采用重編程序的成熟成體細胞的治療制造技術

一種使用重編程序的細胞諸如反分化、轉分化或再分化細胞治療患者中的各種疾病、紊亂或病癥的方法。該方法包括從患者獲得定型細胞、反分化所述定型細胞以獲得反分化靶細胞、和將所述反分化細胞施用至所述患者。在一些實施方案中，該方法包括從患者獲得定型細胞、轉分化所述定型細胞以獲得轉分化靶細胞、和將所述轉分化靶細胞施用至所述患者。所述反分化或轉分化靶細胞修復或補充患者中的組織或細胞。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
使用重編程序的細胞(reprogrammed cells)諸如反分化、轉分化或再分化細胞治 療患者中的各種疾病、紊亂或病癥的方法。該方法包括從患者獲得定型細胞、反分化定型細胞以獲得反分化祀細胞、和將反分化細胞施用至患者。在一些實施方案中，該方法包括從患者獲得定型細胞、轉分化定型細胞以獲得轉分化靶細胞、和將轉分化靶細胞施用至患者。所述反分化或轉分化祀細胞修復或補充患者中的組織或細胞。
技術介紹
干細胞的特征在于其通過細胞有絲分裂而自我更新以及分化成各種特化細胞類型的能力。兩種廣泛類型的哺乳動物干細胞是分離自胚泡內細胞團的胚胎干細胞和發現于成體組織的成體干細胞。在發育胚胎中，干細胞可分化成所有特化胚胎組織。在成年生物體中，干細胞和祖細胞補充特化細胞并維持再生器官例如血液、皮膚或腸組織的正常更新。盡管干細胞在發育胚胎中很豐富，但干細胞量隨著發育進行而下降。相比之下，成年生物體包含有限數量的限于某些機體區室的干細胞。干細胞的治療應用具有改變對于多種疾病或紊亂的治療的潛能。盡管已經存在一些成體干細胞治療諸如骨髓移植，但醫學研究人員期望使用干細胞來治療更寬種類的疾病，包括癌癥、帕金森病、脊髓損傷、肌萎縮性側索硬化、多發性硬化和肌肉損傷等。這樣的治療可以利用干細胞分化成治療該疾病所需的細胞類型的能力。然而，關于成功使用干細胞治療這樣的疾病存在不確定性，而且關于干細胞可獲得的容易性存在疑慮。例如，傳統上通過從骨髓、動員生長因子的外周血液或臍帶血(胎盤)分離而提取造血干細胞。造血干細胞也可從胚胎干(ES)細胞制備，所述胚胎干(ES)細胞提取自使用體外受精技術獲得的胚胎。然而，從這些來源提取是麻煩的，有時是危險的，并且可能受到倫理關切的挑戰。此外，可從這些來源獲得的干細胞數有限。而且，干細胞可能在分化成治療疾病所需的細胞方面存在困難。專利技術概述 本專利技術涉及利用重編程序的細胞來在患者中修復組織或補充組織或細胞。例如，本專利技術涉及利用從分化或定型細胞的反分化獲得的反分化細胞來在患者中修復組織或補充組織或細胞。本專利技術還涉及利用從分化或定型細胞的轉分化獲得的轉分化細胞來在患者中修復組織或補充組織或細胞。本申請部分基于申請人的這樣的發現從患者獲得的定型細胞或體細胞可以重編程序，產生不同譜系的細胞，并且這些重編程序的細胞可被施用給患者，以修復或補充組織或細胞。重編程序過程的實例包括反分化和轉分化。因此，申請人發現定型細胞可經歷重編程序而產生不同譜系的細胞。例如，定型細胞可經歷反分化，產生反分化細胞，例如分化程度較小的細胞，諸如多能干細胞，并且這些反分化細胞可被施用給患者以修復或補充組織或細胞。作為另一個實例，從患者獲得的定型細胞可以經歷轉分化，產生轉分化細胞，例如與該定型細胞譜系不同的細胞，而且這些轉分化的細胞可被施用給患者，以修復或補充組織或細胞。本專利技術包括通過施用重編程序的細胞至患者而在該患者中修復或補充一種細胞譜系的組織或細胞(tissue or cells of a cell lineage)的方法。具體而言，本專利技術包括在患者中修復或補充一種細胞譜系的組織或細胞的方法，包括(i)獲得定型細胞，(ii)反分化該定型細胞以獲得反分化靶細胞，和(iii)將該反分化靶細胞施用至患者，其中該反分化靶細胞再分化成該細胞譜系的細胞。這些再分化的細胞與該定型細胞可以是相同的細胞譜系或不同的細胞譜系。