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    APEX1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用制造技術

    技術編號:44446567 閱讀:4 留言:0更新日期:2025-02-28 18:52
    本發明專利技術提供了APEX1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用,屬于生物醫藥技術領域,APEX1能夠與Nrf2相互結合,促進下游抗氧化元件ARE的表達,從而抵抗線粒體膜電位改變誘導的活性氧積累,進而抑制多巴胺能神經元死亡,本發明專利技術從抗氧化角度出發,將APEX1基因應用于制備防治帕金森病的藥物,有望從根本上改善或治療帕金森病。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術屬于生物醫藥,特別涉及apex1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用。


    技術介紹

    1、帕金森病(pd)也常被稱為“震顫麻痹”,目前是世界上第二大神經退行性疾病,且是發病率增長最快的神經系統疾病,多見于60歲后的中老年人群。1990年帕金森病患者的人數約為250萬,到2015年時增加了一倍多,達到620萬,預計到2040年,由于人口老齡化,將使這一數字再次翻一番,達到1290萬,將給社會帶來沉重的經濟負擔和社會發展壓力。大腦黑質區活性氧的積累以及脂質過氧化物誘導的多巴胺能神經元凋亡是pd的重要病理機制,目前,關于pd的發病機制尚未完全清楚,并且缺乏有效的治療手段。現有治療pd的主要藥物和靶點大多是通過促進多巴胺能神經元分泌多巴胺來改善帕金森病,但這一策略是“竭澤而漁”,只能緩解帕金森病癥狀并且產生了很強的副作用,不能夠從根本上改善或治療帕金森病。

    2、現有pd治療方案中,還可通過多巴胺替代療法(如:左旋多巴和多巴胺受體激動劑)來緩解pd導致的運動遲緩、僵硬和靜息性震顫等運動癥,也有研究報道指出,促進一些蛋白質高表達或藥物誘導蛋白表達升高具有促進神經元存活改善帕金森病的作用,例如金剛烷胺可以促進多巴胺能神經元釋放多巴胺改善帕金森病。

    3、雖然現有各類藥物可以幫助患者有效緩解帕金森病樣癥狀,但這些藥物通常會產生許多副作用,例如消化道癥狀、體位性低血壓、失眠和運動障礙等,并且這些藥物只能減輕帕金森病相關癥狀而無法從根本上治療帕金森病。


    技術實現思路

    1、為了解決現有藥物難以從根本上治療帕金森病的問題,本專利技術提供了apex1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用,apex1能夠與nrf2相互結合,促進下游抗氧化元件are的表達,從而抵抗線粒體膜電位改變誘導的活性氧積累,將其用于制備防治帕金森病的藥物,有望從根本上改善或治療帕金森病。

    2、本專利技術通過以下技術方案實現:

    3、本專利技術提供apex1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用。

    4、基于同一專利技術構思,本專利技術提供apex1基因過表達試劑或過表達試劑盒在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用。

    5、進一步的,所述apex1基因過表達試劑包含apex1基因過表達載體;

    6、或者,所述apex1基因過表達試劑盒包含apex1基因、過表達載體和apex1基因過表達載體中的至少一種。

    7、優選的,所述過表達載體包括penter載體(人源基因c-端融合f?l?ag&6×hi?s標簽,含有puromycin真核抗性基因,含有卡那霉素原核抗性基因);

    8、所述apex1基因過表達載體通過penter載體與apex1基因通過同源重組制得。

    9、基于同一專利技術構思,本專利技術提供一種預防或治療帕金森病的藥物,所述藥物的有效成分包括apex1基因過表達試劑或apex1基因表達促進劑。

    10、基于同一專利技術構思,本專利技術提供apex1基因在作為或制備nrf2激活劑中的應用。

    11、基于同一專利技術構思,本專利技術提供apex1基因過表達試劑或過表達試劑盒在制備nrf2激活劑中的應用。

    12、基于同一專利技術構思,本專利技術提供apex1基因在作為或制備多巴胺合成的限速酶th的抑制劑中的應用。

    13、基于同一專利技術構思,本專利技術提供apex1基因在抑制線粒體膜電位的改變中的應用。

    14、基于同一專利技術構思,本專利技術提供apex1基因在抵抗線粒體功能障礙或抑制線粒體凋亡中的應用。

    15、基于同一專利技術構思,本專利技術提供apex1基因在作為或制備are基因表達促進劑中的應用。

    16、本專利技術實施例中的一個或多個技術方案,至少具有如下技術效果或優點:

    17、1.本專利技術apex1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用,在帕金森病中,線粒體膜電位的改變誘導活性氧積累,從而導致凋亡級聯信號,使得多巴胺能神經元死亡誘發帕金森病,專利技術人經測試發現,apex1蛋白能夠與nrf2相互結合,可以促進下游抗氧化元件are的表達,從而抵抗線粒體膜電位改變誘導的活性氧積累,抑制多巴胺能神經元死亡,本專利技術從抗氧化角度出發,將apex1應用于制備防治帕金森病的藥物,有望從根本上改善或治療帕金森病。

    18、2.本專利技術apex1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用,專利技術人發現,apex1對nrf2具有正向調控作用,通過調控nrf2激活下游抗氧化元件抑制線粒體凋亡,從而保護多巴胺能神經元抵抗帕金森病,本專利技術通過促進apex1蛋白的表達進而促進nrf2下游抗氧化基因are的表達,從而抵抗細胞內氧化應激積累誘導的線粒體凋亡,改善多巴胺能神經元存活,進而改善帕金森病,提高患者生活質量,這對于改善帕金森病患者病癥和減輕社會經濟壓力具有十分重要的作用。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.APEX1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用。

    2.APEX1基因過表達試劑或過表達試劑盒在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用。

    3.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,所述APEX1基因過表達試劑包含APEX1基因過表達載體;

    4.根據權利要求3所述的應用,其特征在于,所述過表達載體包括pEnter載體;

    5.一種預防或治療帕金森病的藥物,其特征在于,所述藥物的有效成分包括APEX1基因過表達試劑或APEX1基因表達促進劑。

    6.APEX1基因在作為或制備Nrf2激活劑中的應用。

    7.APEX1基因過表達試劑或過表達試劑盒在制備Nrf2激活劑中的應用。

    8.APEX1基因在作為或制備多巴胺合成的限速酶TH的抑制劑中的應用。

    9.APEX1基因在抑制線粒體膜電位的改變中的應用。

    10.APEX1基因在抵抗線粒體功能障礙或抑制線粒體凋亡中的應用。

    11.APEX1基因在作為或制備ARE基因表達促進劑中的應用。

    【技術特征摘要】

    1.apex1基因在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用。

    2.apex1基因過表達試劑或過表達試劑盒在制備預防或治療帕金森病藥物中的應用。

    3.根據權利要求2所述的應用,其特征在于,所述apex1基因過表達試劑包含apex1基因過表達載體;

    4.根據權利要求3所述的應用,其特征在于,所述過表達載體包括penter載體;

    5.一種預防或治療帕金森病的藥物,其特征在于,所述藥物的有效成分包括apex1基因過表達試劑或apex1基...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:李翔王文君張于鴻楊婷郭楠
    申請(專利權)人:西南醫科大學
    類型:發明
    國別省市:

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