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    基于艾日布林的抗體-藥物綴合物及其使用方法技術

    技術編號:43449858 閱讀:16 留言:0更新日期:2024-11-27 12:52
    披露了結合人腫瘤學抗原靶標例如葉酸受體α和/或提供抗微管蛋白藥物活性的接頭毒素和抗體?藥物綴合物。這些接頭毒素和抗體?藥物綴合物包含艾日布林藥物部分并且可以內化到靶抗原表達型細胞中。本披露進一步涉及用于在通過施用本文所提供的這些抗體?藥物綴合物治療癌癥中使用的方法及組合物。

    【技術實現步驟摘要】
    【國外來華專利技術】


    技術介紹


    技術實現思路

    【技術保護點】

    1.一種治療葉酸受體α(FRA)表達型癌癥的方法,該方法包括向有需要的受試者施用具有式(I)的抗體-藥物綴合物:

    2.一種降低正在針對FRA表達型癌癥進行治療的受試者的間質性肺病(ILD)風險的方法,該方法包括向該受試者施用具有式(I)的抗體-藥物綴合物:

    3.如權利要求1或權利要求2所述的方法,其中該抗體或抗原結合片段包含含有SEQ?IDNO:13的氨基酸序列的重鏈可變區以及含有SEQ?ID?NO:14的氨基酸序列的輕鏈可變區。

    4.如權利要求1至3中任一項所述的方法,其中該抗體或抗原結合片段包含含有SEQ?IDNO:15的氨基酸序列的重鏈以及含有SEQ?ID?NO:16的氨基酸序列的輕鏈。

    5.如權利要求1至4中任一項所述的方法,其中該抗體-藥物綴合物是MORAb-202。

    6.如權利要求1至5中任一項所述的方法,其中p為3至5。

    7.如權利要求1至6中任一項所述的方法,其中該劑量是8mg至44mg/m2該受試者的BSA。

    8.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是33mg/m2該受試者的BSA。

    9.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是25mg/m2該受試者的BSA。

    10.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是17mg/m2該受試者的BSA。

    11.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是15mg/m2該受試者的BSA。

    12.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是8mg至10mg/m2該受試者的BSA。

    13.如權利要求8或權利要求9所述的方法,其中該方法進一步包括施用較低劑量/m2該受試者的BSA以降低毒性。

    14.如權利要求13所述的方法,其中該較低劑量是17mg、15mg或8mg至10mg/m2該受試者的BSA。

    15.如權利要求1至14中任一項所述的方法,其中該抗體-藥物綴合物每三周施用一次。

    16.如權利要求1至14中任一項所述的方法,其中該抗體-藥物綴合物每兩周施用一次。

    17.如權利要求1至14中任一項所述的方法,其中該抗體-藥物綴合物每周施用一次。

    18.如權利要求1至17中任一項所述的方法,其中該受試者具有在重量的上四分位數中的體重值。

    19.如權利要求1至18中任一項所述的方法,其中與其中按基于體重的劑量,例如按0.5mg至2mg/千克該受試者的體重(BW)的劑量,例如按0.9mg至1.2mg/千克BW的劑量施用該抗體-藥物綴合物的治療相比,ILD的風險在施用該抗體-藥物綴合物后降低至少5%、至少10%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%或至少20%。

    20.如權利要求1至19中任一項所述的方法,其進一步包括施用皮質類固醇。

    21.如權利要求20所述的方法,其中預防性施用該皮質類固醇。

    22.如權利要求20或權利要求21所述的方法,其中該皮質類固醇與該抗體-藥物綴合物同時或依次施用。

    23.如權利要求20至22中任一項所述的方法,其中在施用該抗體-藥物綴合物之前或之后施用該皮質類固醇。

    24.如權利要求20至23中任一項所述的方法,其中該皮質類固醇是地塞米松。

    25.如權利要求24所述的方法,其中該地塞米松以4mg地塞米松的劑量施用。

    26.如權利要求24或權利要求25所述的方法,其中該地塞米松每天施用至少一次。

    27.如權利要求26所述的方法,其中該地塞米松每天施用兩次。

    28.如權利要求26或權利要求27所述的方法,其中在用該抗體-藥物綴合物治療開始時施用該地塞米松至少三天。

    29.如權利要求24至28中任一項所述的方法,其中口服施用該地塞米松。

    30.如權利要求20至23中任一項所述的方法,其中該皮質類固醇是潑尼松。

    31.如權利要求30所述的方法,其中該潑尼松以0.5mg潑尼松的劑量施用。

    32.如權利要求30所述的方法,其中該潑尼松以1mg潑尼松的劑量施用。

    33.如權利要求30所述的方法,其中該潑尼松以2mg潑尼松的劑量施用。

    34.如權利要求30至33中任一項所述的方法,其中該潑尼松每天施用至少一次。

    35.如權利要求30至34中任一項所述的方法,其中在用該抗體-藥物綴合物治療開始之前施用該潑尼松至少14天。

    36.如權利要求30至35中任一項所述的方法,其中口服施用該潑尼松。

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    【技術特征摘要】
    【國外來華專利技術】

    1.一種治療葉酸受體α(fra)表達型癌癥的方法,該方法包括向有需要的受試者施用具有式(i)的抗體-藥物綴合物:

