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    一種可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法技術

    技術編號:41595443 閱讀:18 留言:0更新日期:2024-06-07 00:05
    本發明專利技術公開了一種可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,屬于創傷治療技術領域,其技術要點是:包括以下步驟:步驟一:制備白藜蘆醇?聚乙烯吡咯烷酮納米顆粒(RES?PVP?NPs);步驟二:制備透明質酸為基質的可溶性微針;步驟三:使RES?PVP?NPs及透明質酸混合溶液注滿微針的針體部分,待干燥后繼續加入透明質酸水溶液,真空處理后置于干燥器內,脫模后即得到負載有RES?PVP?NPs的基質透明質酸分子量為的可溶性微針,具有保持了白藜蘆醇的抗纖維化活性,且將其加載于可溶性微針后,不影響其活性的發揮。在體外可抑制人瘢痕疙瘩成纖維細胞(HKFs)的增殖;在體內可抑制小鼠瘢痕疙瘩荷瘤模型中瘢痕疙瘩的生長的優點。

    【技術實現步驟摘要】

    本專利技術涉及創傷治療,具體是涉及一種可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法


    技術介紹

    1、瘢痕是人體傷口愈合過程中的必然產物。皮膚受到創傷后會產生炎癥反應,刺激成纖維細胞活化、增殖,并分泌膠原,形成瘢痕以愈合創口。當創口愈合后,炎癥反應消退。但是如果炎癥、張力、激素調節等原因持續存在會使成纖維細胞過度增殖,進而使膠原過度堆積、排列紊亂,最終導致病理性瘢痕的產生。病理性瘢痕可分為增生性瘢痕和瘢痕疙瘩兩種。增生性瘢痕生長在原始傷口的邊界內,最終會表現出一定程度的成熟;而瘢痕疙瘩的生長則會超出原始傷口邊界,自身不會變小,很少成熟,并且難以治療。

    2、在病理性瘢痕的形成過程中,成纖維細胞起到十分重要的作用。成纖維細胞是細胞外基質的主要生產者,具有被炎性細胞因子轉化為肌成纖維細胞的能力。而病理性瘢痕成纖維細胞的增殖能力較強且凋亡能力減弱。此外,轉化生長因子β1(tgf-β1)主要通過調控tgf-β1/smad信號通路,(1)刺激成纖維細胞增殖分化和膠原合成、減少成纖維細胞凋亡;(2)影響細胞外基質的降解,誘導成纖維細胞向肌成纖維細胞轉化,增強α-sma(α-平滑肌肌動蛋白)表達。增生性瘢痕和瘢痕疙瘩之間的差異具有梯度性質,相比于增生性瘢痕,瘢痕疙瘩具備更高的α-sma及膠原表達,也更難以治療。

    3、目前常見的瘢痕疙瘩治療方法有:化學療法:如病灶內類固醇(如曲安奈德)等其他激素類藥物注射;手術療法;冷凍及激光治療等。但上述方法都有其缺點,例如病灶內注射類固醇等激素類藥物可能會帶來皮膚萎縮、色素沉著過度、及白細胞和血小板下降等系統性影響的風險。而手術本身也易產生瘢痕,且面臨高復發率。冷凍、激光治療可能帶來局部組織破潰壞死等風險。除此之外,以上方法還均有疼痛、患者依從性差的缺點,且依賴專業的技術人員操作才能實現治療。

    4、瘢痕疙瘩作為一種皮膚疾病,透皮治療是治療其的一種理想方法。微針治療是透皮治療中的一種較有應用前景的方法,其作用機制是在皮膚表面形成暫時的微米級大小的通路,使藥物更易通過皮膚角質層屏障達到活性表皮及真皮層并發揮其作用。


    技術實現思路

    1、針對現有技術存在的不足,本專利技術實施例的目的在于提供一種可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,以解決上述
    技術介紹
    中的問題。

    2、為實現上述目的,本專利技術提供如下技術方案:

    3、一種可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,包括以下步驟:

    4、步驟一:制備白藜蘆醇-聚乙烯吡咯烷酮納米顆粒(res-pvp?nps);

    5、步驟二:制備透明質酸為基質的可溶性微針;

