銀杏葉提取物及注射用銀杏葉凍干粉針的制備方法技術

本發明專利技術涉及一種銀杏葉提取物及注射用銀杏葉凍干粉針的制備方法。此方法將傳統中藥與現代工業技術有機結合，在制備工藝中采用大孔樹脂吸附分離、高效液相指紋圖譜質量控制等先進工藝，具有生產周期短，無污染等特點。此發明專利技術去除了沒有治療作用的其它水溶性成分，克服了后處理的困難，簡化了提取步驟，使其銀杏葉提取物中銀杏總黃酮及銀杏內酯從24∶6提高至40∶10，從而保證了銀杏葉提取物的質量。注射用銀杏葉凍干粉針劑，填補了國內銀杏葉注射劑型的空白。有效地避免了注射液在生產中因高熱而分解變質，復溶后可迅速溶解并恢復藥液原有的特性，注射后迅速進入血液，參與代謝循環，到達病灶部位，發揮治療作用，起效快、療程短，對心腦血管疾病的治療具有積極的作用。

【技術實現步驟摘要】

本專利技術涉及到銀杏葉提取物的制備工藝及注射用銀杏葉凍干粉針的生產工藝，屬于醫藥

技術介紹
銀杏是地球上最古老的植物之一，具有獨特的藥理作用和治療價值，銀杏葉提取物含有黃酮類、萜內酯類、多酚類、有機酸、聚異戊稀醇多種微量元素等，具有抗氧化作用、抗血小板激活因子作用、降血脂、血糖作用，改善心、腦血液循環，對中樞神經系統、消化系統、呼吸系統等都有作臨床作用。其中銀杏內酯和銀杏黃酮為銀杏葉提取物中主要的藥效成分。銀杏內酯為二萜類酯化合物，包括銀杏內酯A、B、C、J和M(GKA、GKB、GKC、GKJ、GKM) 等。臨床及藥理研究表明銀杏黃酮類化合物能擴張微血管，增加皮膚中血流量。銀杏內酯類化合物對血小板活化因子有特異的拮抗作用，能抑制由血小板活化因子引起的炎癥和瘙癢癥。銀杏葉提取物具有增強心功能、改善微循環、降低血液粘稠性、拮抗血小板活化因子，清除體內自由基及明顯的纖維蛋白原溶解，增強心臟對缺血的耐受能力等。隨著飲食結構的改變，膽固醇攝入過多以及工作、生活壓力加大，運動量減少等原因，心腦血管發病率呈上升的趨勢。目前市場上治療心腦血管疾病的代表藥物有地奧心血康、復方丹參滴丸、步長腦心通、天保寧銀杏葉、海王銀杏葉片等眾多產品。我國是銀杏生產大國，有著豐富的銀杏資源，但是銀杏葉提取物的應用程度不高，其主要原因是銀杏葉提取物質量標準中有效成分偏低，不能滿足臨床的療效要求。造成銀杏葉提取物有效成分含量偏低的原因與銀杏葉提取物的生產工藝有很大關系。已報道的銀杏葉提取物工藝技術有酶法、熱浸法、微波提取法、二氧化碳超臨界提取法、水或有機溶劑法等。現有技術存在的主要問題是生產成本高，對環境影響大，提取的有效成分含量不高、工藝路線不夠合理以及難以實現大規模的工業化生產。我國的銀杏葉深加工起步晚，精度不夠，基本處于銷售原料和粗制品的狀況，由于國內缺乏嚴格的質量管理，無統一檢驗方法，造成提取物質量不穩定，提取物萜內酯含量較低或含量不穩定，致使我國銀杏葉提取物和制劑的質量和效益受到很大影響。本專利技術的主要目的是克服現有技術的不足，將傳統中藥與現代工業技術有機結合。本專利技術的制備工藝中采用了先進的大孔樹脂吸附工藝，去除了沒有治療作用的其它水溶性成分，克服了后處理的困難，簡化了提取步驟。與傳統的純化方式相比，整個過程成本低、能耗少、無污染、效率高，并且樹脂可以反復使用，使其銀杏葉提取物中銀杏總黃酮及銀杏內酯比例從24 6提高至40 10，可以滿足臨床使用。目前，銀杏葉提取物可作為銀杏葉膠囊、片劑、膠丸、滴丸、口服液、水針等產品。傳統的口服制劑主要通過胃腸道吸收，起效慢，生物利用率低，對于心肌梗塞、腦血管痙攣等發病緊急的病癥來說有一定的滯后性。本專利技術可以填補國內銀杏葉注射劑型的空白。與水針相比，可以有效避免藥品注射液在生產中因高熱而分解變質，藥效穩定；與口服固體制劑相比，不存在口服肝腸循環吸收的缺陷，使用方便，既可肌肉注射，又可靜脈滴注，注射后很快進入血液，參與代謝循環，到達病灶部位，發揮治療作用，起效快、療程短，滿足了臨床療效的要求，對心腦血管疾病的治療具有積極的作用。目前的我國銀杏葉的產品還多為初級產品，隨著銀杏藥物及保健品的深度開發及國際上對銀杏產品的進一步認識，做為其中間原料的銀杏葉提取物也將會迎來更為巨大的市場空間。
技術實現思路
