類型：發(fā)明
國別省市：
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