【技術(shù)實(shí)現(xiàn)步驟摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】
本專利技術(shù)總體上涉及被配置成結(jié)合cd47的治療化合物，并且更具體地，被配置成結(jié)合紅細(xì)胞表面上的cd47并且隨后轉(zhuǎn)移至靶細(xì)胞表面上的cd47的這樣的化合物，該治療化合物最終通過(guò)胞吞作用被靶細(xì)胞內(nèi)化。
技術(shù)介紹
1、分化簇47(“cd47”)為一種整合素相關(guān)蛋白，是多跨質(zhì)膜蛋白，參與抑制吞噬細(xì)胞清除或中性粒細(xì)胞運(yùn)動(dòng)的過(guò)程。信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白α(“sirpα”)是由先天免疫細(xì)胞(例如巨噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞)表達(dá)的跨膜蛋白，是cd47的主要受體。sirpα與cd47的結(jié)合觸發(fā)sirpα抑制信號(hào)，所述抑制信號(hào)作為給予接受者巨噬細(xì)胞的“不要吃我”信號(hào)，阻止其吞噬作用的激活。因此，sirpα-cd47相互作用作為先天免疫和后續(xù)適應(yīng)性免疫的負(fù)檢查點(diǎn)發(fā)揮作用。其它蛋白質(zhì)(例如信號(hào)調(diào)節(jié)蛋白γ(“sirpγ”)和血小板反應(yīng)蛋白-1(“tsp-1”))也可以結(jié)合cd47，從而抑制免疫反應(yīng)的方面。
2、哺乳動(dòng)物細(xì)胞通常表達(dá)低水平的cd47以保護(hù)它們不被吞噬。然而，癌細(xì)胞過(guò)表達(dá)cd47作為逃逸免疫監(jiān)視和吞噬細(xì)胞攻擊的逃逸機(jī)制。一些人實(shí)體瘤過(guò)表達(dá)cd47，即這些實(shí)體瘤的細(xì)胞比正常細(xì)胞平均表達(dá)更多的cd47(willingham?et?al.pnas109(17):6662-6667(2012)，其全文通過(guò)引用并入本文)。因此，cd47已成為癌癥免疫治療的一個(gè)有前途的新治療靶點(diǎn)(willingham?et?al.pnas109(17):6662-6667(2012)；weiskopf,eur.j.cancer?76:100-109(2017)；weisko
3、此外，病毒感染細(xì)胞也表達(dá)高水平的cd47。這些病毒感染細(xì)胞包含被sars-cov-2感染的細(xì)胞，所述病毒引起covid-19(cham?et?al.cell?rep?14；31(2):107494(2020)doi:10.1016/j.celrep.2020.03.058和mclaughlin?et?al.biorxiv?2021.03.01.433404(2021)doi:10.1101/2021.03.01.433404，其中每一篇全文均通過(guò)引用并入本文)。cd47抑制信號(hào)傳導(dǎo)的阻斷已被證明增強(qiáng)對(duì)病毒感染的先天和適應(yīng)性免疫反應(yīng)。
4、此外，已在纖維化成纖維細(xì)胞中觀察到增加的cd47表達(dá)，并且阻斷cd47通過(guò)增強(qiáng)對(duì)促纖維化的成纖維細(xì)胞的吞噬作用以及通過(guò)消除對(duì)適應(yīng)性免疫力的抑制作用來(lái)逆轉(zhuǎn)纖維化(cui?et?al.nat?commun?11:2795(2020)；wernig?et?al.pnas2017；114(18):4757-62；boyd?j?cyst?fibros?suppl?1:s54-s59(2020)；lerbs?et?al.jci?insight?2020；5(16):e140458(2020)，其中每一篇全文均通過(guò)引用并入本文)。
5、因此，cd47為癌癥、病毒感染以及纖維化疾病(例如囊性纖維化)的治療提供了有前途的靶點(diǎn)。
技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路
