【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】
技術(shù)介紹
1、補(bǔ)體系統(tǒng)包括經(jīng)典途徑、凝集素途徑和旁路途徑，并且由多種調(diào)節(jié)因子緊密控制。補(bǔ)體因子i(cfi)是一種此類(lèi)調(diào)節(jié)因子，并且用于通過(guò)切割c4b蛋白和c3b蛋白，從而使這些蛋白失活來(lái)調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)。此類(lèi)切割導(dǎo)致經(jīng)典途徑和凝集素途徑的抑制(通過(guò)切割c4b)以及旁路途徑的抑制(通過(guò)切割c3b)，從而最終阻止c3轉(zhuǎn)化酶和c5轉(zhuǎn)化酶的組裝。
2、cfi被編碼為酶原，然后該酶原通過(guò)蛋白水解切割被活化為異二聚體糖蛋白，該異二聚體蛋白具有通過(guò)二硫鍵連接的重鏈和輕鏈。該輕鏈(也稱(chēng)為b鏈)包含負(fù)責(zé)切割c3b和c4b的絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域(spd)，并且在稱(chēng)為活性位點(diǎn)的區(qū)域內(nèi)含有催化三聯(lián)體(his362、asp411和ser507)。該重鏈(也稱(chēng)為a鏈)包含四個(gè)結(jié)構(gòu)域：fi膜攻擊復(fù)合物(fimac)結(jié)構(gòu)域、清道夫受體富含半胱氨酸結(jié)構(gòu)域srcr(也稱(chēng)為cd5結(jié)構(gòu)域)結(jié)構(gòu)域、低密度脂蛋白受體1結(jié)構(gòu)域(ldlr1)和低密度脂蛋白受體2結(jié)構(gòu)域(ldlr2)。通過(guò)添加六個(gè)asn連接的聚糖和通過(guò)弗林蛋白酶的蛋白水解活化，從而切除rrkr接頭(seq?id?no:25)以產(chǎn)生雙鏈成熟蛋白，將cfi在翻譯后加工成其活性形式。
3、就cfi切割c3b或c4b的能力而言，當(dāng)cfi與其輔因子形成三元復(fù)合物時(shí)，cfi具有蛋白水解活性；因子h(fh)或補(bǔ)體受體1(cr1，也稱(chēng)為cd35)及其生理學(xué)底物c3b和c4b。fh是稱(chēng)為補(bǔ)體活化調(diào)節(jié)因子(rca)的蛋白質(zhì)組的可溶性成員的示例。由cfi和fh形成的復(fù)合物的形成和隨后的c3b切割共同起調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)
4、cfi失調(diào)、cfi突變和功能失調(diào)以及cfi缺乏與涉及補(bǔ)體系統(tǒng)的疾病有關(guān)。需要用于調(diào)節(jié)或抑制補(bǔ)體系統(tǒng)內(nèi)的特定調(diào)節(jié)點(diǎn)的方法。本文提供了滿(mǎn)足這種需求的組合物和方法。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、在一個(gè)方面，本公開(kāi)提供了包含相對(duì)于野生型cfi的至少一個(gè)修飾的補(bǔ)體因子i(cfi)變體以及包含此類(lèi)cfi變體的融合蛋白。在表2和表3中提供了示例性cfi變體和融合蛋白。本公開(kāi)的cfi變體能夠調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)，并且與野生型cfi相比表現(xiàn)出至少一種改善的特征。還提供了制備和使用本公開(kāi)的cfi變體和融合蛋白的方法。
本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.一種補(bǔ)體因子I(CFI)變體，所述CFI變體包含相對(duì)于野生型CFI的至少一個(gè)修飾，其中所述CFI變體能夠調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)，其中所述CFI變體與所述野生型CFI相比具有至少一種改善的特征，并且其中所述變體選自表2或表3中所示的變體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的CFI變體，其中所述改善的特征選自半衰期或生物利用度的增加，或活性、底物特異性、效力、底物親和性、輔因子親和性和催化能力中的任一者或多者的增加或降低。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的CFI變體，其中所述改善的特征是活性的增加。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的CFI變體，其中與所述野生型CFI相比，所述活性的增加包括C3b和/或C4b切割的增加。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的CFI變體，其中所述活性的增加包括所述C3b切割的增加，并且不包括所述C4b切割的增加。
