【技術實現步驟摘要】
本專利技術屬于醫藥領域，具體涉及一種醋克立定前體藥物及其制備方法與應用。
技術介紹
1、aceclidine(醋克立定)是一種毒蕈堿類藥物，一種副交感神經興奮劑，用于治療開角型青光眼，以滴眼液的形式使用。它是一種肌肉型乙酰膽堿受體激動劑，具有弱的抗膽堿酯酶活性。具有以下特點：
2、具有強效的毒蕈堿受體激動作用，能夠刺激眼部的瞳孔收縮肌和睫狀肌收縮，從而導致瞳孔收縮和近視效應?？诜虻窝酆蟮淖饔醚杆?，通常在數分鐘內產生作用，作用時間較短。毒蕈堿受體激動劑(muscarinic?receptor?agonist)是一類作用于毒蕈堿受體的藥物，可以模擬乙酰膽堿的作用，刺激毒蕈堿能神經末梢的興奮，從而引起相應的生理反應。毒蕈堿受體激動劑包括天然的植物毒蕈堿、合成的藥物如卡巴膽堿、普魯卡因膽堿等。
3、毒蕈堿受體激動劑主要作用于毒蕈堿受體，這種受體廣泛分布于人體內的各種組織和器官，包括神經系統、心血管系統、消化系統、呼吸系統、泌尿系統、眼部等。不同的毒蕈堿受體亞型在不同組織中的分布和功能不同，因此毒蕈堿受體激動劑具有多種不同的作用，如下：1、增加心臟收縮力和頻率，降低心臟傳導速度。2、促進消化系統的蠕動和分泌，增加胃腸道運動和分泌，緩解便秘等癥狀。3、擴張呼吸道，增加呼吸道分泌物，改善呼吸道疾病。4、刺激泌尿系統，增加膀胱收縮力和尿道括約肌松弛，改善尿頻、尿急等癥狀。5、刺激眼部的瞳孔收縮肌和睫狀肌收縮，從而導致瞳孔收縮和近視效應。毒蕈堿受體激動劑在使用時應根據醫生的建議和處方使用，以避免不必要的副作用。一些常見的
4、aceclidine是一種有效的眼科藥物，但尚未見報道用于口服治療相關疾病。
技術實現思路
1、本專利技術的目的是提供一種優良的醋克立定前體藥物。
2、本專利技術所提供的醋克立定前體藥物，為式i所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體：
3、
4、所述式i中，ra為h或甲基。
5、所述式i中，rb為無取代或任選被一個或多個r取代的下列基團：(c1-c18)烷烴、(c3-c8)碳環烷基、(c2-c8)烯基、(c2-c8)炔基、(c6-c20)芳基、(c2-c20)雜環基、(c2-c20)雜環基氧基；
6、所述式i中，每個r可以相同或不同，彼此獨立地選自h、f、cl、br、i、oh、sh、cn、no2、-coor1、-conr1r2、-nr1r2、-p(o)(or1)(or2)、-s(o)2or1、(c1-c18)烷基、(c1-c18)烷基氧基、(c3-c8)碳環烷基、(c3-c8)碳環烷基氧基、(c2-c8)烯基、(c2-c8)炔基、(c6-c20)芳基、(c6-c20)芳基氧基、(c2-c20)雜環基、(c2-c20)雜環基氧基；
7、其中，所述r1、r2可以相同或不同，彼此獨立地選自h、無取代或任選被一個或多個r取代的下列基團：(c1-c18)烷烴、(c3-c8)碳環烷基、(c2-c8)烯基、(c2-c8)炔基、(c6-c20)芳基、(c2-c20)雜環基；
8、所述式i中，x可以代表無機酸或有機酸電離生成的陰離子。
9、進一步的，所述式i所示的化合物可為下述式ⅱ所示的化合物：
10、
11、所述式ⅱ中，ra為h或甲基；
12、所述式ⅱ中，r可為單取代或多取代，每個r可以相同或不同，彼此獨立地選自下述基團中的任意一種：h、f、cl、br、i、oh、sh、cn、no2、-coor1、-conr1r2、-nr1r2、-p(o)(or1)(or2)、-s(o)2or1、(c1-c18)烷基、(c1-c18)烷基氧基、(c3-c8)碳環烷基、(c3-c8)碳環烷基氧基、(c2-c8)烯基、(c2-c8)炔基、(c6-c20)芳基、(c6-c20)芳基氧基、(c2-c20)雜環基、(c2-c20)雜環基氧基；其中，所述r1、r2彼此獨立地選自下述基團中的任意一種：h、無取代或任選被一個或多個r取代的下列基團：(c1-c18)烷烴、(c3-c8)碳環烷基、(c2-c8)烯基、(c2-c8)炔基、(c6-c20)芳基、(c2-c20)雜環基；
13、所述式ⅱ中，x可以代表無機酸或有機酸電離生成的陰離子。
14、優選的，所述r獨立地選自下述任意基團：氫、f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、三氟甲基。
15、更優選的，所述r獨立地選自h或甲基，
16、優選的，所述x選自下述任意酸電離時產生的酸根陰離子：鹽酸、甲磺酸、硫酸、富馬酸、枸櫞酸、酒石酸、硝酸、檸檬酸、磷酸、氫溴酸、氫碘酸、琥珀酸、醋酸、乳酸、苯甲磺酸、肉桂酸、水楊酸、丙二酸、戊二酸、蘋果酸。
17、優選的，所述式i所示的化合物藥學上可接受的鹽可為下述任意鹽：鹽酸鹽、甲磺酸鹽、硫酸鹽、富馬酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、硝酸鹽、檸檬鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、琥珀酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、苯甲磺酸鹽、肉桂酸鹽、水楊酸鹽、丙二酸鹽、戊二酸鹽、蘋果酸鹽。
18、具體的，所述式i所示的化合物可為下述任一所示化合物：
19、
20、上述結構式中x優選自下述酸電離時產生的酸根陰離子：鹽酸、甲磺酸、硫酸、富馬酸、枸櫞酸、酒石酸。