本專利技術還包括在患者中修復或補充一種細胞譜系組織或細胞的方法,包括(i)獲得定型細胞，(ii)轉分化該定型細胞以獲得轉分化靶細胞，和(iii)將該轉分化靶細胞施用至患者。在一些實施方案中，患者可患有疾病、紊亂或病癥，包括但不限于骨髓衰竭、血液病癥、再生障礙性貧血、3地中海貧血、糖尿病、運動神經元病、帕金森病、脊髓損傷、肌營養不良、腎疾病、多發性硬化、充血性心力衰竭、丙型肝炎病毒、人免疫缺陷病毒、頭部創傷、脊髓損傷、肺疾病、抑郁癥、非梗阻性無精子癥、男性更年期(andropause)、絕經期和不育癥、復壯、硬皮病性潰瘍、銀屑病、皺紋(wrinkles)、肝硬化、自身免疫病、脫發、色素性視網膜炎、晶狀變性(crystalline dystrophy)/失明、糖尿病和不育癥。因此，在一些實施方案中，重編程序的細胞可以是在患者中治療再生障礙性貧血、白血病、淋巴瘤或人免疫缺陷病毒的骨髓細胞。在一些實施方案中，重編程序的靶細胞諸如反分化細胞、轉分化靶細胞或再分化細胞可包括但不限于多能干細胞、多能生殖細胞、造血干細胞、神經干細胞(neuronal stemcell)、上皮干細胞、間質干細胞、內胚層和和神經外胚層干細胞、生殖細胞、胚外的胚胎干細胞、腎細胞、肺泡上皮細胞、內胚層細胞、神經元、外胚層細胞、胰島細胞、腺泡細胞、卵母細胞、精子、造血細胞、肝細胞、皮膚/角化細胞、黑素細胞、骨/骨細胞、毛發/真皮乳頭細胞、軟骨/軟骨細胞、脂肪細胞/脂肪細胞、骨骼肌細胞、內皮細胞、心肌/心肌細胞和滋養層細胞。在一些實施方案中，定型細胞獲自血液或包括骨髓在內的有關組織。定型細胞可以從全血獲得和/或可以通過單采血液成分術獲得。血液可以是動員或未動員的血液。這樣的定型細胞包括但不限于T細胞、B細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、嗜中性白細胞、巨核細胞、單核細胞、紅血球、粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、白細胞、血小板和紅細胞。可選地，定型細胞可以獲自來自中樞神經系統或周圍神經系統的神經組織、肌肉組織或來自皮膚的表皮和/或真皮組織。在一些實施方案中，定型細胞獲自患者的血液或組織。在一些實施方案中，從其獲得定型細胞的患者與向其施用重編程序的靶細胞諸如反分化靶細胞或轉分化靶細胞的患者是相同的患者。 在一些實施方案中，通過將定型細胞與試劑接觸而使定型細胞反分化。例如，定型細胞可以用所述試劑溫育。在一些實施方案中，所述試劑接合在定型細胞表面上調節抗原的捕獲、識別或呈遞的受體。受體可以是MHC I類抗原或MHC II類抗原。在一些實施方案中，I類抗原是HLA-A受體、HLA-B受體、HLA-C受體、HLA-E受體、HLA-F受體或HLA-G受體，且所述II類抗原是HLA-DM受體、HLA-DP受體、HLA-DQ受體或HLA-DR受體。在一些實施方案中，所述試劑可以是受體的抗體，諸如受體的單克隆抗體。在一些實施方案中，抗體是單克隆抗體CR3/43或單克隆抗體TAL 1B5。在進一步的實施方案中，所述試劑調節MHC基因表達，諸如MHC I+類和/或MHC II+類表達。在一些實施方案中，反分化細胞可在單獨的步驟中經歷再分化。例如，可通過使反分化細胞與生長因子接觸而使反分化細胞再分化，所述生長因子包括但不限于堿性成纖 維細胞生長因子、表皮生長因子、粒細胞巨噬細胞集落-刺激因子、干細胞因子、白細胞介素-I、-3、-6和-7、堿性成纖維細胞生長因子、表皮生長因子、粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子、粒細胞-集落刺激因子、促紅細胞生成素、干細胞因子和骨形態發生蛋白。然后，所得到的再分化靶細胞可被施用給患者。在本專利技術的實施方案中，可以通過在特定培養條件中培養定型細胞而使定型細胞轉分化。例如，定型細胞可以在特定類型的培養基中與反分化試劑一起培養。這些培養基的實例可包括達爾伯克氏改良伊格爾培養基(DMEM)、本文檔來自技高網...