6.根據(jù)權(quán)利要求4-5中任一項(xiàng)所述的CFI變體，其中與所述野生型CFI相比，所述C3b切割的增加增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的CFI變體，其中與所述野生型CFI相比，所述活性的增加包括所述C4b切割的增加，并且不包括所述C3b切割的增加。
8.根據(jù)權(quán)利要求4和7中任一項(xiàng)所述的CFI變體，其中與所述野生型CFI相比，所述C4b切割的增加增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約150倍、至少或約500倍、或至少或約1000倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的CFI變體，其中與所述野生型CFI相比，所述C3b和C4b切割的增加各自增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約150倍、至少或約500倍、或至少或約1000倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求3-6和9中任一項(xiàng)所述的CFI變體，其中所述活性的增加包括iC3b產(chǎn)生的增加。
11.根據(jù)權(quán)利要求3-6和9-10中任一項(xiàng)所述的CFI變體，其中活性的增加包括由iC3b產(chǎn)生C3dg和/或C3c的增加。
12.根據(jù)權(quán)利要求3-6和10-11中任一項(xiàng)所述的CFI變體，其中所述活性的增加包括C3bα-鏈水平的降低。
13.根據(jù)權(quán)利要求3-12中任一項(xiàng)所述的CFI變體，其中所述活性的增加包括肽底物的蛋白水解的增加。
14.根據(jù)權(quán)利要求3-13中任一項(xiàng)所述的CFI變體，其中活性的增加包括膜攻擊復(fù)合物(MAC)的水平或功能的降低。
15.根據(jù)權(quán)利要求3-14中任一項(xiàng)所述的CFI變體，其中所述活性的增加導(dǎo)致所述補(bǔ)體系統(tǒng)擴(kuò)增的減少。
16.根據(jù)權(quán)利要求2所述的CFI變體，其中所述改善的特征是對(duì)C3b和/或C4b的活性的降低。
17.根據(jù)權(quán)利要求2所述的CFI變體，其中所述改善的特征是對(duì)底物的特異性的增加。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的CFI變體，其中與野生型CFI相比，所述特異性的增加包括對(duì)C3b或C4b的特異性的增加。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的CFI變體，其中與野生型CFI相比，所述特異性的增加包括對(duì)C3b和/或C4b的特異性的增加。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的CFI變體，其中與野生型CFI相比，所述特異性的增加包括對(duì)C3b的特異性的增加。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的CFI變體，其中與野生型CFI相比，所述特異性的增加包括對(duì)C4b的特異性的增加。
22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的CFI變體，其中與野生型CFI相比，所述對(duì)C3b的特異性的增加增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約150倍、至少或約500倍、或至少或約1000倍。
23.根據(jù)權(quán)利要求18所述的CFI變體，其中與野生型CFI相比，所述對(duì)C4b的特異性的增加增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約...
