抗抑郁劑制造技術

一種抗抑郁劑，含有選自支鏈氨基酸、其可藥用的鹽和它們的衍生物中的至少一種化合物作為有效成分。

【技術實現步驟摘要】
【國外來華專利技術】
本專利技術涉及含有支鏈氨基酸或其可藥用的鹽或它們的衍生物作為有效 成分的抗抑郁劑。
技術介紹
近年來，苦于抑郁癥的人數增多。如果包括苦于沒有表現出任何精神癥 狀的所謂隱匿性抑郁癥的患者，這種人的總數占有相當大的比例，而且據說 每五個日本人中就有 一人將在他們的 一生中經歷 一次抑郁癥。目前，抑郁癥的原因仍未確定，并不限于生物因素和性格因素。例如， 當前社會環境的劇烈變化、弱者被拋棄的社會結構、單一的價值觀排除異端 的趨勢與抑郁癥患者增加有關。抑郁癥的治療包括首先是休息；其次是藥物治療；以及兩者的組合。 但是，大多數人現實上不允許去休息，因此他們實際上用抗抑郁劑來敷衍自己。從包括丙咪口秦的被稱為第 一 代的抗抑郁劑到包括最新的米那普侖的被 稱為第四代的抗抑郁劑，有各種抗抑郁劑。但是，這些抗抑郁劑可能引起例 如口干、便秘、排尿障礙和無尿等副作用。此外，還擔心與其它藥物的相互作用。同時，含有作為本專利技術的有效成分的支鏈氨基酸的已知藥物的例子包 括通過口服攝取支鏈氨基酸來消除肌肉痛、肌肉勞損和肌強直的藥物(參 照專利文獻l)，和通過口服攝取支鏈氨基酸來在運動時維持瞬間或持久的 肌肉力量的藥物(參照專利文獻2)。通過著眼于亮氨酸、異亮氨酸和纈氨 酸等支鏈氨基酸具有器官特異性，因此主要用于肌肉和肝以外的腎等組織中的事實，發現支鏈氨基酸有助于改善肌肉痛和肌強直，或者運動時維持瞬間 或持久的肌肉力量。并且，已知含有支鏈氨基酸的中樞神經系統的疲勞緩解 劑(參照專利文獻3)等。該文獻闡明了中樞神經系統的疲勞的機理，同時證明了血腦屏障上的L-系統轉運體的特異性抑制劑2-氨基二環[2,2,l]庚烷 -2-曱酸(2-aminobicyclo[2，2,l]heptane-2-carboxylic acid )可以抑制中樞神經 系統的疲勞，特別是在與亮氨酸、異亮氨酸或纈氨酸等支鏈氨基酸并用時， 可以幾乎完全抑制中樞神經系統的疲勞。此外，已知都含有支鏈氨基酸的腦 細胞代謝改善組合物(參照專利文獻7)和抗癡呆藥(參照專利文獻8)。 但是，這些文獻中未提及支鏈氨基酸具有抗抑郁作用。已知的含有支鏈氨基酸的藥物制劑包括服藥量少、風味和吞咽感優異 的僅將支鏈氨基酸作為有效成分的藥用膠凍劑(參照專利文獻4);風味和 飲用感得到改善，懸浮時可以保持優異的懸浮性的含有支鏈氨基酸、助懸劑 和表面活性劑的藥用干糖漿劑(參照專利文獻5);和由于其優異的保存穩 定性而在保存時保持不著色的支鏈氨基酸作為有效成分的咀嚼片劑(參照專 利文獻6)。但是，這些文獻中都未記載抗抑郁作用。專利文獻1:日本特開2000-26289號7>凈艮專利文獻2:日本特開2000-262卯號公報專利文獻3:國際公開第2002/034257號小冊子專利文獻4:日本特開2003-221330號公報專利文獻5:日本特開2003-221329號/>才艮專利文獻6:日本特開2003-221327號公報專利文獻7:日本特開平2-172915號公報專利文獻8:日本特開平3-275631號/>才艮
技術實現思路
本專利技術的目的在于提供一種抗抑郁劑。為了解決上述問題，本專利技術人進行了深入研究，結果發現支鏈氨基酸其可藥用的鹽或它們的生物可以抑制抑郁癥狀， >久而最終完成了本專利技術。 即，本專利技術涉及(1) 一種抗抑郁劑，含有選自支鏈氨基酸、其可藥用的鹽和它們的衍生物中的至少 一種化合物作為有效成分；(2) 根據上述(1 )所述的抗抑郁劑，其中，支鏈氨基酸為選自L-纈 氨酸、L-亮氨酸和L-異亮氨酸中的至少一種化合物；(3) 根據上述(2)所述的抗抑郁劑，其中，抗抑郁劑至少含有L-異 亮氨酸；(4) 根據上述(3)所述的抗抑郁劑，其中，L-異亮氨酸、L-亮氨酸和 L-纈氨酸的含有比例按照摩爾比換算為l:(0 3):(0 2);(5) 根據上述(1) ~ (4)中任意一項所述的抗抑郁劑，其中，抗抑 郁劑進一步含有碳水化合物；(6) 根據上述(5)所述的抗抑郁劑，其中，碳水化合物為葡萄糖；以及(7) 根據上述(1) ~ (6)中任意一項所述的抗抑郁劑，抗抑郁劑為 注射劑或顆粒的形式。