21、本專利技術中所述式i所示化合物藥學上可接受的鹽是指在可靠的醫學判斷范圍內，適合用于與人類和低等動物的組織接觸而不出現過度的毒性、刺激、過敏反應等，且與合理的效果/風險比相稱的鹽。
22、本專利技術還提供了上述式i所示化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體在制備下述至少一種藥物中的應用：
23、1)預防和/或治療口干癥的藥物；
24、2)預防和/或治療干燥綜合癥的藥物；
25、3)預防和/或治療眼組織疾病相關的藥物；
26、4)預防和/或治療與縮瞳相關的疾病的藥物。
27、本專利技術還提供了一種預防和/或治療疾病的藥物或藥物組合物，包括如上述所述的式i所示化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，以及藥學上可接受的載體。
28、所述疾病選自下述至少一種：
29、a)口干癥；
30、b)干燥綜合癥；
31、c)眼組織疾病；
32、d)與縮瞳相關的疾病。
33、本專利技術中所述眼組織疾病具體可包括青光眼、老花、干眼癥；所述與縮瞳相關的疾病具體可包括青光眼，老花。
34、所述藥物可通過口服、注射、噴射、滴鼻、滴眼、滲透、吸收、物理或化學介導的方法導入機體如肌肉、皮內、皮下、靜脈、粘膜組織；或是被其他物質混合或包裹后導入機體。
35、優選地，所述藥物或藥物組合物的劑型為口服固體制劑或液體制劑。上述各種劑型的藥物均可以按照藥學領域的本文檔來自技高網...
【技術保護點】
1.式I所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體：
2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，其特征在于：所述式I所示的化合物為下述式Ⅱ所示的化合物：
3.根據權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，其特征在于：所述R獨立地選自下述任意基團：氫、F、Cl、Br、I、甲基、乙基、丙基、三氟甲基；優選的，所述R獨立地選自H或甲基；
4.根據權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，其特征在于：所述式I所示的化合物藥學上可接受的鹽為下述任意鹽：鹽酸鹽、甲磺酸鹽、硫酸鹽、富馬酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、硝酸鹽、檸檬鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、琥珀酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、苯甲磺酸鹽、肉桂酸鹽、水楊酸鹽、丙二酸鹽、戊二酸鹽、蘋果酸鹽。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，其特征在于：所述式I所示的化合物選自下述任一所示化合物：
6.權利要求1-5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體在制備下述至少一種藥物中的應用：>
7.根據權利要求6所述的應用，其特征在于：所述眼組織疾病包括青光眼、老花、干眼癥；所述與縮瞳相關的疾病包括青光眼、老花。
8.一種預防和/或治療疾病的藥物或藥物組合物，包括權利要求1-5中任一項所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，以及藥學上可接受的載體；
9.根據權利要求8所述的藥物或藥物組合物，其特征在于：所述眼組織疾病包括青光眼、老花、干眼癥；所述與縮瞳相關的疾病包括青光眼、老花。
10.根據權利要求8或9所述的藥物或藥物組合物，其特征在于：所述藥物或藥物組合物的劑型為口服固體制劑或液體制劑。
...【技術特征摘要】
1.式i所示的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體：
2.根據權利要求1所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，其特征在于：所述式i所示的化合物為下述式ⅱ所示的化合物：
3.根據權利要求2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，其特征在于：所述r獨立地選自下述任意基團：氫、f、cl、br、i、甲基、乙基、丙基、三氟甲基；優選的，所述r獨立地選自h或甲基；
4.根據權利要求1或2所述的化合物或其藥學上可接受的鹽、立體異構體，其特征在于：所述式i所示的化合物藥學上可接受的鹽為下述任意鹽：鹽酸鹽、甲磺酸鹽、硫酸鹽、富馬酸鹽、枸櫞酸鹽、酒石酸鹽、硝酸鹽、檸檬鹽、磷酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、琥珀酸鹽、醋酸鹽、乳酸鹽、苯甲磺酸鹽、肉桂酸鹽、水楊酸鹽、丙二酸鹽、戊二酸鹽、蘋果酸鹽。
5.根據權利要求1-4中任一項所述的...
【專利技術屬性】
技術研發人員：王延東，劉國強，劉偉，
申請(專利權)人：上海英諾富成生物科技有限公司，
類型：發明
國別省市：
還沒有人留言評論。發表了對其他瀏覽者有用的留言會獲得科技券。