【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專(zhuān)利技術(shù)】
1.一種補(bǔ)體因子i(cfi)變體，所述cfi變體包含相對(duì)于野生型cfi的至少一個(gè)修飾，其中所述cfi變體能夠調(diào)節(jié)補(bǔ)體系統(tǒng)，其中所述cfi變體與所述野生型cfi相比具有至少一種改善的特征，并且其中所述變體選自表2或表3中所示的變體。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的cfi變體，其中所述改善的特征選自半衰期或生物利用度的增加，或活性、底物特異性、效力、底物親和性、輔因子親和性和催化能力中的任一者或多者的增加或降低。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的cfi變體，其中所述改善的特征是活性的增加。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的cfi變體，其中與所述野生型cfi相比，所述活性的增加包括c3b和/或c4b切割的增加。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的cfi變體，其中所述活性的增加包括所述c3b切割的增加，并且不包括所述c4b切割的增加。
6.根據(jù)權(quán)利要求4-5中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中與所述野生型cfi相比，所述c3b切割的增加增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約150倍、至少或約500倍、或至少或約1000倍。
7.根據(jù)權(quán)利要求4所述的cfi變體，其中與所述野生型cfi相比，所述活性的增加包括所述c4b切割的增加，并且不包括所述c3b切割的增加。
8.根據(jù)權(quán)利要求4和7中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中與所述野生型cfi相比，所述c4b切割的增加增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約150倍、至少或約500倍、或至少或約1000倍。
9.根據(jù)權(quán)利要求4所述的cfi變體，其中與所述野生型cfi相比，所述c3b和c4b切割的增加各自增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約150倍、至少或約500倍、或至少或約1000倍。
10.根據(jù)權(quán)利要求3-6和9中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述活性的增加包括ic3b產(chǎn)生的增加。
11.根據(jù)權(quán)利要求3-6和9-10中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中活性的增加包括由ic3b產(chǎn)生c3dg和/或c3c的增加。
12.根據(jù)權(quán)利要求3-6和10-11中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述活性的增加包括c3bα-鏈水平的降低。
13.根據(jù)權(quán)利要求3-12中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述活性的增加包括肽底物的蛋白水解的增加。
14.根據(jù)權(quán)利要求3-13中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中活性的增加包括膜攻擊復(fù)合物(mac)的水平或功能的降低。
15.根據(jù)權(quán)利要求3-14中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述活性的增加導(dǎo)致所述補(bǔ)體系統(tǒng)擴(kuò)增的減少。
16.根據(jù)權(quán)利要求2所述的cfi變體，其中所述改善的特征是對(duì)c3b和/或c4b的活性的降低。
17.根據(jù)權(quán)利要求2所述的cfi變體，其中所述改善的特征是對(duì)底物的特異性的增加。
18.根據(jù)權(quán)利要求17所述的cfi變體，其中與野生型cfi相比，所述特異性的增加包括對(duì)c3b或c4b的特異性的增加。
19.根據(jù)權(quán)利要求17所述的cfi變體，其中與野生型cfi相比，所述特異性的增加包括對(duì)c3b和/或c4b的特異性的增加。
20.根據(jù)權(quán)利要求17所述的cfi變體，其中與野生型cfi相比，所述特異性的增加包括對(duì)c3b的特異性的增加。
21.根據(jù)權(quán)利要求17所述的cfi變體，其中與野生型cfi相比，所述特異性的增加包括對(duì)c4b的特異性的增加。
22.根據(jù)權(quán)利要求18所述的cfi變體，其中與野生型cfi相比，所述對(duì)c3b的特異性的增加增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約150倍、至少或約500倍、或至少或約1000倍。
23.根據(jù)權(quán)利要求18所述的cfi變體，其中與野生型cfi相比，所述對(duì)c4b的特異性的增加增加了至少或約1.5倍、至少或約2倍、至少或約3倍、至少或約4倍、至少或約5倍、至少或約10倍、至少或約20倍、至少或約30倍、至少或約40倍、至少或約50倍、至少或約100倍、至少或約150倍、至少或約500倍、或至少或約1000倍。