1、根據(jù)本專利技術(shù)的一種實(shí)施方案，治療化合物，用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)rbc介導(dǎo)遞送至表達(dá)cd47的靶細(xì)胞，治療化合物包含：與活性藥物成分(“api”)綴合以形成綴合物的cd47結(jié)合蛋白；其中cd47結(jié)合蛋白選自由以下組成的組：野生型sirpα(seq?id?no:1)、vsirpα(seq?id?no:3)、野生型血小板反應(yīng)蛋白-1(tsp-1)(seq?id?no:7)、野生型sirpγ(seq?id?no:4)、vsirpγ-1(seq?id?no:5)、vsirpγ-2(seq?id?no:6)、alx148(seq?id?no:962)、tti-661(seq?id?no:963)、tti-662(seq?id?no:964)、前述任一種的同源物和它們的組合，并且被配置成使綴合物與對(duì)象的紅細(xì)胞的cd47結(jié)合，以能夠通過(guò)對(duì)象的循環(huán)系統(tǒng)，將綴合物運(yùn)送至靶細(xì)胞，以便(i)被配置成使綴合物與紅細(xì)胞的cd47結(jié)合的cd47結(jié)合蛋白與靶細(xì)胞的cd47結(jié)合，從而將綴合物從紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至靶細(xì)胞以在靶細(xì)胞上形成綴合物-cd47復(fù)合物，以此阻斷cd47并抑制作為靶細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制的cd47活性，以及(ii)綴合物通過(guò)綴合物-cd47復(fù)合物的胞吞作用被靶細(xì)胞攝取，以此進(jìn)一步抑制靶細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制，并將api遞送至靶細(xì)胞。哺乳動(dòng)物對(duì)象可以是人類。
2、根據(jù)本專利技術(shù)的另一種實(shí)施方案，治療化合物，用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)rbc介導(dǎo)遞送至表達(dá)cd47的靶細(xì)胞，治療化合物包含：與api綴合以形成綴合物的cd47結(jié)合蛋白；其中cd47結(jié)合蛋白選自由以下組成的組：野生型血小板反應(yīng)蛋白-1(tsp-1)(seq?id?no:7)、野生型sirpγ(seq?id?no:4)、vsirpγ-1(seq?id?no:5)、vsirpγ-2(seq?id?no:6)、alx148(seq?id?no:962)、tti-661(seq?id?no:963)、tti-662(seq?id?no:964)、前述任一種的同源物和它們的組合，并且被配置成使綴合物與對(duì)象的紅細(xì)胞的cd47結(jié)合，以能夠通過(guò)對(duì)象的循環(huán)系統(tǒng)，將綴合物運(yùn)送至靶細(xì)胞，以便(i)被配置成使綴合物與紅細(xì)胞的cd47結(jié)合的cd47結(jié)合蛋白與靶細(xì)胞的cd47結(jié)合，從而將綴合物從紅細(xì)胞轉(zhuǎn)移至靶細(xì)胞以在靶細(xì)胞上形成綴合物-cd47復(fù)合物，以此阻斷cd47并抑制作為靶細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制的cd47活性，以及(ii)綴合物通過(guò)綴合物-cd47復(fù)合物的胞吞作用被靶細(xì)胞攝取，以此進(jìn)一步抑制靶細(xì)胞的免疫逃逸機(jī)制，并將api遞送至靶細(xì)胞。哺乳動(dòng)物對(duì)象可以是人類。
3、根據(jù)本專利技術(shù)的另一種實(shí)施方案，治療化合物，用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)rbc介導(dǎo)遞送至表達(dá)cd47的靶細(xì)胞，治療化合物包含：與api綴合以形成綴合物的cd47結(jié)合蛋白；其中cd47結(jié)合蛋白是抗cd47抗體，所述抗cd47抗體包含：(a)重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含分別含有seq?id?no:932、seq?id?no:933和seq?id?no:934的互補(bǔ)決定區(qū)cdr1、cdr2和cdr3，并且所述輕鏈可變區(qū)包含分別含有seq?id?no:935、seq?id?no:936和seq?id?no:937的互補(bǔ)決定區(qū)cdr1、cdr2和cdr3；(b)重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含分別含有seq?id?no:940、seq?id?no:941和seq?id?no:942的互補(bǔ)決定區(qū)cdr1、cdr2和cdr3，并且所述輕鏈可變區(qū)包含分別含有seq?id?no:943、seq?id?no:944和seq?idno:945的互補(bǔ)決定區(qū)cdr1、cdr2和cdr3；(c)重鏈可變區(qū)和輕鏈可變區(qū)，所述重鏈可變區(qū)包含分別含有seq?id?no:948、seq?id?no:9本文檔來(lái)自技高網(wǎng)...
