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    一種PARP-1抑制劑及其制備方法技術
    
                            
    技術編號：44494766 閱讀：5 留言：0更新日期：2025-03-04 18:01
    
                        
    
                        
    
                            
                            本發明專利技術涉及一種PARP?1抑制劑及其制備方法，包括以下步驟：S1、酰氯化反應：將2?氟?5?[(4?氧代?3,4?二氫二氮雜萘?1?基)甲基]苯甲酸在氯化亞砜內進行酰氯化反應，得到中間產物；S2、酰胺化反應：將S1得到的中間產物與芳香胺進行酰胺化反應，得到PARP?1抑制劑。本發明專利技術精確控制反應條件，實現了高效、高收率的PARP?1抑制劑合成。
    
                            
                            
    


    
                            

                            
    【技術實現步驟摘要】
    
                                
    本專利技術涉及醫藥化學領域，具體涉及一種parp-1抑制劑及其制備方法。

    技術介紹
    1、乳腺癌，是目前女性最常見、且位居由癌癥引發死亡病因首位的惡性腫瘤，是危害婦女健康的主要疾病之一。parp-1（poly(adp-ribose)?polymerase?1）抑制劑通過抑制腫瘤細胞的dna損傷修復過程，阻斷分子通路，使得單鏈受損的dna在復制時引起雙鏈受損而使細胞出現易錯修復，最終導致腫瘤細胞的凋亡，從而達到治療效果，其在治療癌癥等領域具有潛在應用價值。目前，盡管已經存在一些parp-1抑制劑的合成方法，但其在反應收率、產品純度及工藝操作簡便性等方面仍有待改進。因此，開發一種新型parp-1抑制劑的高效合成工藝及其優化方法具有重要意義。

    技術實現思路
    1、針對現有技術中存在的問題，本專利技術的目的是提供一種新型parp-1抑制劑的制備方法，該方法包括酰氯化反應和酰胺化反應兩個步驟，通過精確控制反應條件，實現了高效、高收率的parp-1抑制劑合成。
    2、本專利技術的目的采用以下技術方案來實現：
    3、第一方面，本專利技術提供一種parp-1抑制劑的制備方法，包括以下步驟：
    4、s1、酰氯化反應：
    5、將2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氫二氮雜萘-1-基)甲基]苯甲酸在氯化亞砜內進行酰氯化反應，得到中間產物；
    6、s2、酰胺化反應：
    7、將s1得到的中間產物與芳香胺進行酰胺化反應，得到parp-1抑制劑。
    <p>8、優選地，所述s1中，2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氫二氮雜萘-1-基)甲基]苯甲酸與氯化亞砜的摩爾比為0.034:0.62。
    9、優選地，所述s1中，反應溫度為60-70℃，反應時間為3小時。
    10、優選地，所述s1中，反應結束后減壓蒸餾除去氯化亞砜，即得到中間產物。
    11、優選地，所述s2中，芳香胺為2-氟苯胺、2-氟-6-甲基苯胺、2,6-二氟苯胺、3，5-二溴苯胺、2，4，6-三氟苯胺、苯胺、對甲基苯胺、3-氟芐胺、4-溴芐胺、3，4，5-三氟芐胺、芐胺、2-二氟芐胺、4-甲基芐胺、2-甲基芐胺、3，5-二甲基芐胺中的至少一種。
    12、優選地，所述s2中，反應的溶劑為二氯甲烷或n,n-二甲基甲酰胺，中間產物與溶劑的摩爾體積比為(13.4-14.7)mmol：（17-20）ml。
    13、優選地，所述s2中，反應是在縛酸劑的條件下進行，縛酸劑為三乙胺，縛酸劑與溶劑的質量體積比為2.1g:（17-20）ml。
    14、優選地，所述s2中，反應溫度為-5-0℃，反應時間為1-10h。
    15、優選地，所述s2中，酰胺化反應結束后，經過薄層色譜（tlc）監測反應完全后，純化處理，得到parp-1抑制劑產品。
    16、第二方面，本專利技術提供一種parp-1抑制劑，采用上述制備方法制備得到。
    17、本專利技術的有益效果為：
    18、1.本專利技術通過精心設計的酰氯化反應和酰胺化反應兩步策略，以2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氫二氮雜萘-1-基)甲基]苯甲酸作為反應物，通過酰氯化反應和酰胺化反應兩個步驟，實現了對2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氫二氮雜萘-1-基)甲基]苯甲酸的高效轉化，直接合成了parp-1（多聚adp-核糖聚合酶-1）抑制劑。這一路徑大大縮短了合成周期，相比傳統多步驟合成方法，顯著提高了合成效率。
    19、2.通過精確控制反應條件，如溫度、溶劑選擇、催化劑用量等，本專利技術在保證產物純度的同時，實現了高收率。不僅減少了原料的浪費，還降低了生產成本。
    20、3.在合成過程中，本專利技術優先考慮了使用對環境影響較小的溶劑和試劑，減少了有害廢物的產生。同時，高效的反應條件也意味著能源消耗的減少，符合綠色化學的發展趨勢，有利于可持續發展。
    21、4.parp-1抑制劑在癌癥治療中具有重要價值，特別是在dna修復機制缺陷的腫瘤治療中。本專利技術合成的parp-1抑制劑結構明確，活性位點結合力強，有望展現出更優的生物學活性和更低的毒副作用，為開發新型抗癌藥物提供了關鍵原料。
    22、5.該合成方法的成功，不僅豐富了parp-1抑制劑的合成策略庫，也為其他復雜藥物分子的合成提供了新思路。其精確控制反應條件的經驗，可推廣至其他需要高度選擇性和高產率的化學合成領域，推動醫藥研發的創新與進步。
    本文檔來自技高網    ...
                            
