具有鋅離子載體性能的物質(zhì)的使用制造技術(shù)

本發(fā)明專利技術(shù)公開了將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法，所述方法包括用能夠通過細(xì)胞膜遞送鋅離子的鋅離子載體處理所述細(xì)胞，其中所述鋅離子載體物質(zhì)的最小抑制濃度（ＭＩＣ）小于約５００ｐｐｍ。本發(fā)明專利技術(shù)還公開了將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法，所述方法包括用能夠通過細(xì)胞膜遞送鋅離子的鋅離子載體物質(zhì)處理所述細(xì)胞，其中所述鋅離子載體物質(zhì)與含鋅物質(zhì)相結(jié)合并且更進(jìn)一步，其中細(xì)胞內(nèi)鋅含量比沒有所述鋅離子載體物質(zhì)時增加了１．５倍。（*該技術(shù)在2023年保護(hù)過期，可自由使用*）

【技術(shù)實現(xiàn)步驟摘要】
【國外來華專利技術(shù)】本專利技術(shù)涉及將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法。本專利技術(shù)還涉及處理皮膚或頭皮上微生物感染的方法。本專利技術(shù)還涉及處理頭皮屑的方法和提供具有改進(jìn)的去頭皮屑活性的組合物。
技術(shù)介紹
各種去頭皮屑組合物是市場上買得到的，或換句話講，是洗發(fā)劑領(lǐng)域所已知的。這些組合物典型地包括去污表面活性劑和分散及懸浮在整個組合物中的顆粒結(jié)晶狀抗微生物劑。用于這些目的的抗微生物劑包括硫、硫化硒和吡啶硫酮的多價金屬鹽。在洗發(fā)過程中，這些抗微生物劑沉積在頭皮上以提供去頭皮屑活性。可溶的去頭皮屑劑如酮康唑、羥甲辛吡酮和climbasole也是本領(lǐng)域已知的。已知巰基吡啶氧化物(還被稱為1-羥基-2-吡啶硫酮、2-吡啶硫醇-1-氧化物、2-吡啶硫酮、2-巰基吡啶-N-氧化物、吡啶硫酮和吡啶硫酮-N-氧化物)的多價金屬是有效的殺蟲劑且可作為油漆和金屬加工流體中的殺真菌劑和殺菌劑而被廣泛的使用。巰基吡啶氧化物的多價金屬鹽還可用作個人護(hù)理組合物如腳氣粉和去頭皮屑洗發(fā)劑中的殺真菌劑和殺菌劑。巰基吡啶氧化物的多價金屬鹽只微溶于水，且可包括1-氧-2-巰基吡啶鎂、1-氧-2-巰基吡啶鋇、1-氧-2-巰基吡啶鉍、1-氧-2-巰基吡啶鍶、巰基吡啶氧化鋅、1-氧-2-巰基吡啶鎘和1-氧-2-巰基吡啶鋯。巰基吡啶氧化鋅是個人護(hù)理組合物中尤其有用的抗微生物劑。巰基吡啶氧化鋅在洗發(fā)劑中已知為去頭皮屑組分。多價巰基吡啶氧化物鹽的合成描述于Berstein等人的美國專利2,809,971中。公開其類似化合物和制備它們的方法的其它專利包括美國專利2,786,847、3,589,999、3,590,035和3,773,770。雖然巰基吡啶氧化物抗微生物劑現(xiàn)已證明具有廣泛的用途，但是這些化合物的使用受限于所選的真菌和細(xì)菌的種類和菌株的控制。此外，雖然現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)高濃度的巰基吡啶氧化物鹽可以控制更廣泛的有機體的生長，但是可加入到商品中的巰基吡啶氧化物多價金屬鹽的有效用量受到功效和經(jīng)濟(jì)利益以及環(huán)境利害關(guān)系的限制。盡管現(xiàn)有的選擇，消費者仍需要一種相對于目前市場產(chǎn)品而言更能提供優(yōu)良的去頭皮屑功效的洗發(fā)劑。上述優(yōu)良的功效難以達(dá)到。例如，以前據(jù)信，去頭皮屑功效可通過在強螯合劑中“溶解”一種巰基吡啶氧化鋅絡(luò)合物而達(dá)到。公開于Dixon的歐洲專利申請077,630中的一個上述方法是在二價銅正離子的存在下將巰基吡啶氧化鋅“溶解于”強螯合劑中。然而，公開于‘630申請中的“溶解”方法實際上導(dǎo)致巰基吡啶氧化鋅絡(luò)合物化學(xué)結(jié)構(gòu)被破壞。該所得組合物包含溶解狀態(tài)下的螯合劑/鋅的絡(luò)合物和游離的巰基吡啶氧化物離子。該游離的巰基吡啶氧化物離子溶解于該組合物中。該‘630申請公開的這個方法可產(chǎn)生的一種澄清產(chǎn)物，其物理上穩(wěn)定且可提供去頭皮屑的有益效果。上述組合物不屬于目前聯(lián)邦藥物管理局對巰基吡啶氧化鋅的記錄的范圍。專利技術(shù)概述本專利技術(shù)涉及將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法，該方法包括用鋅離子載體物質(zhì)處理該細(xì)胞。本專利技術(shù)還涉及將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法，該方法包括用能夠通過細(xì)胞膜遞送鋅離子的鋅離子載體處理該細(xì)胞，其中鋅離子載體物質(zhì)的最小抑制濃度(MIC)小于約500ppm。