【技術(shù)保護(hù)點(diǎn)】
1.治療化合物，其用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)RBC介導(dǎo)遞送至表達(dá)CD47的靶細(xì)胞，所述治療化合物包含：
2.治療化合物，其用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)RBC介導(dǎo)遞送至表達(dá)CD47的靶細(xì)胞，所述治療化合物包含：
3.治療化合物，其用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)RBC介導(dǎo)遞送至表達(dá)CD47的靶細(xì)胞，所述治療化合物包含：
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述CD47結(jié)合蛋白通過(guò)選自由以下組成的組的鍵與所述API綴合：共價(jià)鍵、氫鍵、離子鍵、范德華相互作用及其組合。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述CD47結(jié)合蛋白通過(guò)連接子與所述API綴合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療化合物，其中所述連接子是可裂解的。
7.根據(jù)權(quán)利要求5和6中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述連接子被配置成被溶酶體降解酶裂解。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述API選自由RNA、DNA、RNA衍生物、DNA衍生物、蛋白質(zhì)和小分子組成的組。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述靶細(xì)胞是選自由癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、纖維化細(xì)胞及其組合組成的組的細(xì)胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述靶細(xì)胞是癌細(xì)胞。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述靶細(xì)胞是病毒感染細(xì)胞。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述靶細(xì)胞是纖維化細(xì)胞。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療化合物，其中所述癌細(xì)胞在能歸因于選自由以下組成的組的癌癥的腫瘤中：腦腫瘤、脊髓腫瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、口腔癌、鼻腔癌、鼻竇癌、咽癌、喉癌、頸癌、頭頸癌、黑色素瘤、皮膚癌、乳腺癌、甲狀腺癌、惡性腎上腺腫瘤、內(nèi)分泌癌、肺癌、胸膜腫瘤、呼吸道癌、食道癌、胃癌、小腸癌、結(jié)腸癌、肛門癌、肝癌、膽道癌、胰腺癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、睪丸癌、陰莖癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、絨毛膜癌、卵巢癌、血癌包括急性/慢性白血病、惡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤、骨腫瘤、軟組織腫瘤、兒童白血病和兒童癌癥。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療化合物，其中所述癌細(xì)胞能歸因于選自由以下組成的組的癌癥：卵巢漿液性囊腺癌、肺腺癌、宮頸和宮頸內(nèi)膜癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、甲狀腺癌、子宮體子宮內(nèi)膜樣癌、前列腺腺癌、間皮瘤、彌漫性大B細(xì)胞淋巴瘤、急性白血病、肺鱗狀細(xì)胞癌、急性淋巴細(xì)胞性白血病、食道癌、粘液纖維肉瘤、胰腺腺癌、直腸腺癌、結(jié)腸腺癌、急性巨核細(xì)胞白血病、乳腺浸潤(rùn)性癌、胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、膽管癌、白血病、胸腺癌、平滑肌肉瘤、胸腺瘤、未分化多形性肉瘤、子宮癌肉瘤、急性髓系白血病、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肉瘤、皮膚黑色素瘤、腎透明細(xì)胞癌、去分化脂肪肉瘤、淋巴瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、幼年型粒單核細(xì)胞白血病、胃腸道間質(zhì)瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、譜系不明的急性白血病、嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤、膠質(zhì)瘤、睪丸生殖細(xì)胞瘤、幕上胚胎性腫瘤NOS、神經(jīng)纖維瘤、腎乳頭狀細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、腎嫌色細(xì)胞癌、惡性外周神經(jīng)鞘瘤、室管膜瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、鼻咽癌、梭形細(xì)胞/硬化性橫紋肌肉瘤、黑色素瘤、脈絡(luò)叢癌、未分化梭形細(xì)胞癌、肌上皮癌、腺泡狀橫紋肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、非典型畸胎瘤/橫紋肌肉瘤、結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤、纖維瘤病、滑膜肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、肌纖維黏液瘤、纖維板層型肝細(xì)胞癌、未分化肉瘤NOS、胚胎性橫紋肌肉瘤、葡萄膜黑色素瘤、尤因肉瘤、肝母細(xì)胞瘤、嬰兒纖維肉瘤、INI缺乏型軟組織肉瘤NOA、未分化肝肉瘤和髓母細(xì)胞瘤。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的治療化合物，其中所述病毒感染細(xì)胞感染有SARS-CoV-2病毒。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的治療化合物，其中所述纖維化細(xì)胞與囊性纖維化相關(guān)。
18.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述API為siRNA，所述siRNA為包含反義RNA鏈和有義RNA鏈的雙鏈RNA分子，
19.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述API為siRNA，所述siRNA為包含反義RNA鏈和有義RNA鏈的雙鏈RNA分子，
20.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述API為siRNA，所述siRNA為包含反義RNA鏈和有義RNA鏈的雙鏈RNA分子，
21.根據(jù)權(quán)利...
【技術(shù)特征摘要】
【國(guó)外來(lái)華專利技術(shù)】
1.治療化合物，其用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)rbc介導(dǎo)遞送至表達(dá)cd47的靶細(xì)胞，所述治療化合物包含：
2.治療化合物，其用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)rbc介導(dǎo)遞送至表達(dá)cd47的靶細(xì)胞，所述治療化合物包含：
3.治療化合物，其用于在哺乳動(dòng)物對(duì)象體內(nèi)通過(guò)rbc介導(dǎo)遞送至表達(dá)cd47的靶細(xì)胞，所述治療化合物包含：
4.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述cd47結(jié)合蛋白通過(guò)選自由以下組成的組的鍵與所述api綴合：共價(jià)鍵、氫鍵、離子鍵、范德華相互作用及其組合。
5.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述cd47結(jié)合蛋白通過(guò)連接子與所述api綴合。
6.根據(jù)權(quán)利要求5所述的治療化合物，其中所述連接子是可裂解的。
7.根據(jù)權(quán)利要求5和6中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述連接子被配置成被溶酶體降解酶裂解。
8.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api選自由rna、dna、rna衍生物、dna衍生物、蛋白質(zhì)和小分子組成的組。
9.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api選自由sirna、shrna、mirna、antimir和mrna組成的組。
10.根據(jù)前述權(quán)利要求中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述靶細(xì)胞是選自由癌細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、纖維化細(xì)胞及其組合組成的組的細(xì)胞。
11.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述靶細(xì)胞是癌細(xì)胞。
12.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述靶細(xì)胞是病毒感染細(xì)胞。