【技術保護點】

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】1.一種在患者中補充一種細胞譜系的組織或細胞的方法，包括(i)獲得第一細胞譜系的定型細胞；(ii)使所述定型細胞重編程序以獲得重編程序的細胞，和(iii)將所述重編程序的細胞施用至所述患者。2.權利要求I所述的方法，其中所述患者遭受選自下列的疾病或紊亂骨髓衰竭、血液學病癥、再生障礙性貧血、3地中海貧血、運動神經元病、帕金森病、脊髓損傷、肌營養不良、腎疾病、多發性硬化、充血性心力衰竭、丙型肝炎病毒、人免疫缺陷病毒、頭部創傷、脊髓損傷、肺疾病、抑郁癥、非梗阻性無精子癥、男性更年期、絕經期和不育癥、復壯、硬皮病性潰瘍、銀屑病、皺紋、肝硬化、自身免疫病、脫發、色素性視網膜炎、晶狀變性/失明、糖尿病、肝硬化和不育癥。3.權利要求I所述的方法，其中所述重編程序的細胞選自多能干細胞、造血干細胞、神經干細胞、上皮干細胞、間質干細胞、內胚層和神經外胚層干細胞、生殖細胞、胚外的胚胎干細胞、腎細胞、肺泡上皮細胞、肺泡內胚層細胞、神經元、外胚層細胞、胰島細胞、腺泡細胞、卵母細胞、精子、肝細胞、角化細胞、黑素細胞、骨細胞、真皮乳頭細胞、軟骨細胞、脂肪細胞、內皮細胞、心肌細胞和滋養層細胞。4.權利要求I所述的方法，其中所述定型細胞從全血、骨髓、神經組織、肌肉組織、表皮或真皮獲得。5.權利要求4所述的方法，其中所述定型細胞從全血獲得。6.權利要求5所述的方法，其中所述定型細胞通過單采血液成分術獲得。7.權利要求5所述的方法，其中所述定型細胞從動員或未動員的血液獲得。8.權利要求5所述的方法，其中所述定型細胞選自T細胞、B細胞、嗜酸性粒細胞、嗜堿性粒細胞、嗜中性白細胞、巨核細胞、單核細胞、紅血球、粒細胞、肥大細胞、淋巴細胞、白細胞、血小板和紅細胞。9.權利要求I所述的方法，其中重編程序包括所述定型細胞的反分化、轉分化、再分化或其組合。10.權利要求9所述的方法，其中所述重編程序包括所述定型細胞的反分化以獲得反分化細胞。11.權利要求10所述的方法，其中通過將所述定型細胞與試劑接觸而使所述定型細胞反分化。12.權利要求11所述的方法，其中所述定型細胞用所述試劑溫育。13.權利要求12所述的方法，其中所述試劑與受體接合，所述受體在所述定型細胞的表面上調節抗原的捕獲、識別或呈遞。14.權利要求11所述的方法，其中所述受體是MHCI類抗原或MHC II類抗原。15.權利要求11所述的方法，其中所述試劑是所述受體的抗體。16.權利要求13所述的方法，其中所述試劑是所述受體的單克隆抗體。17.權利要求16所述的方法，其中所述抗體選自單克隆抗體CR3/43和單克隆抗體TAL1B5。18.權利要求I所述的方法，其中所述反分化細胞通過注射或植入而施用。19.權利要求18所述的方法，其中所述反分化細胞通過腸胃外、肌內、靜脈內、皮下、眼內、經口、經皮注射或注射入脊髓液而施用。20.權利要求9所述的方法，其中所述重編程序包括所述定型細胞的轉分化以獲得轉分化細胞。21.權利要求20所述的方法，其中通過將所述定型細胞在包含一種或多種反分化試劑和一種或多種分化促進劑的組織培養基中培養而使所述定型細胞轉分化。22.權利要求21所述的方法，其中所述組織培養基選自Iscove改良達爾伯克氏培養基(MDM)、達爾伯克氏改良伊格爾培養基(DMEM)、伊格爾極限必需(EME)培養基、a -極限必需培養基(a-MEM)、Roswell Park Memorial Institute (RPMI ;開發培養基的地點)1640、Ham-F-12、E199、MCDB、Leibovitz L-15、和Williams培養基E或任何商業上可得的培養基。23.權利要求21所述的方法，其中所述分化促進劑是抗凝劑、螯合劑或抗生素。24.權利要求21所述的方法，其中所述分化促進劑是維生素、礦物質或其衍生物。25.權利要求24所...

【專利技術屬性】
技術研發人員：IMSS阿布爾賈達耶爾，
申請(專利權)人：特里施泰姆貿易塞浦路斯有限公司，
類型：發明
國別省市：