本專利技術(shù)還涉及將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法，該方法包括用能夠通過細(xì)胞膜遞送鋅離子的鋅離子載體物質(zhì)處理該細(xì)胞，其中該鋅離子載體物質(zhì)與含鋅物質(zhì)相結(jié)合且更進(jìn)一步，其中在細(xì)胞內(nèi)鋅含量比沒有鋅離子載體物質(zhì)時增加了1.5倍。對于本領(lǐng)域的技術(shù)人員來說，通過閱讀本說明書的公開內(nèi)容，本專利技術(shù)的這些和其它特征、方面和優(yōu)點將變得顯而易見。專利技術(shù)詳述雖然本說明書通過特別指出并清楚地要求保護(hù)本專利技術(shù)的權(quán)利要求作出結(jié)論，但應(yīng)該相信由下列說明可更好地理解本專利技術(shù)。現(xiàn)已令人驚奇地發(fā)現(xiàn)，依照本專利技術(shù)，通過在局部組合物中使用具有鋅離子載體性能的物質(zhì)，可顯著地增加去頭皮屑功效。對巰基吡啶氧化鋅官能團(tuán)殺真菌劑機理的研究產(chǎn)生了這樣的假設(shè)，即Zn2+離子在作為將Zn2+遞送到真菌細(xì)胞運載工具的巰基吡啶氧化鋅和巰基吡啶氧化物官能團(tuán)的毒性中，扮演了重要的角色。這種認(rèn)識產(chǎn)生的結(jié)論是，一般而言，易于將Zn2+遞送到細(xì)胞的物質(zhì)將是有效的殺真菌劑和相關(guān)的去頭皮屑工藝；這些類型的物質(zhì)被稱為具有鋅離子載體性能的物質(zhì)。本專利技術(shù)的一個實施方案提供了通過利用具有鋅離子載體性能的物質(zhì)將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法。本專利技術(shù)的另一個實施方案涉及可提供優(yōu)良去頭皮屑功效的局部用皮膚和/或毛發(fā)組合物。本專利技術(shù)的另一個實施方案涉及清潔毛發(fā)和/或皮膚的方法。本專利技術(shù)還有一個目的是提供處理腳癬、微生物感染、改善頭皮外觀、真菌感染、尿布皮炎和念珠菌病、頭癬、酵母菌感染和甲真菌病的方法。這些和其它實施方案從下面的詳細(xì)描述中將變得顯而易見。本專利技術(shù)可包括、由或基本上由本文所述的本專利技術(shù)的基本成分和限制，以及本文所述的任何額外的或可任選的成分、組分或限制組成。除非另外指明，所有的百分比、份數(shù)和比率均以本專利技術(shù)的組合物的總重量計。所有涉及所列出成分的重量均是以其活性物質(zhì)含量計，并且因此不包括可能包含在市售產(chǎn)品中的載體或副產(chǎn)物。本專利技術(shù)各種實施方案的組分和/或步驟，包括可任選加入的那些，將在下文詳細(xì)描述。所有引用文獻(xiàn)均引入到本文的相關(guān)部分中以供參考，任何文獻(xiàn)的引用不可解釋為是對其作為本專利技術(shù)的現(xiàn)有技術(shù)的認(rèn)可。除非另外特別說明，所有比例都是重量比率。除非另外特別說明，所有溫度均為攝氏度。除非另外指明，所有包括數(shù)量、百分比、分?jǐn)?shù)和比例的量被理解為由詞“約”所修飾，并且量將不顯示有效數(shù)字。除非另外指明，冠詞“一個”和“所述”是指“一個或多個”。本專利技術(shù)中“包括”是指可加入不影響最終結(jié)果的其它的步驟和其它的成分。這個術(shù)語包括術(shù)語“由...組成”和“基本上由...組成”。本專利技術(shù)的組合物和方法/工藝可包括、由和基本上由本文所述的本專利技術(shù)的基本成分和限制，以及本文所述的任何附加的或任選的成分、組分、步驟或限制組成。本專利技術(shù)中“有效的”是指目標(biāo)活性物質(zhì)的量足夠高以至可對要處理的病癥提供顯著積極的改變。目標(biāo)活性物質(zhì)的有效量將根據(jù)所處理的具體病癥、病癥的嚴(yán)重程度、處理持續(xù)期間和并行處理的性質(zhì)及類似因素而變化。A.含鋅物質(zhì)本專利技術(shù)組合物包括有效量的含鋅物質(zhì)。本文中的“含鋅物質(zhì)”或ZCM是指被基質(zhì)物質(zhì)共價、離子或物理束縛的包含鋅的物質(zhì)。本專利技術(shù)優(yōu)選的實施方案包括0.001％至10％、更優(yōu)選0.01％至5％、還更優(yōu)選0.1％至3％的含鋅物質(zhì)。可用于本專利技術(shù)某些實施方案中含鋅物質(zhì)的實施例包括下列這些無機物質(zhì)鋁酸鋅、碳酸鋅、氧化鋅和包含氧化鋅的物質(zhì)(如菱鋅礦)、磷酸鋅(即正磷酸鹽和焦磷酸鹽)、硒化鋅、硫化鋅、硅酸鋅(即正硅酸鋅和偏硅酸鋅)、氟硅酸鋅、硼酸鋅、氫氧化鋅和堿式硫酸鋅、含鋅層狀物質(zhì)以及它們的組合。此外，層狀結(jié)構(gòu)是伴有晶體生長的那些，該晶體生長主要存在于平面中。通常不僅可將層狀結(jié)構(gòu)描述為將所有原子摻入到定義明確的層中的那些，還可將層狀結(jié)構(gòu)描述為層間有離子或分子的那些，稱為隧道離子(A.F.Wells的“Structural Inorganic Chemistry”，Clarendon Press，1975)。含鋅層狀物質(zhì)(ZLM)可具有摻入到層中的鋅和/或可作為更不穩(wěn)定的隧道離子組分。許多ZLM天然以礦物的形式存在。常見的實施例包括水鋅礦本文檔來自技高網(wǎng)...

