【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及有機合成方法和電化學催化領域，具體涉及一種非活化烯烴的1,1-雙芳基化的方法。
技術介紹
1、未活化烯烴是有機合成中的重要構建塊，在精細化學品、藥物和功能材料等領域中扮演著關鍵角色，特別是在含有1,1-雙芳基結構的藥物體系中。1,1-二芳基結構對于其生物活性起著關鍵作用，例如，抗組胺藥物氯苯那敏(chlorpheniramine)常用于緩解過敏癥狀，如鼻炎和蕁麻疹。
2、1,1-雙芳基化反應是合成多取代芳香化合物的重要手段，廣泛應用于藥物、天然產物及功能材料的研發中。然而，現有研究多集中于1,2-雙芳基化，而關于非活化烯烴的1,1-雙芳基化研究較為少見。通常，烯烴的1,1-雙芳基化反應因其選擇性控制難度大、反應條件苛刻而備受挑戰。此外，傳統方法通常需要使用高活性的金屬試劑或強氧化劑，導致反應的環境友好性和操作簡便性受限。因此，開發一種綠色、高效且操作簡單的非活化烯烴1,1-雙芳基化方法具有重要意義。
技術實現思路
1、本專利技術解決了現有反應技術難以實現非活化烯烴與鹵代芳烴高效偶聯生成1,1-雙芳基化產物的技術問題，提供了一種基于電化學還原鎳催化的1,1-雙芳基化合成方法。
2、本專利技術利用電化學手段，在惰性氣體氛圍下，通過恒定電流將鎳催化劑在陰極還原為低價態鎳(0)，該鎳物種首先與鹵代芳烴發生氧化加成形成鎳(ii)物種，之后加成到非活化烯烴后，發生鎳的遷移形成芳基卞位鎳化合物中間體。隨后，在陰極再次發生還原形成鎳(i)物種。隨后進一步與另一
3、一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，具體按以下方法進行的：
4、一、在反應瓶中放置陽極電極和陰極電極，在n2氛圍下加入非活化烯烴類化合物、鹵代芳烴、電解質、鎳催化劑、配體和堿，再加入的超干溶劑，將體系密閉；
5、所述鹵代芳烴為碘苯、4-碘苯甲酸甲酯、對氟碘苯、對氯碘苯、4’-碘代苯乙酮、4-碘苯甲醚、4-碘苯甲腈、3-碘苯并[b]噻吩或酮基布洛芬；
6、所述電解質為四丁基溴化銨；
7、步驟一所述堿為2,6-二甲基吡啶；
8、二、將步驟一密閉的體系通入恒電流，進行攪拌獲得粗產物；
9、三、將步驟二獲得的粗產物進行減壓蒸餾除去溶劑，再采用薄層色譜法分離純化，所得產物即為所1,1-雙芳基化合物。
10、進一步的，步驟一所述非活化烯烴類化合物為乙烯基硼酸頻哪醇酯、三甲基乙烯基硅烷、二甲基苯基乙烯基硅烷、乙烯基環己烷、正戊烯、正己烯、正庚烯、4-苯基-1-丁烯或酮基布洛芬丁烯酯。
11、進一步的，步驟一所述超干溶劑為超干n,n-二甲基乙酰胺。
12、進一步的，步驟一所述鎳催化劑為乙二醇二甲醚溴化鎳。
13、進一步的，步驟一所述配體為6,6-二甲基-2,2-聯吡啶。
14、進一步的，步驟一所述鹵代芳烴與超干溶劑的用量比為0.2mmol:3ml；所述非活化烯烴類化合物與超干溶劑的用量比為0.3～0.4mmol:3ml；鎳催化劑與超干溶劑的用量比為0.015mmol:3ml；配體與超干溶劑的用量比為0.018mmol:3ml；電解質與超干溶劑的用量比為0.3mmol:3ml；堿與超干溶劑的用量比為0.1mmol:3ml。
15、進一步的，步驟一所述陽極電極為鐵電極，陰極電極為鎳電極。
16、進一步的，步驟二控制恒電流的電流為1ma，反應溫度為30-50℃，連續通電時間為10小時。
17、進一步的，步驟二采用tlc監測反應進度。
18、進一步的，步驟三所述薄層色譜法分離純化所用溶劑為石油醚和乙酸乙酯按體積比為(5～50)：1的混合溶劑。
19、本專利技術反應通式如下：
20、
21、其中r為硼酸頻哪醇酯、硅烷或烷基。
22、本專利技術反應機理圖如圖3所示。
23、最初，鎳配合物通過電化學還原生成ni0物種(a)。該物種與鹵代芳烴(1)發生氧化加成，形成芳基鎳中間體(b)。隨后，非活化烯烴(2)插入到芳基鎳鍵中，生成中間體(c)。中間體(c)隨后經歷快速的β-氫消除和遷移插入步驟，生成π-芐基niii物種(d)。π-芐基中間體(d)在陰極被進一步還原生成nii物種(e)，該物種與另一分子鹵代芳烴發生氧化加成，生成中間體(f)。最后，中間體(f)通過還原消除釋放目標1,1-雙芳基化產物(3)，并生成nii物種(g)。該催化循環通過將nii物種(g)進一步還原回ni0物種(a)而完成。
24、本專利技術有益效果：
