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    PPAR-γ調節劑的固體晶型及其使用方法技術
    
                            
    技術編號：43757719 閱讀：44 留言：0更新日期：2024-12-20 13:12
    
                        
    
                        
    
                            
                            本披露提供了化合物I的新固體晶型A、包含其的組合物以及使用其的方法，包括其在治療癌癥、特別是其中已知靶向RXRα和/或PPARγ途徑的藥劑是有用的癌癥中的用途。
    
                            
                            
    


    
                            

                            
    【技術實現步驟摘要】
    
                                【國外來華專利技術】

    技術介紹

    技術實現思路
    
                            
    
                            
    【技術保護點】
    
                                
    1.一種(7S)-4-{[5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]羰基}-N-[(1r,4S)-4-羥基-4-(三氟甲基)環己基]-4-氮雜螺[2.5]辛烷-7-甲酰胺的晶型A(即，(S)-4-(5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-羰基)-N-((1r,4S)-4-羥基-4-(三氟甲基)環己基)-4-氮雜螺[2.5]辛烷-7-甲酰胺的晶型A)(即，化合物I的晶型A：
    2.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于與圖1基本相似的X射線粉末衍射圖。
    3.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少一個2-θ值處具有信號。
    4.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少兩個2-θ值處具有信號。
    5.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、21.0±0.2和22.6±0.2的至少兩個2-θ值處具有信號。
    6.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、21.0±0.2和22.6±0.2的至少兩個2-θ值處具有信號。
    7.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、18.5±0.2和19.4±0.2的至少兩個2-θ值處具有信號。
    8.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少三個2-θ值處具有信號。
    9.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少四個2-θ值處具有信號。
    10.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少五個2-θ值處具有信號。
    11.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2處具有信號。
    12.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在14.8±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、21.0±0.2和22.6±0.2處具有信號。
    13.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在14.8±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、21.0±0.2和22.6±0.2處具有信號。
    14.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下X射線粉末衍射圖，該衍射圖在14.8±0.2、18.5±0.2和19.4±0.2處具有信號。
    15.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下13C?SSNMR譜，該譜在選自41.4±0.2ppm、43.7±0.2ppm、47.7±0.2ppm、54.8±0.2ppm、70.1±0.2ppm、127.2±0.2ppm、134.3±0.2ppm、148.9±0.2ppm、161.2±0.2ppm和179.0±0.2ppm的至少五個ppm值處具有信號。
    16.根據權利要求1所述的晶型A，其特征在于如下13C?SSNMR譜，該譜在選自41.4±0.2ppm、43.7±0.2ppm、...
                            
    
                            
    【技術特征摘要】
    
                                【國外來華專利技術】
    1.一種(7s)-4-{[5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-1h-吡唑-3-基]羰基}-n-[(1r,4s)-4-羥基-4-(三氟甲基)環己基]-4-氮雜螺[2.5]辛烷-7-甲酰胺的晶型a(即，(s)-4-(5-(5-氟-2-甲氧基吡啶-4-基)-1h-吡唑-3-羰基)-n-((1r,4s)-4-羥基-4-(三氟甲基)環己基)-4-氮雜螺[2.5]辛烷-7-甲酰胺的晶型a)(即，化合物i的晶型a：
    2.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于與圖1基本相似的x射線粉末衍射圖。
    3.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少一個2-θ值處具有信號。
    4.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少兩個2-θ值處具有信號。
    5.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、21.0±0.2和22.6±0.2的至少兩個2-θ值處具有信號。
    6.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、21.0±0.2和22.6±0.2的至少兩個2-θ值處具有信號。
    7.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、18.5±0.2和19.4±0.2的至少兩個2-θ值處具有信號。
    8.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少三個2-θ值處具有信號。
    9.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少四個2-θ值處具有信號。
    10.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在選自14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2的至少五個2-θ值處具有信號。
    11.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在14.8±0.2、15.9±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、20.7±0.2、21.0±0.2、22.6±0.2和27.2±0.2處具有信號。
    12.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在14.8±0.2、17.5±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、20.0±0.2、21.0±0.2和22.6±0.2處具有信號。
    13.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在14.8±0.2、18.5±0.2、19.4±0.2、21.0±0.2和22.6±0.2處具有信號。
    14.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下x射線粉末衍射圖，該衍射圖在14.8±0.2、18.5±0.2和19.4±0.2處具有信號。
    15.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下13c?ssnmr譜，該譜在選自41.4±0.2ppm、43.7±0.2ppm、47.7±0.2ppm、54.8±0.2ppm、70.1±0.2ppm、127.2±0.2ppm、134.3±0.2ppm、148.9±0.2ppm、161.2±0.2ppm和179.0±0.2ppm的至少五個ppm值處具有信號。
    16.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下13c?ssnmr譜，該譜在選自41.4±0.2ppm、43.7±0.2ppm、47.7±0.2ppm、54.8±0.2ppm、70.1±0.2ppm、127.2±0.2ppm、134.3±0.2ppm、148.9±0.2ppm、161.2±0.2ppm和179.0±0.2ppm的至少四個ppm值處具有信號。
    17.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下13c?ssnmr譜，該譜在選自41.4±0.2ppm、43.7±0.2ppm、47.7±0.2ppm、54.8±0.2ppm、70.1±0.2ppm、127.2±0.2ppm、134.3±0.2ppm、148.9±0.2ppm、161.2±0.2ppm和179.0±0.2ppm的至少三個ppm值處具有信號。
    18.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下13c?ssnmr譜，該譜在選自41.4±0.2ppm、43.7±0.2ppm、47.7±0.2ppm、54.8±0.2ppm、70.1±0.2ppm、127.2±0.2ppm、134.3±0.2ppm、148.9±0.2ppm、161.2±0.2ppm和179.0±0.2ppm的至少兩個ppm值處具有信號。
    19.根據權利要求1所述的晶型a，其特征在于如下13c?ssnmr譜，該譜在選自41.4±0.2ppm、43.7±0.2ppm、47.7±0.2ppm、54.8±0.2ppm、70.1±0.2ppm、127.2±0.2ppm、134.3±0.2ppm、148.9±0.2ppm、161.2±0.2ppm和179.0±0.2ppm的至少一個ppm值處具有信號。...
                            
    
                            
    【專利技術屬性】
    
                                技術研發人員：李寭里，S·伊奧尼迪斯，大本清之，S·普拉加帕蒂，松本英惠，
    
        申請(專利權)人：衛材Ramp，D管理有限公司，
    
        類型：發明
    
        國別省市：
    
                            
    
                            
                        
    
                    
    
                    
                    
                     
                
    
                
                
    
                    
    
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