本專利技術通過以下技術方案實現一、銀杏葉提取物制備工藝I.提取工藝I. I藥材粉碎將干燥的銀杏葉粉碎到60 100目。I. 2提取運用單因素及正交試驗的設計方法指導試驗開展，以多功能提取罐為 載體，出膏率及含量為評價指標，最總確定提取次數(3次)、各次時間(1.5h、lh、lh)、提取溶劑濃度(70±5%乙醇)及用量(12倍、6倍、6倍)。2.純化工藝2. I多效減壓濃縮通過減壓濃縮設備，嚴格控制濃縮溫度(80 100±5°C )，2. 2大孔樹脂分離通過對濃縮液量及pH的控制，同時對洗脫溶劑種類、濃度及洗脫速度的考察，同時通過在線監控洗脫液中有效成份，明確收集目標段；確定濃縮液PH在6.0 10. 5范圍內，洗脫溶劑種類為水、15 % 25 %乙醇及75 % 85 %乙醇，洗脫速度為5 10BV/h，收集段為70% 80%乙醇段。3.精制工藝3. I多效減壓濃縮條件及要求同2. I。3. 2萃取采用正交試驗的方法確定萃取次數、萃取量、萃取時間；此處收集有機相為內酯精品(含量>35%);水相需再次精制后方可達到要求。3. 3大孔樹脂分離水相用20 40% NaOH調節pH = 8. 0 10. 5，上柱。此處洗脫液的選擇打破常規的洗脫溶劑方式，采用堿洗的方式富集銀杏黃酮。洗脫液調PH(約5)后多效減壓濃縮。3. 4大孔樹脂再次分離考察方法同2. I ;洗脫溶劑種類為水、15% 25%乙醇及75% 85%乙醇，洗脫速度為5 10BV/h，收集段為70% 80%乙醇段，蒸干。即得銀杏總黃酮精品(黃酮含量60%)。4.總黃酮及內酯按比例混合后即得銀杏葉提取物(40 10)。提取工藝路線圖見說明書附圖(圖I):二、注射用銀杏葉凍干粉針生產工藝取處方量的銀杏葉提取物，加5% 10%配液量的乙醇攪拌溶解，加配液量75% 80%的水，加0. lmol/L的氫氧化鈉溶液適量，加入處方量甘露醇，60 80°C加熱攪拌使溶解，按0.1% (g/V)量加入活性炭，煮沸，保溫攪拌10分鐘，趁熱濾過，加注射用水至全量，用0. 22 iim的微孔濾膜過濾，濾液檢測溶液的澄明度及pH值合格后，按2ml/支分裝，置于凍干機內進行真空冷凍干燥，加蓋丁基膠塞及鋁蓋，貼標簽，檢驗，即得。制劑工藝路線圖見說明書附圖(圖2):附圖說明圖I:本專利技術中銀杏葉提取物提取工藝路線圖。圖2 :本專利技術中注射用銀杏葉凍干粉針生產工藝路線圖。具體實施例方式一、銀杏葉提取物I.提取工藝I. I藥材粉碎將干燥的銀杏葉粉碎到60 100目。I. 2提取運用單因素及正交試驗的設計方法指導試驗開展，以多功能提取罐為載體，出膏率及含量為評價指標，最總確定提取次數(3次)、各次時間(1.5h、lh、lh)、提取溶劑濃度(70±5%乙醇)及用量(12倍、6倍、6倍)。 2.純化工藝2. I多效減壓濃縮通過減壓濃縮設備，嚴格控制濃縮溫度(80 100±5°C )，2. 2大孔樹脂分離通過對濃縮液量及pH的控制，同時對洗脫溶劑種類、濃度及洗脫速度的考察，同時通過在線監控洗脫液中有效成份，明確收集目標段；確定濃縮液PH在6.0 10. 5范圍內，洗脫溶劑種類為水、15% 25%乙醇及75% 85%乙醇，洗脫速度為5 10BV/h，收集段為70% 80%乙醇段。3.精制工藝3. I多效減壓濃縮條件及要求同2. I。3. 2萃取采用正交試驗的方法確定萃取次數、萃取量、萃取時間；此處收集有機相為內酯精品(含量>35%);水相需再次精制后方可達到要求。3. 3大孔樹脂分離水相用20 40% NaOH調節pH = 8. 0 10. 5，上柱。此處洗脫液的選擇打破常規的洗脫溶劑方式，采用堿洗的方式富集銀杏黃酮。洗脫液調PH(約5)后多效減壓濃縮。3. 4大孔樹脂再次分離考察方法同2. I ;洗脫溶劑種類為水、15% 25%乙醇及75% 85%乙醇，洗脫速度為5 1本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療心腦血管疾病的高質量的銀杏葉提取物及注射用銀杏葉凍干粉針，其特征在于將傳統中藥與現代工業技術有機結合，在制備工藝中采用大孔樹脂吸附分離、高效液相指紋圖譜質量控制等先進工藝，具有生產周期短，無污染等特點，為保證產品質量，在生產中采用高效液相色譜法定量測定產品有效成分含量，薄層色譜法和指紋圖譜定性鑒別處方藥物。此制備工藝克服了后處理的困難，簡化了提取步驟，從而保證了銀杏葉提取物的質量。注射用銀杏葉凍干粉針，復溶后可迅速溶解并恢復藥液原有的特性，注射后迅速進入血液，參與代謝循環，到達病灶部位，發揮治療作用，起效快、療程短。

