【技術實現步驟摘要】
本專利技術涉及血液凈化，具體而言，涉及一種蛋白a吸附劑及其制備方法。
技術介紹
1、蛋白a全稱為金色葡萄糖球菌蛋白a，簡稱為蛋白a或spa，其來源于金色葡萄糖球菌的細胞壁。天然蛋白a的基因編碼序列由1464個堿基組成，共編碼488個氨基酸，分子量約為42kda，包含e、d、a、b、c和x(從氨基端至羧基端)共六個結構域。由于蛋白a能選擇性吸附人或者哺乳動物的抗體(主要為igg、也包括部分的iga和igm)，因而被廣泛應用于抗體純化、醫學診斷及臨床治療等多個領域。
2、在臨床治療方面，以蛋白a為配體的蛋白a吸附劑被用于治療類風濕性關節炎、系統性紅斑狼瘡等自身免疫性疾病，以及用于降低器官移植患者的抗體水平等，并取得了較好的療效。蛋白a免疫吸附柱在臨床治療過程中屬于體內應用(屬于三類醫療器械)，對人體具有潛在危險，因而必須對其安全性和有效性進行嚴格控制。然而，現有的蛋白a吸附劑主要為瓊脂糖為基體負載蛋白a，而這類蛋白a吸附劑不適于用高溫蒸汽滅菌，使這類蛋白a吸附劑幾乎均未進行最終滅菌，無法保證這類蛋白a吸附劑在使用過程中的安全性和有效性。若要保證現有的蛋白a吸附劑的無菌狀態，就必須通過無菌生產工藝來實現，不僅生產成本高，流程復雜，也存在較大的風險。
技術實現思路
1、本專利技術旨在解決現有技術的上述缺陷，提供一種熱穩定性良好的蛋白a吸附劑，該蛋白a吸附劑能夠采用高溫滅菌，提高了蛋白a吸附劑在使用過程中的安全性。
2、為解決上述問題，本專利技術的第一方面提供了一種蛋
3、制備氨基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂；
4、對所述氨基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂進行鹵代乙?；δ芑?，制得鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲?；
5、所述鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲c重組蛋白a進行反應，制得蛋白a吸附劑，所述重組蛋白a含有半胱氨酸殘基。
6、本專利技術的第二方面提供了一種蛋白a吸附劑，采用第一方面所述的制備方法制得。
7、本專利技術所述的蛋白a吸附劑的制備方法，通過先制備氨基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂，再對氨基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂進行鹵代乙酰基功能化，制得鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲u代乙酰基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂具有良好的熱穩定性，以鹵代乙酰基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂作為載體，通過聚苯乙烯基大孔樹脂上的鹵代乙?；c重組蛋白a中的巰基反應生成穩定的硫醚鍵，使重組蛋白a能夠穩定連接在載體上，并且鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲哂锌捎糜谛纬蓺滏I的-conh-、-nh-和nh2，-conh-、-nh-和nh2能夠與重組蛋白a形成氫鍵，鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲椭亟M蛋白a可通過分子間的相互作用連接在一起，載體和重組蛋白a能夠通過硫醚鍵和分子間的相互作用更緊密地連接，提高了重組蛋白a的穩定性和蛋白a吸附劑的結構穩定性，該蛋白a吸附劑能夠進行高溫滅菌，提高了蛋白a吸附劑在使用過程中的安全性。本專利技術中制得的蛋白a吸附劑的結構穩定性較高，降低了重組蛋白a脫落的風險，本專利技術降低了蛋白a吸附劑的生產成本，可實現蛋白a吸附劑的一次性使用，有利于大幅降低蛋白a吸附劑產品中重組蛋白a脫落的風險，從而進一步提高了蛋白a吸附劑使用的安全性。此外，鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲哂胸S富的孔道結構和廣譜吸附性，而重組蛋白a能夠特異性吸附igg，通過鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲膹V譜吸附性和重組蛋白a的特異吸附性相結合，使該蛋白a吸附劑能夠更好地清除血液凈化過程中的各類物質，為患者提供更加全面和更加有效的治療。本專利技術提供的制備方法，制備過程簡單，反應條件溫和，反應過程中的安全性較高，生產成本較低，適合工業化生產。
8、本專利技術所述的蛋白a吸附劑，能夠采用高溫滅菌，其使用過程中的安全性更高，且該蛋白a吸附劑具有鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲膹V譜吸附性和重組蛋白a的特異吸附性，使該蛋白a吸附劑能夠更好地清除血液凈化過程中的各類物質，為患者提供更加全面和更加有效的治療；該蛋白a吸附劑無需使用疊氮化鈉保存，提高了蛋白a吸附劑的使用安全性。
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1.一種蛋白A吸附劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲c重組蛋白A進行反應，制得蛋白A吸附劑，包括：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述堿性條件為pH值在7.5至8.5的范圍內。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述對所述氨基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂進行鹵代乙酰基功能化，制得鹵代乙酰基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂，包括：
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述鹵代乙?；噭殇逡宜峄虻庖宜?，所述催化劑為1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亞胺鹽酸鹽。
6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述對所述反應產物進行乙酰化封端，制得鹵代乙酰基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂，包括：
7.根據權利要求4或6所述的制備方法，其特征在于，所述酸性條件為pH值在4至5的范圍內。
8.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述制備氨基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂，包括：>
9.一種蛋白A吸附劑，其特征在于，采用如權利要求1至8任一項所述的制備方法制得。
10.根據權利要求9所述的蛋白A吸附劑，其特征在于，所述蛋白A吸附劑上蛋白A的偶聯含量為5mg/mL至20mg/mL。
...【技術特征摘要】
1.一種蛋白a吸附劑的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：
2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述鹵代乙?；δ芑木郾揭蚁┗罂讟渲c重組蛋白a進行反應，制得蛋白a吸附劑，包括：
3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述堿性條件為ph值在7.5至8.5的范圍內。
4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述對所述氨基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂進行鹵代乙?；δ芑?，制得鹵代乙酰基功能化的聚苯乙烯基大孔樹脂，包括：
5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述鹵代乙酰化試劑為溴乙酸或碘乙酸，所述催化劑為1-乙基-(3-二甲...
【專利技術屬性】
技術研發人員：董凡，翁正陽，洪科澤，
申請(專利權)人：健帆生物科技集團股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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