    
                            
    【技術保護點】
    
                                
    1.一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
    2.根據權利要求1所述的一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述S1中，2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氫二氮雜萘-1-基)甲基]苯甲酸與氯化亞砜的摩爾比為0.034:0.62。
    3.根據權利要求1所述的一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述S1中，反應溫度為60-70℃，反應時間為3小時。
    4.根據權利要求1所述的一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述S1中，反應結束后減壓蒸餾除去氯化亞砜，即得到中間產物。
    5.根據權利要求1所述的一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述S2中，芳香胺為2-氟苯胺、2-氟-6-甲基苯胺、2,6-二氟苯胺、3，5-二溴苯胺、2，4，6-三氟苯胺、苯胺、對甲基苯胺、3-氟芐胺、4-溴芐胺、3，4，5-三氟芐胺、芐胺、2-二氟芐胺、4-甲基芐胺、2-甲基芐胺、3，5-二甲基芐胺中的至少一種。
    6.根據權利要求1所述的一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述S2中，反應的溶劑為二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺，中間產物與溶劑的摩爾體積比為(13.4-14.7)mmol：（17-20）mL。
    7.根據權利要求1所述的一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述S2中，反應是在縛酸劑的條件下進行，縛酸劑為三乙胺，縛酸劑與溶劑的質量體積比為2.1g:（17-20）mL。
    8.根據權利要求1所述的一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述S2中，反應溫度為-5-0℃，反應時間為1-10h。
    9.根據權利要求1所述的一種PARP-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述S2中，酰胺化反應結束后，經過薄層色譜（TLC）監測反應完全后，純化處理，得到PARP-1抑制劑產品。
    10.一種PARP-1抑制劑，其特征在于，采用權利要求1所述的制備方法制備得到。
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    【技術特征摘要】
    
                                
    1.一種parp-1抑制劑的制備方法，其特征在于，包括以下步驟：
    2.根據權利要求1所述的一種parp-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述s1中，2-氟-5-[(4-氧代-3,4-二氫二氮雜萘-1-基)甲基]苯甲酸與氯化亞砜的摩爾比為0.034:0.62。
    3.根據權利要求1所述的一種parp-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述s1中，反應溫度為60-70℃，反應時間為3小時。
    4.根據權利要求1所述的一種parp-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述s1中，反應結束后減壓蒸餾除去氯化亞砜，即得到中間產物。
    5.根據權利要求1所述的一種parp-1抑制劑的制備方法，其特征在于，所述s2中，芳香胺為2-氟苯胺、2-氟-6-甲基苯胺、2,6-二氟苯胺、3，5-二溴苯胺、2，4，6-三氟苯胺、苯胺、對甲基苯胺、3-氟芐胺、4-溴芐胺、3，4，5-三氟芐胺、芐胺、2-二氟芐胺、4-甲基芐胺、2-甲基芐胺、3，5...
                            
    
                            
    【專利技術屬性】
    
                                技術研發人員：于雅鑫，王曉麗，張大奎，
    
        申請(專利權)人：吉林省藥物研究院，
    
        類型：發明
    
        國別省市：
    
                            
    
                            
                        
    
                    
    
                    
                    
                     
                
    
                
                
    
                    
    
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