    2.一種降低正在針對fra表達型癌癥進行治療的受試者的間質性肺病(ild)風險的方法,該方法包括向該受試者施用具有式(i)的抗體-藥物綴合物:

    3.如權利要求1或權利要求2所述的方法,其中該抗體或抗原結合片段包含含有seq?idno:13的氨基酸序列的重鏈可變區以及含有seq?id?no:14的氨基酸序列的輕鏈可變區。

    4.如權利要求1至3中任一項所述的方法,其中該抗體或抗原結合片段包含含有seq?idno:15的氨基酸序列的重鏈以及含有seq?id?no:16的氨基酸序列的輕鏈。

    5.如權利要求1至4中任一項所述的方法,其中該抗體-藥物綴合物是morab-202。

    6.如權利要求1至5中任一項所述的方法,其中p為3至5。

    7.如權利要求1至6中任一項所述的方法,其中該劑量是8mg至44mg/m2該受試者的bsa。

    8.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是33mg/m2該受試者的bsa。

    9.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是25mg/m2該受試者的bsa。

    10.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是17mg/m2該受試者的bsa。

    11.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是15mg/m2該受試者的bsa。

    12.如權利要求1至7中任一項所述的方法,其中該劑量是8mg至10mg/m2該受試者的bsa。

    13.如權利要求8或權利要求9所述的方法,其中該方法進一步包括施用較低劑量/m2該受試者的bsa以降低毒性。

    14.如權利要求13所述的方法,其中該較低劑量是17mg、15mg或8mg至10mg/m2該受試者的bsa。

    15.如權利要求1至14中任一項所述的方法,其中該抗體-藥物綴合物每三周施用一次。

    16.如權利要求1至14中任一項所述的方法,其中該抗體-藥物綴合物每兩周施用一次。

    17.如權利要求1至14中任一項所述的方法,其中該抗體-藥物綴合物每周施用一次。

    18.如權利要求1至17中任一項所述的方法,其中該受試者具有在重量的上四分位數中的體重值。

    19.如權利要求1至18中任一項所述的方法,其中與其中按基于體重的劑量,例如按0.5mg至2mg/千克該受試者的體重(bw)的劑量,例如按0.9mg至1.2mg/千克bw的劑量施用該抗體-藥物綴合物的治療相比,ild的風險在施用該抗體-藥物綴合物后降低至少5%、至少10%、至少15%、至少16%、至少17%、至少18%、至少19%或至少20%。

    20.如權利要求1至19中任一項所述的方法,其進一步包括施用皮質類固醇。

    21.如權利要求20所述的方法,其中預防性施用該皮質類固醇。

    22.如權利要求20或權利要求21所述的方法,其中該皮質類固醇與該抗體-藥物綴合物同時或依次施用。

    23.如權利要求20至22中任一項所述的方法,其中在施用該抗體-藥物綴合物之前或之后施用該皮質類固醇。

    24.如權利要求20至23中任一項所述的方法,其中該皮質類固醇是地塞米松。

    25.如權利要求24所述的方法,其中該地塞米松以4mg地塞米松的劑量施用。

    26.如權利要求24或權利要求25所述的方法,其中該地塞米松每天施用至少一次。

    27.如權利要求26所述的方法,其中該地塞米松每天施用兩次。

    28.如權利要求26或權利要求27所述的方法,其中在用該抗體-藥物綴合物治療開始時施用該地塞米松至少三天。

    29.如權利要求24至28中任一項所述的方法,其中口服施用該地塞米松。

    30.如權利要求20至23中任一項所述的方法,其中該皮質類固醇是潑尼松。

    31.如權利要求30所述的方法,其中該潑尼松以0.5mg潑尼松的劑量施用。

    32.如權利要求30所述的方法,其中該潑尼松以1mg潑尼松的劑量施用。

    33.如權利要求30所述的方法,其中該潑尼松以2mg潑尼松的劑量施用。

    34.如權利要求30至33中任一項所述的方法,其中該潑尼松每天施用至少一次。

    35.如權利要求30至34中任一項所述的方法,其中在用該抗體-藥物綴合物治療開始之前施用該潑尼松至少14天。

    36.如權利要求30至35中任一項所述的方法,其中口服施用該潑尼松。

    37.如權利要求2...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:安田早苗L·L·哈姆羅S·尚卡爾大竹洋平R·斯科特C·杜米特魯早戶誠一
    申請(專利權)人:衛材RampD管理有限公司
    類型:發明
    國別省市:

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