24.根據(jù)權(quán)利要求1-23中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述相對(duì)于野生型cfi的修飾包括以下中的任一者或多者：一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的缺失、一個(gè)或多個(gè)cfi結(jié)構(gòu)域的缺失、一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的取代、一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基的插入、一個(gè)或多個(gè)cfi結(jié)構(gòu)域的插入和一個(gè)或多個(gè)cfi結(jié)構(gòu)域的交換。
25.根據(jù)權(quán)利要求1-24中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體包含選自以下的cfi的任一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)域：絲氨酸蛋白酶結(jié)構(gòu)域(spd)、因子i膜攻擊復(fù)合物(fimac)結(jié)構(gòu)域、srcr結(jié)構(gòu)域、低密度脂蛋白受體1(ldlr1)結(jié)構(gòu)域和低密度脂蛋白受體2(ldlr2)結(jié)構(gòu)域。
26.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體包含與野生型人cfi對(duì)應(yīng)的至少一個(gè)修飾。
27.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體包含與野生型非人cfi對(duì)應(yīng)的至少一個(gè)修飾。
28.根據(jù)權(quán)利要求1-25中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體包含與野生型cfi對(duì)應(yīng)的至少一個(gè)修飾，所述野生型cfi具有seq?id?no:1或seq?id?no:5所示的氨基酸序列。
29.根據(jù)權(quán)利要求1-28中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體是包含來(lái)自人cfi的一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)域的嵌合體，并且其中所述人cfi還包含一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基對(duì)來(lái)自非人物種cfi的對(duì)應(yīng)區(qū)域的氨基酸殘基的取代。
30.根據(jù)權(quán)利要求29所述的cfi變體，其中所述非人物種是小鼠。
31.根據(jù)權(quán)利要求1-30中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體是嵌合體，并且其中所述修飾包括用來(lái)自非cfi絲氨酸蛋白酶的對(duì)應(yīng)區(qū)域的氨基酸殘基取代所述cfi的一個(gè)或多個(gè)氨基酸殘基。
32.根據(jù)權(quán)利要求31所述的cfi變體，其中所述非cfi絲氨酸蛋白酶是胰蛋白酶。
33.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，所述cfi變體包含a鏈和b鏈，其中所述cfi變體在所述a鏈和所述b鏈的界面處包含一個(gè)或多個(gè)修飾。
34.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，所述cfi變體在所述cfi變體的c末端區(qū)處包含一個(gè)或多個(gè)修飾。
35.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，所述cfi變體在所述cfi的一個(gè)或多個(gè)n-連接的糖基化位點(diǎn)處包含一個(gè)或多個(gè)修飾。
36.根據(jù)權(quán)利要求35所述的cfi變體，其中所述一個(gè)或多個(gè)修飾是n-連接的糖基化位點(diǎn)的去除。
37.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，所述cfi變體在所述cfi的所述spd結(jié)構(gòu)域中包含一個(gè)或多個(gè)修飾，任選地在所述spd的自溶環(huán)、99環(huán)、s1口袋入口或活化環(huán)中的任一者或多者、或圖1中所示的任一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)域中包含一個(gè)或多個(gè)修飾。
38.根據(jù)權(quán)利要求37所述的cfi變體，所述cfi變體包含所述cfi的自溶環(huán)(rekdnervfs，seq?id?no:9)對(duì)胰蛋白酶的自溶環(huán)(ntassgadypde，seq?id?no:10)的取代，其中所述自溶環(huán)出現(xiàn)在與具有seq?id?no:5所示的氨基酸序列的cfi中的位置456和位置465對(duì)應(yīng)的位置之間。
39.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，所述cfi變體在所述cfi的活性位點(diǎn)處包含一個(gè)或多個(gè)修飾。
40.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，所述cfi變體包含a鏈和b鏈，其中所述cfi變體包含從n末端到c末端的結(jié)構(gòu)排列，如(a鏈)-(任選的接頭)-(b鏈)。
41.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，所述cfi變體包含a鏈和b鏈，其中所述cfi變體包含從n末端到c末端的結(jié)構(gòu)排列，如(b鏈)-(任選的接頭)-(a鏈)。
42.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體與所述野生型cfi相比更容易被活化。
