治療惡性腦腫瘤的三氧化二砷局部緩釋化療藥制造技術

本發明專利技術公開一種治療惡性腦腫瘤的三氧化二砷局部緩釋化療藥，是三氧化二砷－生物分解型多聚體緩釋系統，在惡性腦腫瘤切除術后植入術區，實現對惡性腦腫瘤術后的局部緩釋化療，延長惡性腦腫瘤患者的生存期。本發明專利技術是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚體材料的復合，采用聚合物藥劑復合法將抗腫瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷與生物分解型多聚體材料的重量比為１∶３－６；生物分解型多聚體材料可以是：聚乳酸（ＰＬＡ）和／或聚乙醇酸（ＰＧＡ）和／或聚乳酸－乙醇酸共聚物（ＰＬＧＡ）和／或雙脂肪酸－葵二酸共聚物（ＰＦＡＤ－ＳＡ），復合通過聚合物的溶蝕和水解，將藥物緩慢、持續、穩定地釋放并發揮作用。本發明專利技術可用于其他系統惡性腫瘤的局部緩釋化療。（*該技術在2024年保護過期，可自由使用*）

【技術實現步驟摘要】
本專利技術專利技術屬于一種局部緩釋藥，具體地說是一種專門治療惡性腦腫瘤的局部緩釋化療藥。屬于醫療

技術介紹
腦膠質瘤占中樞神經系統腫瘤的首位，是神經外科難治性疾病之一。由于腦膠質瘤呈浸潤性生長，與正常腦組織分界不清，手術不可能徹底切除，術后常有復發。惡性腦膠質瘤單純手術治療，平均生存期僅六個月，而術后輔以放療平均生存期不超過一年。近十年來，在化療方面取得了一些進展，但化療藥物通過常規靜脈給藥難以透過血腦屏障，藥物在體內呈非特異性分布，在腫瘤局部濃度較低，加大藥量又會導致全身毒副作用。腦膠質瘤具有單發和遠隔部位很少轉移的特點，手術后復發通常位于原發腫瘤部位，往往在不超過原位置2cm的范圍內發生，因此，有效殺滅殘留的瘤細胞，對改善預后十分必要。局部緩釋化療特別適合于腦膠質瘤及其他類型的惡性腫瘤。它具有作用時間長，局部濃度高，避開血腦屏障直接作用于腦腫瘤細胞，血中及附近腦組織內濃度低的特點。既克服了全身用藥局部濃度低、副作用大的缺點，也克服了局部用藥作用時間短的不足，具有良好應用前景。目前，國外市場應用比較成熟的局部緩釋化療藥物為對羧基苯氧丙烷-葵二酸共聚物攜帶BCNU的Gliadel.但價格昂貴，且我國沒有知識產權。三氧化二砷(As2O3)是由砒霜提取出的有效藥用成分，我國學者成功地將其用于急性早幼粒白血病的治療。除治療白血病外，As2O3對實體腫瘤也有治療作用。低濃度As2O3治療腫瘤的主要機制為誘導腫瘤細胞凋亡，現已應用于臨床。但多為靜脈注射用藥，顱內分布濃度較低。
技術實現思路
本專利技術目的是公開一種治療惡性腦腫瘤的三氧化二砷局部緩釋化療藥，是三氧化二砷-生物分解型多聚體緩釋系統，在惡性腦腫瘤切除術后植入術區，實現對惡性腦腫瘤術后的局部緩釋化療，延長惡性腦腫瘤患者的生存期。本專利技術是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚體材料的復合，采用聚合物藥劑復合法將抗腫瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷與生物分解型多聚體材料的重量比為1∶3-6；生物分解型多聚體材料可以是聚乳酸(PLA)和/或聚乙醇酸(PGA)和/或聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)和/或雙脂肪酸-葵二酸共聚物(PFAD-SA)，復合通過聚合物的溶蝕和水解，將藥物緩慢、持續、穩定地釋放并發揮作用。本專利技術由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚體材料組成，采用聚合物藥劑復合法，利用丙酮等有機溶劑使高分子生物分解型多聚體及一定濃度三氧化二砷溶解，共混均勻后使用物理方法將有機溶劑及水分蒸發，通過模壓或鑄模技術制成不同厚度和形狀的片劑，根據不同腫瘤的生物學特點每片含三氧化二砷控制在1mg-5mg不等，制成后以γ射線照射消毒后備用。本專利技術可用于其他系統惡性腫瘤的局部緩釋化療。具體實施例方式本專利技術主要由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚體材料組成，采用聚合物藥劑復合法，模壓或鑄模制成不同厚度和形狀的片劑，根據不同腫瘤的生物學特點每片含三氧化二砷控制在1mg-5mg不等。本專利技術其組成包括三氧化二砷和高分子生物分解型多聚體材料，它是將具有抗腫瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子中，通過聚合物的溶蝕和水解，將藥物緩慢、持續、穩定地釋放并發揮作用。高分子聚合物為可生物降解材料，其自身代謝產物無毒、具有載藥率大、生物相容性好和抗原性小等優點。本專利技術可選擇的生物分解型多聚體材料有聚乳酸(PLA)、聚乙醇酸(PGA)、聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)、雙脂肪酸-葵二酸共聚物(PFAD-SA)等。本專利技術曾經在腦膠質瘤模型鼠顱內應用三氧化二砷聚乳酸多聚體緩釋片，(緩釋片直徑3mm，總重量10mg，三氧化二砷占總重量25％)結果表明荷瘤大鼠生存時間明顯延長，與全身用藥組相比具有顯著差異；且無其他神經損傷癥狀發生。實施方法1.手術盡可能多的切除腫瘤組織，將三氧化二砷-生物分解型多聚體緩釋片植入。2.開顱術后常規應用抗生素及腎上腺糖皮質激素。3.開顱術前及術后常規應用抗癲癇藥。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種治療惡性腦腫瘤的三氧化二砷局部緩釋化療藥，是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚體材料的復合，采用聚合物藥劑復合法將抗腫瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷與生物分解型多聚體材料的重量比為１∶３－６；生物分解型多聚體材料可以是：聚乳酸（ＰＬＡ）和／或聚乙醇酸（ＰＧＡ）和／或聚乳酸－乙醇酸共聚物（ＰＬＧＡ）和／或雙脂肪酸－葵二酸共聚物（ＰＦＡＤ－ＳＡ），復合通過聚合物的溶蝕和水解，將藥物緩慢、持續、穩定地釋放并發揮作用。

【技術特征摘要】
1.一種治療惡性腦腫瘤的三氧化二砷局部緩釋化療藥，是由三氧化二砷和高分子生物分解型多聚體材料的復合，采用聚合物藥劑復合法將抗腫瘤作用的三氧化二砷融合于可降解的聚合物高分子聚合物中，三氧化二砷與生物分解型多聚體材料的重量比為1∶3-6；生物分解型多聚體材料可以是聚乳酸(PLA)和/或聚乙醇酸(PGA)和/或聚乳酸—乙醇酸共聚物(PLGA)和/或雙脂肪酸—葵二酸共聚物(PFAD-SA)，復合通過聚合物的溶蝕和水解，將藥物緩慢、持續、穩定地釋放并發揮作用。2...

【專利技術屬性】
技術研發人員：趙世光，
申請(專利權)人：趙世光，
類型：發明
國別省市：93[中國|哈爾濱]