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    一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架及制備方法技術

    技術編號:44989815 閱讀:19 留言:0更新日期:2025-04-15 17:06
    本發明專利技術目的在于提出一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架及制備方法,涉及醫療器械技術領域,利用檸檬酸和1,8辛二醇在高溫下熱聚交聯制備出聚檸檬酸酯后加入PCL發生酯化反應合成聚己內酯?檸檬酸酯(POCL),再采取共價結合的方式分別將ALN和由二水氯化鈣和碳酸氫銨共沉淀法制備出的負載RSV的碳酸鈣微球接枝在POCL支架上;成功制備出負載RSV的碳酸鈣微球,該微球可以在酸性環境中降解并且釋放RSV,成功構建了負載ALN和RSV微球的新型聚檸檬酸酯多孔骨支架,該支架具有良好力學性能、親水性和穩定性,能夠有效改善聚檸檬酸酯支架降解產物的酸性環境,同時該支架具有良好的生物相容性,可以促進BMSCs的增殖,具有成骨誘導作用,從而促進骨修復。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及醫療器械相關,尤其涉及一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架及制備方法。


    技術介紹

    1、骨缺損是臨床最常見的損傷之一,骨骼本身具有一定再生能力,多數小的骨缺損不需要手術干預,但超過臨界大小閾值的骨缺損很難自然愈合。

    2、骨移植是治療骨缺損的主要方法,目前骨缺損修復材料主要分為自體骨、異種骨及人工骨修復材料三大類。其中自體骨移植是骨修復的金標準,但其供應缺乏,且易引發供體部位愈合相關并發癥;異種骨移植可以填充大區域骨缺損,但存在纖維性骨不連、炎癥和微裂紋擴展導致植入后失敗等風險。骨組織工程為幫助解決骨缺損問題提供了新的思路。

    3、隨著再生醫學和骨組織工程的快速發展,臨界骨缺損的治療出現了更多更優質的解決方案。目前可以通過需求制備出工程化的可生物降解和不可生物降解的支架來促進缺損部位的骨形成。骨組織工程具有以下功能:類細胞基質的框架為種子細胞提供良好的三維微環境促進細胞黏附、分化和增殖以及各種促進骨形成的成分,大多數利用小分子、間充質干細胞、生長因子和支架本身材料來誘導新骨組織形成。支架最基本的特點是在人體內具有良好的生物相容性,其中一些骨植入材料具有與組織永久融合或促進其再生的能力。

    4、本申請的目的在于提出一種新的具有良好力學性能、親水性和穩定性,能夠有效改善聚檸檬酸酯支架降解產物的酸性環境,同時具有良好的生物相容性,可以促進bmscs的增殖,具有成骨誘導作用的骨修復支架材料。


    技術實現思路

    1、針對現有技術的不足,本專利技術提供如下技術方案

    2、一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,構建了負載aln和rsv微球的新型聚檸檬酸酯多孔骨支架;所述方法包括以下步驟:

    3、第一步:白藜蘆醇碳酸鈣微球的合成;

    4、首先電子秤精確稱取200mg的cacl2·2h2o粉末,倒入100ml無水乙醇中超聲溶解備用,再稱取100mg的白藜蘆醇粉末溶于100ml的無水乙醇中備用;按照和體系中白藜蘆醇摩爾質量1:1約17.5mg的naoh顆粒溶于50ml的無水乙醇中超聲溶解;將超聲過的naoh無水乙醇溶液與白藜蘆醇無水乙醇溶液中倒入250ml玻璃燒杯中混合均勻,溶液澄清均一顏色偏黃綠色即表示白藜蘆醇充分電離;

    5、再緩慢加入cacl2·2h2o的無水乙醇溶液至燒杯中,使用封口膜將燒杯密封并在封口膜上扎若干2-3mm直徑小孔與外界相通,將燒杯放入干燥玻璃皿中,皿底部放過量碳酸氫銨粉末,凡士林涂抹于干燥玻璃皿瓶口處保持瓶中密閉,后用無油隔膜真空泵使干燥玻璃皿中為真空負壓狀態;并將干燥玻璃皿放入電熱鼓風干燥箱中,設置37℃,靜置避光4-5d后,可在燒杯中發現caco3沉淀。