43.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體包含所述spd、所述fimac結(jié)構(gòu)域、所述srcr結(jié)構(gòu)域、所述ldlr1結(jié)構(gòu)域和所述ldlr2結(jié)構(gòu)域中的每一者，以及圖1中所示的任何其他結(jié)構(gòu)域。
44.根據(jù)權(quán)利要求1-32中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體不包含所述spd、所述fimac結(jié)構(gòu)域、所述srcr結(jié)構(gòu)域、所述ldlr1結(jié)構(gòu)域和所述ldlr2結(jié)構(gòu)域中的所有結(jié)構(gòu)域。
45.根據(jù)權(quán)利要求44所述的cfi變體，其中所述cfi變體包含所述spd。
46.根據(jù)權(quán)利要求45所述的cfi變體，所述cfi變體包含seq?id?no:12所示的氨基酸序列。
47.根據(jù)權(quán)利要求1-46中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體被唾液酸化。
48.根據(jù)權(quán)利要求1-47中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體是有活性的。
49.根據(jù)權(quán)利要求48所述的cfi變體，其中所述cfi變體通過(guò)弗林蛋白酶或其變體活化。
50.根據(jù)權(quán)利要求49所述的cfi變體，其中所述cfi變體通過(guò)弗林蛋白酶或其變體體外活化。
51.根據(jù)權(quán)利要求49所述的cfi變體，其中所述cfi變體在宿主細(xì)胞中的產(chǎn)生期間通過(guò)弗林蛋白酶或其變體活化。
52.根據(jù)權(quán)利要求51所述的cfi變體，其中所述在宿主細(xì)胞中的產(chǎn)生期間通過(guò)弗林蛋白酶或其變體活化是通過(guò)弗林蛋白酶或其變體的過(guò)表達(dá)進(jìn)行的。
53.根據(jù)權(quán)利要求49所述的cfi變體，其中所述cfi變體在由宿主細(xì)胞產(chǎn)生和分泌后，任選地在培養(yǎng)基中通過(guò)弗林蛋白酶或其變體活化。
54.根據(jù)權(quán)利要求1-53中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體是包含第一組分和至少第二組分的融合構(gòu)建體的第一組分，并且所述cfi變體與所述第二組分融合。
55.根據(jù)權(quán)利要求54所述的cfi變體，其中所述第二組分是蛋白質(zhì)。
56.根據(jù)權(quán)利要求54所述的cfi變體，其中所述第二組分不是蛋白質(zhì)。
57.根據(jù)權(quán)利要求54-56中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述第二組分是半衰期延長(zhǎng)物。
58.根據(jù)權(quán)利要求57所述的cfi變體，其中所述半衰期延長(zhǎng)物包含肽重復(fù)序列。
59.根據(jù)權(quán)利要求54所述的cfi變體，其中所述第二組分是選自白蛋白、peg、不可生物降解的聚合物、可生物降解的聚合物和fc的半衰期延長(zhǎng)物。
60.根據(jù)權(quán)利要求59所述的cfi變體，其中所述半衰期延長(zhǎng)物是修飾的白蛋白或白蛋白衍生物。
61.根據(jù)權(quán)利要求59所述的cfi變體，其中所述半衰期延長(zhǎng)物是野生型白蛋白。
62.根據(jù)權(quán)利要求59所述的cfi變體，其中所述半衰期延長(zhǎng)物是人血清白蛋白或其變體。
63.根據(jù)權(quán)利要求54-62中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體包含a鏈和b鏈，并且其中所述融合構(gòu)建體包含從n末端到c末端或從c末端到n末端的結(jié)構(gòu)排列，如(第二組分)-(任選的接頭)-(a鏈)-(任選的接頭)-(b鏈)。
64.根據(jù)權(quán)利要求54-62中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述cfi變體包含a鏈和b鏈，并且其中所述融合構(gòu)建體包含從n末端到c末端或從c末端到n末端的結(jié)構(gòu)排列，如(第二組分)-(任選的接頭)-(b鏈)-(任選的接頭)-(a鏈)。
65.根據(jù)權(quán)利要求54所述的cfi變體，其中所述第二組分是因子h的至少一個(gè)結(jié)構(gòu)域或結(jié)構(gòu)域的一部分。
66.根據(jù)權(quán)利要求65所述的cfi變體，其中所述至少一個(gè)因子h結(jié)構(gòu)域包含因子h的補(bǔ)體控制蛋白(ccp)結(jié)構(gòu)域1-20中的任一個(gè)或多個(gè)結(jié)構(gòu)域。
67.根據(jù)權(quán)利要求65-66中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述至少一個(gè)因子h結(jié)構(gòu)域的氨基酸序列是或來(lái)源于seq?id?no:4所示的序列。
68.根據(jù)權(quán)利要求65-67中任一項(xiàng)所述的cfi變體，其中所述至少一個(gè)因子h結(jié)構(gòu)域包含因子h的ccp結(jié)構(gòu)域1-20中的每個(gè)結(jié)構(gòu)域。
<...【專(zhuān)利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：G·E·布魯斯，J·K·詹森，E·歐登柏格，C·R·沙爾，A·延德羅塞克，J·N·麥圭爾，S·R·耶爾，K·A·佩洛特，
申請(qǐng)(專(zhuān)利權(quán))人：弗特克斯藥品有限公司，
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