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    一種異戊烯基呫噸酮類化合物及其制備方法和應用技術

    技術編號:44492844 閱讀:7 留言:0更新日期:2025-03-04 17:58
    一種異戊烯基呫噸酮類化合物及其制備方法和應用,涉及醫藥技術領域,包括以下步驟:1)將挺莖遍地金全草切碎后冷浸提取,收集濾液并減壓濃縮得到浸膏;2)將步驟1)得到的浸膏通過硅膠柱層析法,流動相梯度洗脫,得到3個餾分Fr.A~Fr.C;3)將步驟2)中的餾分Fr.A進行MCI柱層析,梯度洗脫,得到6個餾分Fr.A1~Fr.A6;4)將步驟3)中的餾分Fr.A3通過硅膠柱層析法,梯度洗脫,得到11個餾分Fr.A3.1~Fr.A3.11;5)將步驟4)中的餾分Fr.A3.10經HPLC高效液相色譜法制備分離得到化合物,用于制備抗阿爾茨海默病的藥物。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及醫藥,尤其涉及一種異戊烯基呫噸酮類化合物及其制備方法和應用


    技術介紹

    1、阿爾茨海默癥?(alzheimer's?disease,?ad)?是世界上最常見的神經系統退行性疾病,主要臨床表現為認知障礙及進行性記憶減退。世界衛生組織數據顯示,2019年患癡呆癥的人數估計為5500萬人,預計2050年將增至1.39億(philip?s,bart?de?s,miia?k,henneh,gael?c,charlotte?e?t,jeffrey?c,van?der?flier?w?m.lancet,2021,397(10284):1577-1590.)。隨著對ad發病機制深入研究,神經炎癥被認為是ad的一個重要的致病因素。神經炎癥特指在中樞神經系統(cns)中激活的免疫反應。通常,在cns損傷、感染、毒素的刺激下或在自身免疫的作用下會出現神經炎癥。ad相關炎癥成分包括大腦的小膠質細胞和星形膠質細胞、細胞因子和趨化因子。aβ淀粉蛋白激活神經免疫細胞,誘導趨化因子、細胞因子的釋放,破壞神經元周圍環境,損傷神經元,促進氧化應激或細胞凋亡從而導致神經炎癥的發生?(twarowski?b,?herbet?m.?inflammatory?processes?in?alzheimer's?disease-pathomechanism,?diagnosis?and?treatment:?a?review.?int?j?mol?sci.?2023?mar30;24(7):6518.)。該過程主要由小膠質細胞介導,異常的小膠質細胞激活會釋放多種促炎因子和介質,包括一氧化氮(no)、活性氧(ros)等。一氧化氮合酶(inos)是no合成的限速酶,同時no可以促進炎性細胞因子cox-2的釋放,cox-2是炎性細胞加重炎癥反應的關鍵酶。因此,抑制no產生的化合物可能是治療神經炎癥疾病的潛在主要候選化合物。從天然產物中尋找抑制神經炎癥的高效低毒的抗阿爾茨海默病藥物具有重要意義。


    技術實現思路

    1、本專利技術的目的在于解決現有技術中的上述問題,提供一種異戊烯基呫噸酮類化合物及其制備方法和應用。

    2、為達到上述目的,本專利技術采用如下技術方案:

    3、一種異戊烯基呫噸酮類化合物,結構式如下:

    4、。

    5、所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,包括以下步驟:

    6、1)將挺莖遍地金全草切碎后用甲醇-水溶液冷浸提取,收集濾液并減壓濃縮得到浸膏;

    7、2)將步驟1)得到的浸膏通過硅膠柱層析法,流動相梯度洗脫,得到3個餾分fr.a~fr.c;

    8、3)將步驟2)中的餾分fr.?a進行mci柱層析,用甲醇和水梯度洗脫,得到6個餾分fr.?a1~fr.a6;

    9、4)將步驟3)中的餾分fr.?a3通過硅膠柱層析法,用石油醚和乙酸乙酯梯度洗脫,得到11個餾分fr.?a3.1~fr.?a3.11;

    10、5)將步驟4)中的餾分fr.?a3.10經hplc高效液相色譜法制備分離得到目標化合物。

    11、步驟1)中,冷浸提取的次數為2~4次,每次12~24h。

    12、步驟2)中,所述流動相為二氯甲烷、乙酸乙酯以及甲醇;所述二氯甲烷、乙酸乙酯以及甲醇的體積比可分別為1︰0︰0,0︰1︰0,0︰0︰1。

    13、步驟3)中,甲醇和水的體積比可分別為8︰2,17︰3,9︰1,19︰1,10︰0。

    14、步驟4)中,石油醚和乙酸乙酯的體積比可分別為1︰0,100︰1,50︰1,25︰1,10︰1。

    15、所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的應用,用于制備以inos為靶點抗阿爾茨海默病的藥物。

    16、相對于現有技術,本專利技術技術方案取得的有益效果是:

    17、本專利技術所述的異戊烯基呫噸酮類化合物從挺莖遍地金全草中得到,提取分離方法簡易,原料容易獲得。該類化合物可以靶向inos抑制小鼠小膠質細胞株(bv-2)受刺激后no的產生,有望開發為抗阿爾茨海默病藥物。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種異戊烯基呫噸酮類化合物,其特征在于,結構式如下:

    2.權利要求1所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

    3.如權利要求2所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,其特征在于:在步驟1)中,冷浸提取的次數為2~4次,每次12~24h。

    4.如權利要求2所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,其特征在于:在步驟2)中,所述流動相為二氯甲烷、乙酸乙酯以及甲醇;所述二氯甲烷、乙酸乙酯以及甲醇的體積比可分別為1︰0︰0,0︰1︰0,0︰0︰1。

    5.如權利要求2所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,其特征在于:在步驟3)中,甲醇和水的體積比可分別為8︰2,17︰3,9︰1,19︰1,10︰0。

    6.如權利要求2所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,其特征在于:在步驟4)中,石油醚和乙酸乙酯的體積比可分別為1︰0,100︰1,50︰1,25︰1,10︰1。

    7.權利要求1所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的應用,其特征在于:用于制備抗阿爾茨海默病的藥物。

    【技術特征摘要】

    1.一種異戊烯基呫噸酮類化合物,其特征在于,結構式如下:

    2.權利要求1所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,其特征在于,包括以下步驟:

    3.如權利要求2所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,其特征在于:在步驟1)中,冷浸提取的次數為2~4次,每次12~24h。

    4.如權利要求2所述的一種異戊烯基呫噸酮類化合物的制備方法,其特征在于:在步驟2)中,所述流動相為二氯甲烷、乙酸乙酯以及甲醇;所述二氯甲烷、乙酸乙酯以及甲醇的體積比可分別為1︰0︰...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:田文靜陳海峰王光輝何守倫
    申請(專利權)人:廈門大學
    類型:發明
    國別省市:

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