    6、最后將沉淀放入臺式大容量離心機中2000rpm,10min后棄上清,再使用無水乙醇清洗,重復離心清洗3次后,得到碳酸鈣微球沉淀物,將沉淀物放入真空冷凍干燥機中48h后可得到白藜蘆醇碳酸鈣微球粉末,避光保存-20℃冰箱中。

    7、第二步:白藜蘆醇微球-阿侖膦酸鈉/聚檸檬酸酯支架(pocl/aln/rsv)的制備;其中,檸檬酸粉末和1,8-辛二醇顆粒占比50%,白藜蘆醇微球占比30%,pcl-80000占比20%;

    8、首先按照1:1的摩爾質量比稱量檸檬酸粉末和的1,8-辛二醇顆粒在聚四氟乙烯燒杯中混勻,置于油浴鍋140℃,通入n2加熱,以300rpm/min攪拌;

    9、待全部溶解后加入的阿侖膦酸鈉三水合物顆粒,反應15min后加入相應比例的pcl-80000繼續攪拌反應,0.5h后加入緩慢多次加入一定比例的白藜蘆醇碳酸鈣微球繼續反應1h,0.5h后聚合物交聯度升高逐漸黏稠時停止攪拌,繼續加熱反應,6-8h后支架開始成形停止反應;

    10、最后從聚四氟乙烯燒杯中脫模,放入真空干燥箱中90℃,避光繼續加熱干燥72h取出,放入4℃冰箱干燥避光保存。

    11、進一步的,上述制備方法制備得到的聚檸檬酸酯復合多孔骨支架在用作治療制備骨缺損修復材料中的應用。

    12、與現有技術相比,本申請的技術方案具備以下有益效果:

    13、本專利技術利用檸檬酸和1,8辛二醇在高溫下熱聚交聯制備出聚檸檬酸酯后加入pcl發生酯化反應合成聚己內酯-檸檬酸酯(pocl),再采取共價結合的方式分別將aln和由二水氯化鈣和碳酸氫銨共沉淀法制備出的負載rsv的碳酸鈣微球接枝在pocl支架上;成功制備出負載rsv的碳酸鈣微球,該微球可以在酸性環境中降解并且釋放rsv,成功構建了負載aln和rsv微球的新型聚檸檬酸酯多孔骨支架,該支架具有良好力學性能、親水性和穩定性,能夠有效改善聚檸檬酸酯支架降解產物的酸性環境,同時該支架具有良好的生物相容性,可以促進bmscs的增殖,具有成骨誘導作用,從而促進骨修復。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,其特征在于,構建了負載ALN和RSV微球的新型聚檸檬酸酯多孔骨支架;所述方法包括以下步驟:

    2.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,其特征在于,所述S1中具體步驟如下:

    3.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,其特征在于,所述S2中具體步驟如下:

    4.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,其特征在于,所述S3中具體步驟如下:

    5.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架及制備方法,其特征在于,所述S4中,檸檬酸粉末和1,8-辛二醇顆粒占比50%,白藜蘆醇微球占比30%,PCL-80000占比20%,具體步驟如下:

    6.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架及制備方法,其特征在于,所述S5中從聚四氟乙烯燒杯中脫模,放入真空干燥箱中90℃,避光繼續加熱干燥72h取出,放入4℃冰箱干燥避光保存。

    7.根據權利要求1-6任一項所述的制備方法制備得到聚檸檬酸酯復合多孔骨支架。

    8.根據權利要求1-6任一項所述的制備方法制備得到的聚檸檬酸酯復合多孔骨支架在用作治療制備骨缺損修復材料中的應用。

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    【技術特征摘要】

    1.一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,其特征在于,構建了負載aln和rsv微球的新型聚檸檬酸酯多孔骨支架;所述方法包括以下步驟:

    2.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,其特征在于,所述s1中具體步驟如下:

    3.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,其特征在于,所述s2中具體步驟如下:

    4.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架的制備方法,其特征在于,所述s3中具體步驟如下:

    5.根據權利要求1所述一種聚檸檬酸酯復合多孔骨支架及制備方法,其特...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:陳星宇,陳奇剛,李欣丁昂姚娜李月錢瑩岳秀麗郭灕茸,李長燕,
    申請(專利權)人:昆明市中醫醫院
    類型:發明
    國別省市:

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