阿魏揮發油在制備抗癌藥劑中的應用制造技術

本發明專利技術為阿魏及阿魏揮發油在制備抗癌藥劑中的應用，涉及中藥原藥阿魏及國外阿魏及其揮發油的制藥用途，旨在提供阿魏揮發油的一種新用途，本發明專利技術的阿魏揮發油藥劑是用于制備抗癌藥劑。抗癌藥劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液或其它劑型，阿魏揮發油主要包含：ａ－蒎烯、ａ－萜品烯、萜品４－醇、Ｄ葑基醇、松香芹醇、２－莰醇、二仲丁基二硫化物、仲丁基－反式－１－丁烯基二硫化物、仲丁基－丙烯基二硫化物、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、Ｎ，Ｎ－二甲基硫代甲酰胺、丙烯基－丁基－二硫化物。采用通常的提取方法用阿魏提取阿魏揮發油。上述的阿魏可以是新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂，也可以是產于伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國的膠阿魏草的油膠樹脂。阿魏揮發油制備的抗癌藥劑，適用于癌癥類患者的治療。

【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及中藥原藥阿魏及共揮發油或產于伊朗、阿富汗、斯里蘭卡等國的阿魏及其揮發油的制藥用途。
技術介紹
阿魏是一種天然植物的分泌物，《中華人民共和國藥典》2005版一部131頁記載阿魏性味苦、辛、溫，歸脾、胃經，消積、散寒、殺蟲，用于肉食積滯、淤血癥瘕、腹中痞塊、蟲積腹痛。《全國中草藥匯編》下冊人民衛生出版社，1978年318頁記載阿魏性味辛、微溫、消積、殺蟲、散寒，主治蟲積、腹部腫塊、胃腹脹痛，瘧疾、痢疾，并可預防麻疹。阿魏的傳統使用是直接用原藥阿魏入藥，一是水煎煮，二是制成丸劑或配伍其它藥，均難以掩蓋其特殊強烈的臭味，應用受到很大影響。癌癥是最常見的一種疾病，是世界范圍內的一種多發病，嚴重地威脅著人類的健康與生命。眾多疾病中，癌癥是人類的頭號殺手。目前，治療癌癥的藥品比較多，其中治療效果較好的阿霉素、環磷酰胺、5-氟尿嘧啶、甲氨喋呤、絲裂霉素、順鉑、長春新堿、紫杉醇、多西紫杉醇等，它們對某些癌癥單藥的療效，有效率一般在30％左右，能達到有效率50％或50％以上的藥品為數不多，而且毒性一般較大。專利技術的內容本專利技術的目的是提供阿魏及阿魏揮發油用于制備抗癌藥劑的用途。本專利技術是這樣實現的本專利技術阿魏及阿魏揮發油在制備抗癌藥劑中的應用。抗癌藥劑的制劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、膏劑、酊劑。藥劑的適應癥可以是食道癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、大腸癌、卵巢癌、白血病、宮頸癌、淋巴癌、骨癌、皮膚癌、口腔癌、膀胱癌。阿魏揮發油所用的原料為新疆阿魏或阜康阿魏的油膠樹脂。阿魏揮發油所用的原料為伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草的油膠樹脂。阿魏為新疆阿魏或阜康阿魏或伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草的油膠樹脂。阿魏為新疆阿魏或阜康阿魏或伊朗、阿富汗、斯里蘭卡、印度、伊拉克、孟加拉國的膠阿魏草。阿魏揮發油可以自阿魏是傘形科植物新疆阿魏(FerulasinkiangensisK.M.Shen)或阜康阿魏(Ferula fukanensis K.M.Shen)的油膠樹脂采用通常提取方法提取揮發油。分別送中國科學院成都分院分析測試中心，經GC-MS檢測，均主要含a-蒎烯、a-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D葑基醇、松香芹醇、β-羅勒烯A、β-羅勒烯B、二仲丁基二硫化物、仲丁基-反式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-順式-丙烯基二硫化物，仲丁基-順式-1-丁烯基二硫化物、仲丁基-反式-2-丁烯基二硫化物、硫代仲丁基-反式-甲基乙烯二硫化物。阿魏揮發油可以自產于伊朗、阿富汗等國的膠阿魏草(F.assafoetida L)的油膠樹脂采用通常提取方法提取揮發油。分別送中國科學院成都分院分析測試中心，經GC-MS檢測，均主要含a-萜品烯、2-莰醇、萜品4-醇、D-葑基醇、松香芹醇、二甲基二硫化物、二甲基三硫化物、甲基-丙烯基-二硫化物、2，2-雙甲基硫代丙烷、1，2-雙乙基硫代丙烷、N，N-二甲基硫代甲酰胺、丙烯基-丁基-二硫化物。可以采用通常的油水分離法、用水蒸氣蒸餾法、共沸蒸餾法、負壓蒸餾法或溶劑提取法制取阿魏揮發油。上述的水蒸氣蒸餾法通過油水分離器分離揮發油。