本專利技術還涉及(8) —種抑郁癥的預防或治療方法，包括向哺乳動物給予選自支鏈氨 基酸、其可藥用的鹽和它們的衍生物中的至少 一種化合物；(9) 選自支鏈氨基酸、其可藥用的鹽和它們的衍生物中的至少一種化 合物在制備抗抑郁劑中的使用；以及(10) 選自支鏈氨基酸、其可藥用的鹽和它們的衍生物中的至少 一 種化 合物作為抗抑郁劑的使用。本專利技術還涉及(11 ) 一種抑郁狀態改善用食品組合物，含有選自支鏈氨基酸、其可藥 用的鹽和它們的衍生物中的至少 一種化合物作為有效成分。根據本專利技術，由于支鏈氨基酸、特別是異亮氨酸具有抗抑郁作用，有可能改善抑郁狀態或預防陷入抑郁狀態。本專利技術的抗抑郁劑幾乎沒有由現有的 抗抑郁劑引起的例如口干、便秘、排尿障礙和無尿等副作用，并且基本上沒 有與其它藥物相互作用的危險。因此，本專利技術的抗抑郁劑具有高安全性，且 可以持續給藥。附圖說明圖l表示試驗例1中大鼠從圓筒中出來所需的時間。圖中，縱坐標表示 時間。具體實施例方式以下，對本專利技術的含有選自支鏈氨基酸、支鏈氨基酸的可藥用的鹽、和 支鏈氨基酸或其可藥用的鹽的衍生物中的至少 一種化合物作為有效成分的 抗抑郁劑進行具體的說明。本專利技術中使用的支鏈氨基酸只要滿足日本藥典的標準就不特別限定，該支鏈氨基酸的例子包括例如L-氨基酸、D-氨基酸、a-氨基酸、(3-氨基酸、y-氨基酸、天然氨基酸、合成氨基酸等任意支鏈氨基酸，優選為天然的L-氨基 酸或a-氨基酸。本專利技術中使用的支鏈氨基酸的特別優選的例子包括L-纈氨 酸、l-亮氨酸和l-異亮氨酸。上述支鏈氨基酸可以通過使用蛋白酶等水解來 源于植物或來源于動物的蛋白質，或通過微生物發酵法來制備，或者可以為 通過向有機酸中導入氨基得到的合成氨基酸等。本專利技術中的支鏈氨基酸的可藥用的鹽為酸或堿的鹽，對其不特別限定， 其例子包括例如鈉鹽和鉀鹽等堿金屬鹽，鈣鹽等堿土金屬鹽，鹽酸鹽等無機 酸鹽和乙酸鹽等有機酸鹽，其中優選為鹽酸鹽。具體的例子包括L-纈氨酸鹽 酸鹽、L-亮氨酸鹽酸鹽和L-異亮氨酸鹽酸鹽。對本專利技術的抗抑郁劑中使用的支鏈氨基酸或其可藥用的鹽的衍生物不 特別限定，其例子包括例如酯類和肽類。該酯類只要為例如曱酯、乙酯、丙 酯和異丙酯等低級烷基酯就不特別限定。此情況下的低級烷基優選為含有1 6個碳原子的烷基。酯類的優選具體例子包括L-纈氨酸乙酯、L-亮氨酸 乙酯和L-異亮氨酸乙酯。該肽類只要為例如二肽和三肽等寡肽就不特別限 定，肽類的優選具體例子包括L-異亮氨?；?L-亮氨酸、L-丙氨?；?L-亮氨 酸、L-亮氨?；?L-丙氨酸和甘氨酰基-L-亮氨酸。因此，構成寡肽的支鏈氨 基酸以外的氨基酸可以為包括L-氨基酸、D-氨基g吏、a-氨基酸、|3-氨基酸、 Y-氨基酸、天然氨基酸、合成氨基酸等的任意氨基酸。本專利技術的抗抑郁劑中，這些支鏈氨基酸或其可藥用的鹽或它們的衍生物 可以單獨使用，或其兩種以上混合使用，但是優選至少含有L-異亮氨酸或其 鹽或其衍生物，特別優選至少含有L-異亮氨酸。在本專利技術中，支鏈氨基酸或其可藥用的鹽或它們的衍生物使用兩本文檔來自技高網...

【技術保護點】
一種抗抑郁劑，含有選自支鏈氨基酸、其可藥用的鹽和它們的衍生物中的至少一種化合物作為有效成分。

【技術特征摘要】
【國外來華專利技術】JP 2006-10-10 276611/20061、一種抗抑郁劑，含有選自支鏈氨基酸、其可藥用的鹽和它們的衍生物中的至少一種化合物作為有效成分。2、 根據權利要求1所述的抗抑郁劑，其中，支鏈氨基酸為選自L-纈氨 酸、L-亮氨酸和L-異亮氨酸中的至少一種化合物。3、 根據權利要求2所述的抗抑郁劑，其中，抗抑郁劑至少含有L-異亮氨酸。4、 根據權利要求3所述的抗抑郁劑，其中，L-異亮氨酸、L-亮氨酸和 L-纈氨酸的含有比例按照摩爾比換算為1:(0~3):(0~2)。5、 根據權利要求1 ~4中任意一項所述的抗抑郁劑，其中，抗抑郁劑進...

【專利技術屬性】
技術研發人員：土居雅子，
申請(專利權)人：株式會社大塚制藥工場，
類型：發明
國別省市：JP[日本]