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    一種促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料及其制備方法與應(yīng)用技術(shù)

    技術(shù)編號(hào):45156728 閱讀:9 留言:0更新日期:2025-05-06 18:11
    本發(fā)明專利技術(shù)公開(kāi)了一種促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料及其制備方法與應(yīng)用,所述生物活性材料包括1?(1?丙酰哌啶?4?基)?3?(4?(三氟甲氧基)苯基)脲(TPPU)和以殼聚糖和β?甘油磷酸酯為交聯(lián)劑制備的水凝膠,制備方法包含以下步驟:S1:將殼聚糖溶于乙酸溶液中,混勻并經(jīng)滅菌處理后得中間液A;S2:將β?甘油磷酸酯溶于無(wú)菌水中,混勻后得中間液B;S3:將TPPU在二甲基亞砜中形成的懸浮液添加至中間液B中混勻后得中間液C;S4:將中間液A滴入中間液C,混勻后得促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其能夠應(yīng)用于制備促進(jìn)軟骨再生產(chǎn)品。本發(fā)明專利技術(shù)制備的生物活性材料展現(xiàn)出優(yōu)異的成軟骨性能,減緩關(guān)節(jié)軟骨的損傷進(jìn)程,有助于恢復(fù)關(guān)節(jié)的正常結(jié)構(gòu)與功能,實(shí)現(xiàn)損傷關(guān)節(jié)組織修復(fù)。

    【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】

    本專利技術(shù)涉及生物醫(yī)藥和新材料,尤其涉及一種促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料及其制備方法與應(yīng)用


    技術(shù)介紹

    1、顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎(temporomandibular?joint?osteoarthritis,tmjoa)是一種嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量的關(guān)節(jié)退行性疾病。其特征主要包括關(guān)節(jié)疼痛、關(guān)節(jié)彈響或雜音、面部和頸部肌肉觸痛以及下頜功能減退。隨著全球人口老齡化的加劇,tmjoa的發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年上升的趨勢(shì)。研究表明,該疾病在顳下頜關(guān)節(jié)紊亂(temporomandibular?disorders,tmd)患者中的患病率介于18.01%至84.47%之間,全球范圍內(nèi)約有8%至16%的人口受此影響。

    2、tmjoa的治療一直是口腔醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的難題。盡管常規(guī)的臨床治療方法,如心理治療、物理治療、使用咬合穩(wěn)定板、藥物治療和關(guān)節(jié)腔注射治療等,能夠在一定程度上緩解患者的癥狀,但對(duì)于疾病的長(zhǎng)期治療效果并不理想。手術(shù)治療雖然適用于關(guān)節(jié)嚴(yán)重受損和難治性劇烈疼痛的患者,但治療后往往難以獲得長(zhǎng)期穩(wěn)定的效果。

    3、關(guān)節(jié)軟骨是顳下頜關(guān)節(jié)的重要組成部分,它能夠有效地分散并緩沖作用于關(guān)節(jié)表面的沖擊力。然而,關(guān)節(jié)軟骨缺乏內(nèi)在的自我修復(fù)能力。一旦受到損傷,軟骨不易愈合,并可能導(dǎo)致關(guān)節(jié)的不可逆損傷。目前,對(duì)于早中期的tmjoa患者,臨床上主要采用非甾體抗炎藥或關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射透明質(zhì)酸等方法來(lái)暫時(shí)緩解疼痛。但這些方法并不能從根本上干預(yù)軟骨的退化過(guò)程,且長(zhǎng)期治療效果有限,還可能伴隨一定的副作用。

    4、盡管現(xiàn)有技術(shù)中有關(guān)于1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲(tppu)應(yīng)用于成骨修復(fù)的案例報(bào)道,但由于軟骨與成骨在結(jié)構(gòu)以及修復(fù)機(jī)制上存在顯著差異,因此,目前并沒(méi)有將tppu應(yīng)用于軟骨修復(fù)的成功案例和機(jī)制研究。


    技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

    1、針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的顳下頜關(guān)節(jié)骨關(guān)節(jié)炎軟骨修復(fù)的技術(shù)問(wèn)題,本專利技術(shù)旨在提供一種促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料。

    2、為達(dá)到上述目的,一種促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,包括1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲和高分子活性基質(zhì)。

    3、進(jìn)一步地,所述高分子活性基質(zhì)為以殼聚糖和β-甘油磷酸酯為交聯(lián)劑制備的水凝膠。

    4、進(jìn)一步地,所述1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲在所述高分子活性基質(zhì)中的濃度為3~4mmol/l。