按重量份計量，取阿魏0.1～20份，加純化水0.1～80份，進行水蒸氣蒸餾，進行油水分離，溫度控制在105～108℃，收集揮發油0.012～2.4份[設原料平均揮發油含量為12％(g/g)]。上述的共沸蒸餾法，通過油水分離器分離揮發油。按重量份計量，取阿魏0.1～20重量份，加純化水0.5～200重量份，溫度控制在105～108℃，進行共沸蒸餾，進行油水分離，收集揮發油0.012～2.4份。上述的負壓蒸餾法，通過油水分離器分離揮發油。按重量份計量，取阿魏0.1～20重量份，加純化水0.5～200重量份，控制條件為104～107℃/1300～1400Pa，進行負壓蒸餾，收集揮發油0.012～2.4份。上述的溶劑提取法，按重量份計量，取阿魏0.1～20重量份，加入有機溶劑乙醇和氯仿0.6～120重量份。乙醇和氯仿的重量比例為氯仿∶乙醇＝2∶1。進行回流提取，溫度控制在65～70℃，回流2小時，待回流液溫度降至常溫時，放出回流液，回收有機溶劑，即可得到揮發油粗品，加入純化水0.1～80重量份。水蒸氣蒸餾，進行油水分離，溫度控制在105～108℃，收集揮發油0.012～2.4份。上述的抗癌藥劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液等劑型。注射劑可以是肌肉注射液或靜脈注射液。為了更好地理解本專利技術的實質，下面用阿魏揮發油制備的抗癌藥劑，暫定名為癌根注射液、癌根膠囊、癌根滴丸、癌根片、癌根顆粒，并用阿魏揮發油的動物試驗及癌根軟膠囊臨床試驗來說明阿魏揮發油在制藥領域中的新用途。用阿魏揮發油制備抗癌藥癌根注射液。取阿魏揮發油，加入增溶劑，比如2，3-HP，β-CD，(加入前，先加適量注射用水溶解增溶劑)攪拌，加入等滲調節劑氯化鈉(注射用氯化鈉)，加注射用水至規定量繼續攪拌，再經微膜過濾，灌封安瓶，滅菌，即得癌根注射液。用阿魏揮發油制備抗癌藥癌根膠囊。按重量比計，阿魏揮發油∶賦形劑＝1∶3～20，賦形劑為淀粉、可壓性淀粉、低取代羥丙基纖維素(L-HPC)，微晶纖維素、羧甲基淀粉鈉(CMS-Na)中的至少一種。取賦形劑置攪拌機中，開機攪拌5min后，將揮發油均勻地噴灑于賦形劑中，噴完后繼續攪拌5min，加入5％淀粉漿制成軟材，將軟材放入制粒機中，通過不銹鋼篩網制成濕顆粒，在60℃以下烘干成干粒，放入制粒機中，通過不銹鋼篩網整粒，為了使填充膠囊時均勻、順暢，須加潤滑劑硬脂酸鎂，其重量比例為賦形劑∶潤滑劑＝1∶0.002～0.01。將整粒后的干粒置混合機中，加入潤滑劑，開機混合5min后，送至全自動膠囊填充機制成癌根膠囊，使每粒癌根膠囊含阿魏相當于阿魏揮發油0.1～2g。本專利技術的阿魏揮發油用于制備抗癌藥癌根滴丸(又名癌根軟膠囊)，采用常規方法制藥。用水蒸氣蒸餾法提取揮發油，經油水分離器分離得到阿魏揮發油12kg，相當于阿魏100kg。(1)明膠液的制備明膠、甘油及水的比例為1∶0.3～0.5∶0.7～1.4。取明膠液加入適量的水(明膠重量25％的水)使其吸水膨脹，另取甘油及余下的水置不銹鋼罐中加熱至70～80℃，混合均勻，加入膨脹的明膠攪拌，使之溶融成均勻的溶液，保溫1～2小時靜置，除去上浮的泡沫，用尼龍布濾過。(2)藥液(即油液)的制備取上述的阿魏揮發油，加植物油(如花生油0.75kg，充分攪勻。(3)制膠丸將明膠液與藥液分別置于滴丸機儲液槽內，經定量控制器將定量的明膠和藥液，通過雙層噴頭，外層通入60～70℃明膠液，內層通入藥液，使膠把藥液包起來，使每粒癌根膠丸含阿魏揮發油相當于阿魏0.1～3g，包好的藥丸即滴入冷卻劑，溫度為13～17℃的液狀石蠟中，液滴由于表面張力而形成球狀，逐漸凝固而成膠丸，于收集器上將膠丸收集。(4)整丸與干燥膠丸先用紗布拭去附著的液體石蠟，再在10℃左右低溫吹風4～6小時，再放于25～35℃烘4小時，取出，用乙醇∶丙酮＝5∶1的混合液洗兩次后吹干洗液，再于40～45℃烘24小時，燈檢，除去廢丸后，用95％乙醇洗1次，再在40～45℃下吹干，即得癌根膠丸(軟膠囊)。本文檔來自技高網...

【技術保護點】
阿魏及阿魏揮發油在制備抗癌藥劑中的應用。

【技術特征摘要】
1.阿魏及阿魏揮發油在制備抗癌藥劑中的應用。2.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所說的抗癌藥劑的制劑可以是注射劑、膠囊劑、滴丸劑、片劑、顆粒劑、散劑、口服液、膏劑、酊劑。3.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所說的藥劑的適應癥可以是食道癌、鼻咽癌、胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、胰腺癌、大腸癌、卵巢癌、白血病、宮頸癌、淋巴癌、骨癌、皮膚癌、口腔癌、膀胱癌。4.根據權利要求1所述的應用，其特征在于所說阿魏揮發油所用的原料為新疆...

【專利技術屬性】
技術研發人員：王澤民，
申請(專利權)人：王彥丁，嚴敬川，
類型：發明
國別省市：51[中國|四川]