一種3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)涉及一種式（I）所示3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法，其中R1是羰基、羥基、氨基、乙酰氨基、三氟乙酰基或芐胺；R2是氫、C1-C9烷基、芳基、芐基、CF3CO、R4CO或R5OCO；R4是C1-C9烷基、芳基或芐基；R5是C1-C9烷基、芳基或芐基；R3是氫、C1-C9烷基、芳基或芐基，上述各基團(tuán)任選不被取代或被一個(gè)或多個(gè)選自由烷基、鹵烷基、羥烷基、鹵素、烷氧基或羥基組成的取代基取代；其特征在于該方法包括以下步驟。

【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

本專利技術(shù)涉及ー種3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法。
技術(shù)介紹
由于氟原子的獨(dú)特性，將其引入有機(jī)分子中能給有機(jī)分子活性及其藥物學(xué)性質(zhì)帶來戲劇性的提高，尤其是在開發(fā)具安全性，選擇性藥物分子方面有著明顯的優(yōu)勢(shì)。因而吸引了越來越多的藥物學(xué)家和制藥公司加入含氟藥物研發(fā)的行列，這方面的文獻(xiàn)有很多[1-5]。哌啶類結(jié)構(gòu)是新藥研發(fā)中ー類很重要的中間體，在許多藥物中都含有該類構(gòu)，而將氟原子或含氟引入哌啶分子則是新藥研發(fā)的ー個(gè)新方向。結(jié)構(gòu)式(XVII)所示化合物類與沒有氟取代的母體相比，該化合物與5-HT1D和5-HT1D受體結(jié)合能力相當(dāng)，但是其ロ服吸收程度要比母體提高很多[6]。

【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

【技術(shù)特征摘要】
1.一種式(I)所示3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法，2.根據(jù)要求I所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法，其特征在于，當(dāng)R1是氨基，R2是叔丁氧羰基，R3是氫時(shí)，該方法包括以下步驟 (1)式(VII)所示化合物和溴芐，在0°C至80° C反應(yīng)生成式(VIII)所示化合物； (2)式(VIII)所示化合物在還原劑存在下在-78°C至50° C反應(yīng)生成式(IX)和(X)所示化合物； (3)式(IX)和(X)所示混合物，先在還原劑作用后，再在氧化劑作用下生成式(XI)所示化合物； (4)式(XI)所示化合物在-78。C至50°C下氧化生成式(XII)所示化合物； (5)式(XII)所示化合物與鹽酸羥胺，在0°C至50° C反應(yīng)生成式(XIII)所示化合物； (6)式(XIII)所示化合物在還原劑和催化劑存在下，在0°C至50° C反應(yīng)生成式(XIV)所示化合物； (7)式(XIV)所示化合物與三氟醋酐，在0°C至50° C反應(yīng)生成式(XV)所示化合物； (8)式(XV)所示化合物，在有機(jī)溶劑中以鈀/碳為催化劑，在壓力IlOatm下氫化反應(yīng)生成式(XVI)所示化合物； (9)式(XVI)所示化合物與二碳酸二叔丁酯，在0°C至50° C反應(yīng)生成式(XVII)所示化合物； (10)式(XVII)所示化合物在堿性試劑存在下，在0°C至100° C反應(yīng)生成式(XVIII)所示化合物；該方法如反應(yīng)式2所示；3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(I)中所用的溶劑選自醚類、酯類、四氫呋喃、甲苯、二氯甲烷、1，2-二氯乙烷或丙酮。4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(2)中所用的還原試劑選自硼氫化鈉、硼氫化鉀或紅鋁。5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(3)中所用的溶劑選自醚類、酯類、醇類或鹵代烴類；所述還原劑選自硼烷；所述氧化劑選自雙氧水或過硼酸鈉。6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的3-三氟甲基哌啶衍生物的制備方法，其特征在于，步驟(4)中所述氧化是Swern氧化或Dess-Martin氧...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：張會(huì)利，于新民，盧壽福，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：揚(yáng)州氟藥科技有限公司，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：