【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于生物醫藥，具體涉及一種h018jak作為活性成分在制備治療囊括類風濕關節炎的藥物中的應用。
技術介紹
1、jak(janus?kinase)是一種非受體酪氨酸激酶，在受到特異性生長因子、生長激素、趨化因子、細胞因子和多種細胞表面受體刺激后被激活，使其具有酪氨酸激酶活性并成對結合，二聚體jak能發生自發性磷酸化，與stat蛋白結合，使stat轉錄因子磷酸化并轉移到細胞核內，影響dna轉錄，從而影響基因的表達。jak-stat信號通路功能廣泛，參與細胞的增殖、分化、凋亡以及免疫調節等許多重要的生物學過程。jak家族有4個成員：jak1、jak2、jak3和tyk2，其中jak1可以介導細胞因子(如干擾素、il-1β、il-2、il-6腫瘤壞死因子α等)激活的信號通路，大量促炎細胞因子的信號傳遞依賴于jak1。而抑制jak2會抑制紅細胞生成素、血小板生成素和粒細胞集落刺激因子的信號傳遞，從而導致血小板減少和貧血；抑制jak3可能導致t細胞、nk細胞和功能性b細胞缺乏活性，從而導致如嚴重的聯合免疫缺陷和危及生命的感染等。因此，與泛jak抑制劑相比，jak1抑制劑具有較高的選擇性，可提供更好的安全性和有效性。
2、在類風濕性關節炎(ra)發生發展過程中白細胞介素il-1β、腫瘤壞死因子α等致炎因子起重要作用，這些致炎因子主要通過jak-stat、nf-κb、mapk等途徑進行信號轉導，其中jak1介導的jak-stat信號通路是重要的信號轉導通路，此外眾多的i型、ii型細胞因子均可與jak1結合發揮其作用。因此抑
技術實現思路
1、本專利技術的目的在于提供一種h018jak作為活性成分在制備治療囊括類風濕關節炎的藥物中的應用。
2、為實現上述目的，本專利技術提供如下技術方案：
3、一種h018jak作為活性成分在制備治療囊括類風濕關節炎的藥物中的應用。
4、所述h018jak作為抑制劑通過阻止stats的磷酸化和激活來調節jak-stat信號通路，用于治療類風濕性關節炎等自身免疫性疾病。
5、與現有技術相比，本專利技術的有益效果是：
6、h018是第二代高選擇性jak1抑制劑，與泛jak抑制劑相比，h018的高選擇性可能提供更好的安全性和有效性。h018是以filgotinib為參照物，經過不斷的結構優化獲得的，體內外評價試驗結果均顯示優于filgotinib。體外試驗顯示h018對jak1的活性是filgotinib的3倍，對jak1/2的選擇性與filgotinib相當。在穩定性、血漿蛋白結合率、cyp抑制、herg抑制試驗中，h018都具有良好的成藥性前景。
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1.一種h018JAK作為活性成分在制備治療囊括類風濕關節炎的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的h018JAK作為活性成分在制備治療囊括類風濕關節炎的藥物中的應用，其特征在于所述h018JAK作為抑制劑通過阻止STATs的磷酸化和激活來調節JAK-STAT信號通路，用于治療類風濕性關節炎等自身免疫性疾病。
【技術特征摘要】
1.一種h018jak作為活性成分在制備治療囊括類風濕關節炎的藥物中的應用。
2.根據權利要求1所述的h018jak作為活性成分在制備治療囊括類風濕關...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王超磊，張亞，熊鍇，
申請(專利權)人：江蘇柯菲平醫藥股份有限公司，
類型：發明
國別省市：
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