    6、步驟三:使res-pvp?nps及透明質酸混合溶液注滿微針的針體部分,待干燥后繼續加入透明質酸水溶液,真空處理后置于干燥器內,脫模后即得到負載有res-pvp?nps的基質透明質酸分子量為的可溶性微針。

    7、作為本專利技術進一步的方案,所述步驟一中res-pvp?nps制備方法包括以下步驟:

    8、s11:將白藜蘆醇溶解在與水互溶的有機溶劑中;

    9、s12:將其加入到溶解有聚乙烯吡咯烷酮的水相溶劑中;

    10、s13:持續攪拌后離心提純,即可制備得到res-pvp?nps。

    11、作為本專利技術進一步的方案,所述有機溶劑采用甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇以及丙酮。

    12、作為本專利技術進一步的方案,所述水相溶劑采用去離子水、氫氧化鈉水溶液或三羥甲基氨基甲烷水相緩沖液。

    13、作為本專利技術進一步的方案,所述步驟二中可溶性微針制備方法包括以下步驟:

    14、s21:將透明質酸水溶液注入模具中;

    15、s22:進行真空處理后置于干燥器中干燥;

    16、s23:待其固化后脫模即得到可溶性微針。

    17、作為本專利技術進一步的方案,所述透明質酸分子量為1w、1-10w、10-20w。

    18、作為本專利技術進一步的方案,所述可溶性微針利用模板復制法制備

    19、綜上所述,本專利技術實施例與現有技術相比具有以下有益效果:

    20、目前臨床常用的治療瘢痕疙瘩的方法是病灶內皮質類固醇及其他激素類藥物注射、手術療法。但均面臨著高復發率、依賴專業人員操作、患者疼痛導致的依從性差等問題,且注射皮質類固醇及其他激素類藥物可能會造成皮膚萎縮、色素沉著及其他系統性風險,所以需要開發新的藥物及治療方法來克服以上缺點。白藜蘆醇是一種天然的植物抗毒素,生物學功能豐富,將其制備成納米藥物可以克服其溶解性差、生物利用度低的缺點,更好地發揮其生物學功能。而微針治療是皮下注射的一種理想的替代方法,因其皮膚插入深度淺,不會達到富含血管及神經的真皮層,所以不會給患者帶來出血及疼痛,依從性較好,且施用容易,患者可自主完成。此外,在眾多微針類型(固體微針、空心微針、涂層微針、可溶性微針)中,可溶性微針制備簡單,不產生尖銳醫療廢棄物。因此,將可溶性微針這一透皮方法與白藜蘆醇納米藥物相結合,制備納米藥物載藥微針來治療瘢痕疙瘩是一個較為理想的方法。

    21、為更清楚地闡述本專利技術的結構特征和功效,下面結合附圖與具體實施例來對本專利技術進行詳細說明。

    本文檔來自技高網...

    【技術保護點】

    1.一種可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,包括以下步驟:

    2.根據權利要求1所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所述步驟一中RES-PVP?NPs制備方法包括以下步驟:

    3.根據權利要求2所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所述有機溶劑采用甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇以及丙酮。

    4.根據權利要求3所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所述水相溶劑采用去離子水、氫氧化鈉水溶液或三羥甲基氨基甲烷水相緩沖液。

    5.根據權利要求1所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所述步驟二中可溶性微針制備方法包括以下步驟:

    6.根據權利要求5所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所述透明質酸分子量為1w、1-10w、10-20w。

    7.根據權利要求6所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所述可溶性微針利用模板復制法制備。

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    【技術特征摘要】

    1.一種可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,包括以下步驟:

    2.根據權利要求1所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所述步驟一中res-pvp?nps制備方法包括以下步驟:

    3.根據權利要求2所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所述有機溶劑采用甲醇、乙醇、異丙醇、叔丁醇以及丙酮。

    4.根據權利要求3所述的可溶性微針負載白藜蘆醇納米顆粒在治療瘢痕疙瘩的應用方法,其特征在于,所...

    【專利技術屬性】
    技術研發人員:張皓付燚盈劉樹威許文哲陳楊榮莉
    申請(專利權)人:吉林大學第一醫院
    類型:發明
    國別省市:

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