【技術(shù)保護(hù)點】
將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法，所述方法包括用能夠通過細(xì)胞膜遞送鋅離子的鋅離子載體物質(zhì)處理所述細(xì)胞，其中所述鋅離子載體物質(zhì)的最小抑制濃度（ＭＩＣ）小于５００ｐｐｍ。

【技術(shù)特征摘要】
【國外來華專利技術(shù)】US 2002-4-22 60/374,3471.將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法，所述方法包括用能夠通過細(xì)胞膜遞送鋅離子的鋅離子載體物質(zhì)處理所述細(xì)胞，其中所述鋅離子載體物質(zhì)的最小抑制濃度(MIC)小于500ppm。2.將過量的鋅遞送到真核細(xì)胞以抑制細(xì)胞代謝的方法，所述方法包括用能夠通過細(xì)胞膜遞送鋅離子的鋅離子載體物質(zhì)處理所述細(xì)胞，其中所述鋅離子載體物質(zhì)與含鋅物質(zhì)相結(jié)合并且進(jìn)一步地其中細(xì)胞內(nèi)鋅含量比沒有所述鋅離子載體物質(zhì)時增加了1.5倍，優(yōu)選地所述細(xì)胞內(nèi)鋅含量增加了2倍，更優(yōu)選地所述細(xì)胞內(nèi)鋅含量增加了2.5倍。3.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述鋅離子載體物質(zhì)作為所述鋅離子載體物質(zhì)的鋅鹽存在。4.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中當(dāng)鋅離子載體物質(zhì)與含鋅物質(zhì)相組合以增強殺真菌活性時，顯示鋅輸送增加了1.5倍。5.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中當(dāng)存在5ppm或更少的含鋅物質(zhì)時，隨著抑制細(xì)胞生長所需的鋅離子載體物質(zhì)的量減少了至少50％，鋅離子載體物質(zhì)的殺真菌活性得到了增加。6.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述含鋅物質(zhì)與金屬顯色染料鋅試劑反應(yīng)以使染料顏色從橙色變化到藍(lán)色。7.如前述任一項權(quán)利要求所述的方法，其中所述鋅離子載體物質(zhì)選自巰基吡啶氧化物的多價金屬鹽，優(yōu)選地其中所述鋅離子載體物質(zhì)是巰基吡啶氧化物或巰基吡啶氧化物的鋅鹽，更優(yōu)選地其中所述鋅離子載體物質(zhì)是巰基吡啶氧化鋅、二硫代氨基甲酸鹽，優(yōu)選地其中所述二硫代氨基甲酸鹽選自吡咯烷二硫代氨基甲酸鹽、二乙基二硫代氨基甲酸鹽、二乙基二硫代氨基甲酸鋅、二硫化四乙基秋蘭姆、二甲基二硫代氨基甲酸鹽、二甲基二硫代氨基甲酸鋅以及它們的混合物，雜環(huán)胺，優(yōu)選地其中所述雜環(huán)胺...

【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：詹姆斯R施瓦茨，喬治波伊森，帕特里夏A特利，約翰D尼爾森，戴維F加文，凱瑟琳P羅伯茨，卡爾H馬格拉夫第三，戴維J考夫曼，蘭德爾G馬什，
申請(專利權(quán))人：寶潔公司，阿爾什化學(xué)公司，
類型：發(fā)明
國別省市：US[美國]