25、與現有技術相比，本專利技術通過一種簡潔、綠色、高效的方法來合成1,1-雙芳基化合物，主要具有以下優勢：
26、(1)該反應體系中電流提供的電子作為廉價清潔的還原劑，避免了外加還原劑的使用，反應操作簡便，條件溫和。
27、(2)該反應體系所使用的非活化烯烴化合物、鹵代芳烴化合物、鎳催化劑、氮配體、堿和超干溶劑都是簡單、廉價、易得的商用化合物，所用的鐵、鎳電極也相對廉價的電極片，使得反應體系簡單、經濟。
28、(3)該反應體系底物適用范圍廣，可以合成多種1,1-雙芳基化合物，反應底物包括所述的各類型多取代的鹵代芳烴化合物、非活化烯烴類化合物、小分子烯烴類化合物以及天然產物和藥物分子衍生物。
29、(4)本專利技術合成的1,1-雙芳基化合物用于醫藥領域，可作為關鍵中間體或藥物活性成分，助力新型藥物研發，提升治療效果。
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1.一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于該方法具體按以下方法進行的：
2.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述非活化烯烴類化合物為乙烯基硼酸頻哪醇酯、三甲基乙烯基硅烷、二甲基苯基乙烯基硅烷、乙烯基環己烷、正戊烯、正己烯、正庚烯、4-苯基-1-丁烯或酮基布洛芬丁烯酯。
3.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述超干溶劑為超干N,N-二甲基乙酰胺。
4.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述鎳催化劑為乙二醇二甲醚溴化鎳。
5.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述配體為6,6-二甲基-2,2-聯吡啶。
6.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述鹵代芳烴與超干溶劑的用量比為0.2mmol:3mL；所述非活化烯烴類化合物與超干溶劑的用量比為0.3～
7.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述陽極電極為鐵電極，陰極電極為鎳電極。
8.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟二控制恒電流的電流為1mA，反應溫度為30-50℃，連續通電時間為10小時。
9.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟二采用TLC監測反應進度。
10.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟三所述薄層色譜法分離純化所用溶劑為石油醚和乙酸乙酯按體積比為(5～50)：1的混合溶劑。
...【技術特征摘要】
1.一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于該方法具體按以下方法進行的：
2.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述非活化烯烴類化合物為乙烯基硼酸頻哪醇酯、三甲基乙烯基硅烷、二甲基苯基乙烯基硅烷、乙烯基環己烷、正戊烯、正己烯、正庚烯、4-苯基-1-丁烯或酮基布洛芬丁烯酯。
3.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述超干溶劑為超干n,n-二甲基乙酰胺。
4.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述鎳催化劑為乙二醇二甲醚溴化鎳。
5.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述配體為6,6-二甲基-2,2-聯吡啶。
6.根據權利要求1所述的一種利用非活化烯烴合成1,1-雙芳基化合物的方法，其特征在于步驟一所述鹵代芳烴與超干溶劑的用量比為0.2mmo...
【專利技術屬性】
技術研發人員：楊超，胡鵬偉，周瀟，
申請(專利權)人：哈爾濱工業大學深圳哈爾濱工業大學深圳科技創新研究院，
類型：發明
國別省市：
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