13.根據(jù)權(quán)利要求1至8中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述靶細(xì)胞是纖維化細(xì)胞。
14.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療化合物，其中所述癌細(xì)胞在能歸因于選自由以下組成的組的癌癥的腫瘤中：腦腫瘤、脊髓腫瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、口腔癌、鼻腔癌、鼻竇癌、咽癌、喉癌、頸癌、頭頸癌、黑色素瘤、皮膚癌、乳腺癌、甲狀腺癌、惡性腎上腺腫瘤、內(nèi)分泌癌、肺癌、胸膜腫瘤、呼吸道癌、食道癌、胃癌、小腸癌、結(jié)腸癌、肛門癌、肝癌、膽道癌、胰腺癌、腎癌、膀胱癌、前列腺癌、睪丸癌、陰莖癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌、絨毛膜癌、卵巢癌、血癌包括急性/慢性白血病、惡性淋巴瘤和多發(fā)性骨髓瘤、骨腫瘤、軟組織腫瘤、兒童白血病和兒童癌癥。
15.根據(jù)權(quán)利要求11所述的治療化合物，其中所述癌細(xì)胞能歸因于選自由以下組成的組的癌癥：卵巢漿液性囊腺癌、肺腺癌、宮頸和宮頸內(nèi)膜癌、頭頸鱗狀細(xì)胞癌、甲狀腺癌、子宮體子宮內(nèi)膜樣癌、前列腺腺癌、間皮瘤、彌漫性大b細(xì)胞淋巴瘤、急性白血病、肺鱗狀細(xì)胞癌、急性淋巴細(xì)胞性白血病、食道癌、粘液纖維肉瘤、胰腺腺癌、直腸腺癌、結(jié)腸腺癌、急性巨核細(xì)胞白血病、乳腺浸潤(rùn)性癌、胃腺癌、膀胱尿路上皮癌、膽管癌、白血病、胸腺癌、平滑肌肉瘤、胸腺瘤、未分化多形性肉瘤、子宮癌肉瘤、急性髓系白血病、多形性膠質(zhì)母細(xì)胞瘤、肉瘤、皮膚黑色素瘤、腎透明細(xì)胞癌、去分化脂肪肉瘤、淋巴瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、骨肉瘤、幼年型粒單核細(xì)胞白血病、胃腸道間質(zhì)瘤、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、譜系不明的急性白血病、嗜鉻細(xì)胞瘤和副神經(jīng)節(jié)瘤、膠質(zhì)瘤、睪丸生殖細(xì)胞瘤、幕上胚胎性腫瘤nos、神經(jīng)纖維瘤、腎乳頭狀細(xì)胞癌、肝細(xì)胞癌、腎嫌色細(xì)胞癌、惡性外周神經(jīng)鞘瘤、室管膜瘤、腎上腺皮質(zhì)癌、鼻咽癌、梭形細(xì)胞/硬化性橫紋肌肉瘤、黑色素瘤、脈絡(luò)叢癌、未分化梭形細(xì)胞癌、肌上皮癌、腺泡狀橫紋肌肉瘤、橫紋肌肉瘤、非典型畸胎瘤/橫紋肌肉瘤、結(jié)締組織增生性小圓細(xì)胞腫瘤、纖維瘤病、滑膜肉瘤、腎母細(xì)胞瘤、肌纖維黏液瘤、纖維板層型肝細(xì)胞癌、未分化肉瘤nos、胚胎性橫紋肌肉瘤、葡萄膜黑色素瘤、尤因肉瘤、肝母細(xì)胞瘤、嬰兒纖維肉瘤、ini缺乏型軟組織肉瘤noa、未分化肝肉瘤和髓母細(xì)胞瘤。
16.根據(jù)權(quán)利要求12所述的治療化合物，其中所述病毒感染細(xì)胞感染有sars-cov-2病毒。
17.根據(jù)權(quán)利要求13所述的治療化合物，其中所述纖維化細(xì)胞與囊性纖維化相關(guān)。
18.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
19.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
20.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
21.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
22.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
23.根據(jù)權(quán)利要求11、14和15中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
24.根據(jù)權(quán)利要求12和16中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
25.根據(jù)權(quán)利要求12和16中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
26.根據(jù)權(quán)利要求13和17中任一項(xiàng)所述的治療化合物，其中所述api為sirna，所述sirna為包含反義rna鏈和有義rna鏈的雙鏈rna分子，
27.根據(jù)權(quán)利要求13和1...
【專利技術(shù)屬性】
技術(shù)研發(fā)人員：昊原·J·金，金仁山，杰伊·S·金，金善花，權(quán)翊贊，李鍾媛，梁有秀，尹洪烈，
申請(qǐng)(專利權(quán))人：韓國(guó)科學(xué)技術(shù)研究院，
類型：發(fā)明
國(guó)別省市：
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