    5、進(jìn)一步地,所述殼聚糖與甘油磷酸酯的質(zhì)量比為1:2~3。

    6、本專利技術(shù)還提供了促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料的制備方法,包含以下步驟:

    7、s1:將殼聚糖溶于乙酸溶液中,混勻并經(jīng)滅菌處理后得中間液a;

    8、s2:將β-甘油磷酸酯溶于無(wú)菌水中,混勻后得中間液b;

    9、s3:將1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲在二甲基亞砜中形成的懸浮液添加至中間液b中混勻后得中間液c;

    10、s4:將中間液a滴入中間液c,混勻后得促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料。

    11、本專利技術(shù)還涉及到所述促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料在制備促進(jìn)軟骨再生產(chǎn)品中的應(yīng)用。

    12、進(jìn)一步地,所述促進(jìn)軟骨再生產(chǎn)品為治療顳下頜關(guān)節(jié)炎的藥物。

    13、進(jìn)一步地,所述治療顳下頜關(guān)節(jié)炎的藥物為載有1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲的殼聚糖水凝膠微球。

    14、本專利技術(shù)具有以下有益效果:

    15、一、本專利技術(shù)提供的生物活性材料展現(xiàn)出優(yōu)異的成軟骨性能,能夠有效降低宿主對(duì)植入物的免疫反應(yīng),減緩關(guān)節(jié)軟骨及軟骨下骨的持續(xù)損傷進(jìn)程。同時(shí),該材料具備誘導(dǎo)軟骨重建的能力,有助于恢復(fù)關(guān)節(jié)的正常結(jié)構(gòu)與功能,最終實(shí)現(xiàn)損傷關(guān)節(jié)組織的修復(fù)。

    16、二、本專利技術(shù)通過(guò)驗(yàn)證,在炎癥與壓力微環(huán)境條件下,生物活性材料能夠顯著減少m1型巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng),有效調(diào)控關(guān)節(jié)組織的炎癥免疫反應(yīng)。這為tmjoa患者的診斷與預(yù)后分析及基于干細(xì)胞的組織工程技術(shù)在顳下頜關(guān)節(jié)(tmj)組織再生領(lǐng)域的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用提供了參考依據(jù)。

    17、三、本專利技術(shù)基于tmjoa實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型,深入探索了生物活性材料通過(guò)調(diào)控內(nèi)源性eets(環(huán)氧二十碳三烯酸)水平來(lái)調(diào)節(jié)關(guān)節(jié)炎癥微環(huán)境,從而治療tmjoa的可行性。

    本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...

    【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】

    1.一種促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其特征在于,所述生物活性材料包括1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲和高分子活性基質(zhì)。

    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其特征在于,所述高分子活性基質(zhì)為以殼聚糖和β-甘油磷酸酯為交聯(lián)劑制備的水凝膠。

    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其特征在于,所述1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲在所述高分子活性基質(zhì)中的濃度為3~4mmol/L。

    4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其特征在于,所述殼聚糖與甘油磷酸酯的質(zhì)量比為1:2~3。

    5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料的制備方法,其特征在于,包含以下步驟:

    6.根據(jù)權(quán)利要求1~5任一項(xiàng)所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料在制備促進(jìn)軟骨再生產(chǎn)品中的應(yīng)用。

    7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料在制備促進(jìn)軟骨再生產(chǎn)品中的應(yīng)用,其特征在于,所述促進(jìn)軟骨再生產(chǎn)品為治療顳下頜關(guān)節(jié)炎的藥物。

    8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料在制備促進(jìn)軟骨再生產(chǎn)品中的應(yīng)用,其特征在于,所述治療顳下頜關(guān)節(jié)炎的藥物為載有1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲的殼聚糖水凝膠微球。

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    【技術(shù)特征摘要】

    1.一種促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其特征在于,所述生物活性材料包括1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲和高分子活性基質(zhì)。

    2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其特征在于,所述高分子活性基質(zhì)為以殼聚糖和β-甘油磷酸酯為交聯(lián)劑制備的水凝膠。

    3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其特征在于,所述1-(1-丙酰哌啶-4-基)-3-(4-(三氟甲氧基)苯基)脲在所述高分子活性基質(zhì)中的濃度為3~4mmol/l。

    4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的促進(jìn)軟骨再生的生物活性材料,其特征在于,所述殼聚糖與甘油磷酸酯的質(zhì)量比為...

    【專利技術(shù)屬性】
    技術(shù)研發(fā)人員:高璐王福閆冰
    申請(qǐng)(專利權(quán))人:大連醫(yī)科大學(xué)
    類型:發(fā)明
    國(guó)別省市:

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