【技術特征摘要】
1.一種治療心腦血管疾病的高質量的銀杏葉提取物及注射用銀杏葉凍干粉針，其特征在于將傳統中藥與現代工業技術有機結合，在制備工藝中采用大孔樹脂吸附分離、高效液相指紋圖譜質量控制等先進工藝，具有生產周期短，無污染等特點，為保證產品質量，在生產中采用高效液相色譜法定量測定產品有效成分含量，薄層色譜法和指紋圖譜定性鑒別處方藥物。此制備工藝克服了后處理的困難，簡化了提取步驟，從而保證了銀杏葉提取物的質量。注射用銀杏葉凍干粉針，復溶后可迅速溶解并恢復藥液原有的特性，注射后迅速進入血液，參與代謝循環，到達病灶部位，發揮治療作用，起效快、療程短。2.銀杏葉提取物及注射用銀杏葉凍干粉針，其特征在于所述的工藝包括以下步驟 2. I銀杏葉提取物制備工藝2. I. I提取工藝 2. I. I. I藥材粉碎將干燥的銀杏葉粉碎到60 100目。2. I. I. 2提取運用單因素及正交試驗的設計方法指導試驗開展，以多功能提取罐為載體，出膏率及含量為評價指標，最總確定提取次數(3次)、各次時間(1.5h、lh、lh)、提取溶劑濃度(70 ±5%乙醇)及用量(12倍、6倍、6倍)。 2.I. 2純化工藝 2.I. 2. I多效減壓濃縮通過減壓濃縮設備，嚴格控制濃縮溫度(80 100±5°C )。2.I. 2. 2大孔樹脂分離通過對濃縮液量及pH的控制，同時對洗脫溶劑種類、濃度及洗脫速度的考察，同時通過在線監控洗脫液中有效成份，明確收集目標段；確定濃縮液PH在6.O 10. 5范圍內，洗脫溶劑種類為水、15% 25 %乙醇及75% 85 %乙醇，洗脫速度為5 10BV/h，收集段為70% 80%乙醇段。 2.I. 3精制工藝 2.I. 3. I多效減壓濃縮條件及要求同2. 1.2. I0 2.I. 3. 2萃取采用正交試驗的方法確定萃取次數、萃取量、萃取時間；此處收集有機相為內酯精品(含量> 35% );水相需再次精制后方可達到要求。 2.I. 3. 3大孔樹脂分離水相用20 40% NaOH調節pH = 8. O 10. 5，上柱。此處洗脫液的選擇打破常規的洗脫溶劑方式，采用堿洗的方式富集銀杏黃酮。洗脫液調PH(約5)后多效減壓濃縮。 2....

【專利技術屬性】
技術研發人員：楊繼安，
申請(專利權)人：陜西博森生物制藥股份集團有限公司，
類型：發明
國別省市：